非洛地平與替米沙坦聯合應用治療原發性高血壓的療效觀察

杜黎明 梅娜

高血壓病是中老年常見病和多發病,是最常見的心血管疾病。我國成人高血壓患病率高,患病人數近3 億,且患病人數每年新增1000 萬以上,有逐年攀升的趨勢。高血壓可損害重要臟器的結構和功能,導致多種心腦血管疾病的發生,影響人群健康及生存質量,已經成為危害國民健康的重要公共衛生問題。一旦患上高血壓病需終身治療,而大多數高血壓患者應用一種藥物并不能取得較好的降壓效果,需要聯合用藥。有部分患者因不能耐受藥物的不良反應而自行停藥或改藥,導致血壓管理不理想而影響心腦腎等重要臟器的功能繼發冠心病、心力衰竭、腦卒中、腎功能不全等疾病。因此,高血壓治療應選用半衰期長、作用持續時間長、配伍應用療效確切、副作用小、患者能夠耐受、依從性好的藥物。通過門診工作中非洛地平片與替米沙坦的聯合用藥,觀察其治療原發性高血壓的療效及耐受性、聯合應用時藥物的劑量及不良反應發生率?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本門診2019 年1 月～2020 年5 月收治的128 例原發性高血壓患者作為研究對象,隨機分為治療組(66 例)和對照組(62 例)。治療組患者中男43 例,女23 例；年齡42～72 歲,平均年齡(61.4±7.5)歲；病程0～25 年,平均病程16.7 年；其中合并冠心病13 例,糖尿病5 例,高脂血癥11 例。1 周前未用其他降壓藥物,不同時間段測量三次血壓取平均值：平均收縮壓172.36 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),平均舒張壓106.69 mm Hg。對照組患者中男40 例,女22 例；年齡41～76 歲,平均年齡(62.7±7.7)歲；病程0～26 年,平均病程15.9 年；其中合并冠心病8 例,糖尿病4 例,高脂血癥8 例；平均收縮壓171.45 mm Hg,平均舒張壓105.38 mm Hg。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：按世界衛生組織及我國高血壓診斷標準選擇符合原發性高血壓診斷標準患者。排除標準：排除繼發性因素所致患者；排除心功能不全及有心功能衰竭病史、合并心瓣膜病、心律失常、嚴重肝腎功能不全、貧血、甲狀腺功能亢進癥(甲亢)、腫瘤及其他重大疾病患者。

1.2 方法 除患者平時的基礎治療如服用阿斯匹林、降血糖及降血脂藥,停用其他降壓藥物。治療組晨起6:30 點口服非洛地平片(北京協和藥廠,國藥準字H19980034)5 mg、下午1:30 口服替米沙坦片(海南賽立克藥業有限公司,國藥準字H20040459)40 mg,1 次/d,可根據患者對藥物的反應進行藥物劑量的調整,非洛地平片可增加或減少藥量,非洛地平可減至2.5 mg或增加到7.5 mg 或10.0 mg,替米沙坦均用40 mg。對照組晨起6:30 服用非洛地平5 mg,根據患者情況,可調整非洛地平劑量,可減至2.5 mg 或增加到7.5 mg 或10.0 mg。兩組觀察期均為8 周,隨訪期間不增加其他降壓藥物。按以上方法用藥后,采用臺式水銀柱袖帶血壓計測量血壓,每天于上午8:00～10:00 點,下午2:00～4:00 點靜息狀態下測血壓2 次,根據患者對藥物反應情況,直到調整合適藥物劑量,連續測量1 周血壓平穩后,以后每周測量血壓1 次。觀察期為8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組治療前后血壓水平、治療效果、不良反應發生情況、非洛地平應用劑量。療效評定標準：顯效：收縮壓和舒張壓均降至正常水平,或收縮壓下降＞20 mm Hg 舒張壓下降＞10 mm Hg；有效：血壓下降未達正常水平,但收縮壓下降10～19 mm Hg 或舒張壓下降＜10 mm Hg；無效：治療后血壓未達到以上標準或增高。總有效率=顯效率+有效率。記錄不良反應發生情況,記錄非洛地平的用量,以判斷聯合用藥劑量的應用。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓水平比較 治療前,兩組患者收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者收縮壓、舒張壓均低于本組治療前,且治療組低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平比較(±s,mm Hg)

表1 兩組治療前后血壓水平比較(±s,mm Hg)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 治療組治療總有效率為93.94%,高于對照組的77.42%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療組患者不良反應發生率為10.61%,堅持用藥,數天后癥狀自行消失；對照組患者不良反應發生率為24.19%,堅持應用數天后能夠耐受,其中3 例不能耐受心悸及頭痛而自行停藥。治療組患者不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組非洛地平應用劑量比較 治療組患者非洛地平平均應用劑量為(5.64±2.21)mg,少于對照組的(8.19±2.13)mg,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表3 兩組不良反應發生情況比較(n,%)

表4 兩組非洛地平應用劑量比較(n,±s)

表4 兩組非洛地平應用劑量比較(n,±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

高血壓是我國患病率較高的慢性疾病,主要病理改變是心臟和血管,早期可能沒有明顯的改變,長期血壓高會造成心室肥厚和擴大,影響心臟功能。長期血壓高會使血管管壁受壓、動脈壁變硬、管徑縮小而形成粥樣硬化,影響心腦腎等重要臟器的供血,損害器官,出現并發癥如腦卒中、心功能不全、冠心病和腎功能不全,甚至嚴重的心腦血管事件等,嚴重影響健康和壽命。高血壓的流行病學調查顯示患病率、致殘率、死亡率高,知曉率、治療率、控制率低。所以高血壓的預防和正規治療必需得到足夠的重視,以提高國民的健康水平。

目前醫學研究發現,單種藥物治療僅有29%左右的輕度患者血壓能夠達到標準水平,44%的患者需聯合2 種藥物,27%的高血壓患者需要3 種以上藥物聯合才能有效控制血壓。單種藥物對中重度高血壓效果不理想,而且增加單藥劑量使療效達到標準水平同時也增加了藥物不良反應的發生率,導致患者不能耐受而影響持續治療,并且加大藥物劑量使患者血壓短暫性下降會激活腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統,抵消降壓效果,起到反作用。高血壓的藥物治療原則是從小劑量開始,選用半衰期長的藥物聯合用藥。臨床上合理的聯合用藥可增加降壓療效,減少藥物劑量,降低不良反應發生率。高血壓治療方案中聯合用藥的首選是鈣離子拮抗劑(CCB)加血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)。非洛地平是第三代鈣離子拮抗劑,主要作用機制為抑制小動脈平滑肌細胞外鈣的內流,選擇性擴張小動脈而降低血壓,對心肌及腎臟無不良影響［1］。非洛地平具有高度的血管選擇性,吸收緩慢,半衰期達10～25 h,作用可維持24 h,能夠緩和而持久地擴張血管,平穩降壓。有報道非洛地平還有逆轉左室肥厚的作用。非洛地平地主要缺點是開始治療階段有反射性交感活性增強,引起心率增快,出現心悸、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等不良反應［2］。在高血壓的形成機制中,血管緊張素Ⅱ受體(AT Ⅱ)在體內會引起許多生理性反應,在高血壓發生發展中起著主要作用。ACEI 通過阻斷AT Ⅱ的形成,對高血壓治療產生顯著的治療效果,但干咳的發生率高達15%～20%,使很多患者不能耐受,出現停藥,用藥依從性差。根據需要,完全阻斷AT Ⅱ效應的AT Ⅱ受體拮抗劑隨之誕生,為高血壓的治療拓寬了新的前景。替米沙坦屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,通過在血管緊張素受體Ⅱ受體亞型AT1水平,有效阻斷內源性與外源性血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、抑制血管收縮,抑制交感神經活性,起到降壓作用［3,4］；抑制平滑肌細胞增生及血管重構,保護靶器官,并可以逆轉損害；可以松馳小動脈平滑肌,降低腎小球毛細血管壓力,從而對腎臟有明顯的保護作用；因為不抑制緩激肽降解,引起干咳的不良反應發生率很低；其在降壓的同時,對脂質、糖代謝有良好影響。替米沙坦半衰期長達24 h,起效緩慢,但持久而平穩,降壓時對心率影響較小［5,6］。通過觀察對比,非洛地平與替米沙坦聯合應用對原發性高血壓降壓效果明顯,發揮了兩種藥物的優勢,減少了藥物的應用劑量和不良反應的發生,兩種藥物價格經濟,絕大多數患者可接受,順應性好,持續治療依從性高,是理想的聯合降壓方案,值得臨床尤其是社區門診推廣使用。

綜上所述,非洛地平與替米沙坦聯合應用對原發性高血壓患者的降壓效果肯定,耐受性好,且不良反應發生率低。