廣西35～74歲壯族居民高尿酸血癥患病情況及其影響因素分析*

唐小芬，仇小強，曾小云，劉 順，劉美良，雷 蕾，鐘立賢，周婉婉，謝藝紅

（廣西醫科大學公共衛生學院，南寧 530021）

血尿酸（serum uric acid,SUA）是人體嘌呤代謝終產物，通過腎臟排泄。高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是因嘌呤代謝障礙和(或)尿酸（UA）排泄減少導致SUA 水平異常升高而引起的一種隱匿性嚴重代謝性疾病[1]。多項研究表明，HUA 不僅與痛風的發生有關，還與肥胖、高血壓、代謝綜合征、腎臟疾病等多種疾病密切相關[2-6]。隨著人們生活水平的提高和人口老齡化加速，HUA 已成為繼高血壓、高血糖、高血脂之后的“第四高”疾病[7]，患病率快速上升且呈年輕化趨勢[8]。一項Meta 分析顯示，2000～2014年中國大陸HUA 的合并患病率為13.3%，其中以廣西和江西地區患病率最高[9]，是嚴重威脅人們健康的常見病及多發病。

SUA水平受種族/遺傳、性別、年齡、環境和生活方式等多種因素的影響[10]，不同地區、不同人群HUA 患病率不同[11]。廣西田陽縣一個小范圍的研究顯示，壯族居民代謝綜合征患病率高于其他民族[12]。廣西是我國少數民族人口最多的省份，壯族人口數占全國壯族人口數的70%以上，有著獨特的地理環境、生活方式和民族文化特點。然而，我國關于少數民族農村地區痛風患病率的研究少見報道，少數民族地區HUA 的危險因素尚缺乏系統研究。本研究依托廣西少數民族自然人群隊列，對35～74 歲壯族人群開展HUA 患病情況調查及相關影響因素研究，并分析HUA 影響指標與HUA 的劑量－反應關系，旨在了解廣西35～74 歲壯族人群HUA流行情況及其主要影響因素，為制定有針對性的防制措施和病人管理提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究對象來自廣西少數民族自然人群慢性病前瞻性隊列研究項目，調查時間為2018～2019年。研究對象納入標準為：（1）壯族（通過居民身份證核實）；（2）籍貫為廣西，并在當地居住5年以上；（3）年齡在35～74歲之間；（4）自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）不愿意提供血液標本者；（2）采血前已食用早餐，提供的血液標本為非空腹血標本。本研究已獲得了廣西醫科大學倫理委員會的審批，所有研究對象均經知情同意并簽署了書面知情同意書。

1.2 調查內容 調查內容主要包括問卷調查、體格檢查及實驗室檢查3 個方面：（1）問卷調查：采取面對面調查的方式進行，主要內容包括個人一般情況、個人及家庭健康情況、吸煙情況、飲酒情況、飲茶情況、膳食情況、被動吸煙和室內空氣污染情況、體力活動、精神/睡眠/情緒/其他等方面；女性含月經及生育史調查。（2）體格檢查：由經培訓的專業技術人員采用統一標準測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、內臟脂肪等級（VFL）等，計算體重指數（Ibm）/[體重（kg）/身高（m2）]。（3）實驗室檢查：采集研究對象空腹靜脈血，檢測UA、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿蛋白（PRO）等指標。

1.3 相關概念定義及判定標準（1）HUA：正常嘌呤飲食狀態下，空腹SUA 水平，男性＞420 μmol/L；女性＞360 μmol/L[8]。（2）Ibm 指數：Ibm＜18.5 kg/m2為低體重；18.5 kg/m2≤Ibm＜24.0 kg/m2為正常體重；24.0 kg/m2≤Ibm＜28.0 kg/m2為超重；Ibm≥28.0 kg/m2為肥胖[13]。（3）高血壓：收縮壓（SBP）≥18.7 kPa或者舒張壓（DBP）≥12.0 kPa，或既往明確診斷為高血壓者或接受降壓藥物治療者[14]。（4）高TC 血癥：TC≥6.2 mmol/L[15]。（5）高TG 血癥：TG≥2.3 mmol/L[15]。（6）低HDL-C 血癥：HDL-C≤1.0 mmol/L[15]。（7）高LDL-C血癥：LDL-C≥4.1 mmol/L[15]。（8）內臟脂肪肥胖：內臟脂肪水平（VFL）≥10[16]。（9）吸煙情況：不吸煙定義為從來不吸煙或未達到每日1支且持續半年以上者；戒煙定義為曾經吸煙達到每日1 支但現已持續半年以上未吸煙者；吸煙定義為達到或超過每日1支且持續半年以上者。（10）飲酒情況：不飲酒定義為從不喝酒或未達到平均每周1次且持續半年以上者；飲酒定義為平均每周飲酒達1 次且持續半年以上者。（11）飲茶：不飲茶定義為已停飲、從不飲茶或偶爾飲茶但平均每周不達1次且持續半年以上者；飲茶定義為每周最少有一天飲茶且持續半年以上者。

1.4 統計學方法 采用R4.0.2 軟件對數據進行分析，正態以及近似正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；偏態分布以中位數（四分位數間距）[M（IQR）]表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，各年齡組患病率的線性趨勢采用趨勢性卡方檢驗。以2010年廣西人口普查人口年齡、性別構成對HUA的患病率進行直接標化。HUA的單因素及多因素分析運用非條件二元Logistic回歸進行分析，單因素分析將P＜0.1的變量納入多因素分析。在控制多因素分析對SUA 有影響的其他因素作用下，采用限制性立方樣條圖分別分析Ibm、血壓、血脂與HUA 的劑量－反應關系，根據樣條回歸系數及AIC值，本研究選取4個節點（P5、P35、P65、P95）以自變量的中位數為參考值進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象基本情況 本研究共納入11 175名，男性5 065 名，占45.3%，女性6 110 名，占54.7%；以45～54 歲年齡組最多，占30.2%；88.5%的研究對象已婚；文化程度小學及以下占54.9%，初中占30.5%；87.7%的研究對象為農村勞動者，過去一年家庭總收入在3 萬元以下的占57.0%。研究對象的人口學特征信息，見表1。

2.2 HUA 患病情況 11 175 名研究對象中，SUA超過正常水平2 733名，HUA 總患病率為24.5%，其中男、女患病率分別為30.7%和19.3%，男性患病率高于女性（χ2=193.670，P＜0.001）；標化后總患病率為29.6%，男、女性標化患病率分別為38.0%和20.8%。按性別、年齡組分析顯示，總患病率和女性患病率隨著年齡的增長而增加（P趨勢＜0.001），但男性各年齡組患病率基本持平，在28.3%～32.8%之間；未婚、分居/離婚者的患病率較高，均在31%以上；文化程度越高，患病率越高（P趨勢＜0.001），高中及以上文化者患病率在30%以上；農村勞動者患病率低于城鎮居民，見表1。

2.3 HUA影響因素單因素分析結果 單因素分析結果顯示，HUA 的發生與性別、年齡、婚姻狀況、文化水平、居民類別和患糖尿病以及長期用藥史、直系親屬患病史、吸煙、喝酒、飲茶有關（P＜0.05），與過去一年家庭總收入、慢性肝炎、抑郁癥狀態無關（P＞0.05）；Ibm水平、高血壓、內臟脂肪肥胖、高TG血癥、高TC 血癥、低HDL-C 血癥、高LDL-C 血癥、PRO陽性是HUA的危險因素（P＜0.05），見表1。

(續表1)

2.4 HUA 影響因素多因素分析結果 將表1 單因素分析中P＜0.1 的變量納入多因素Logistic 回歸，結果顯示，男性、55～64 歲組和65～74 歲組、初中及以上文化水平、長期用藥史、喝酒、飲茶、高血壓、高Ibm、高TG 血癥、高TC 血癥、低HLDL-C 血癥是HUA 發生的危險因素（P＜0.05），在不同程度上增加了HUA的患病風險，見表2。

2.5Ibm、血壓、血脂與HUA的劑量－反應關系 經調整了表2多因素分析結果有意義的影響因素后，HUA 的發生風險與Ibm、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C 均存在劑量－反應關系。Ibm 與HUA 的關聯強度呈非線性增加（Ptotal＜0.001，Pnonlinear＜0.001），Ibm＞23.3 kg/m2明顯增加；隨著SBP、DBP 及TC 水平的升高，HUA 的患病風險增加（Ptotal＜0.001，Pnonlinear=0.184，0.201，0.603）；隨著HDL-C 水平的升高，HUA 的患病風險呈非線性下降趨勢（Ptotal＜0.001，Pnonlinear=0.001），HDL-C＞1.36 mmol/L 時，HDL-C為HUA發生的保護因素，見圖1。

表2 HUA影響因素的Logistic回歸分析

圖1 Ibm、血壓、血脂與HUA的劑量－反應關系

3 討論

隨著生活方式的改變和人口老齡化加速，HUA患病率快速上升且呈年輕化趨勢[8]，既往關于HUA患病情況的研究多集中在發達國家，發展中國家相關研究少，我國研究主要集中在先進省份和城市，針對大規模少數民族人群的HUA 患病研究尚未見報道。本研究基于廣西少數民族自然人群隊列的大規模調查發現，廣西35～74歲壯族居民HUA標化患病率為29.6%，明顯高于我國西南地區35～79 歲城市成年人13.5%[17]、華東地區11.3%[18]和廣東省粵東山區35～75歲成年人11.2%[19]的患病率水平，但低于四川甘孜藏族自治39.6%[20]、廣州市37.2%[21]及南寧地區40 歲以上成人38.2%[22]的患病率水平。不同地區HUA患病率不同可能與種族差異、生活水平及飲食文化差異、性別和年齡構成不同等有關，本研究對象盡管大部分為農業勞動者，但主要居住在南寧市良慶區和柳州市柳南區，生活條件相對較好，患病率較高，需引起重視。

本研究顯示，男性、年齡、文化水平、長期用藥史、飲酒、飲茶、高血壓、Ibm水平、高TG血癥、高TC血癥、低HDL-C 血癥是HUA 發生的獨立危險因素（P＜0.05）。發現的大部分危險因素與既往研究一致[7,17-24]。男性HUA患病率高于女性，可能與男性飲酒較多、高脂肪、高嘌呤飲食較多、工作壓力大等生活方式有關[22]，尤其是中壯年男性，本研究發現男性各年齡組患病率無差異，但35～44 歲和45～54 歲男性患病率相對較高。另外，可能與廣西少數民族地區習慣自己釀酒、大量喝酒的特色飲食文化習俗有關。女性患病率隨年齡增加而增加，尤其是55歲以后，發病顯著升高，可能與女性絕經前體內雌激素可促進UA 排泄、抑制UA 的重吸收，而絕經后雌激素水平減少有關[24]。不同文化水平HUA 患病率差異可能主要與工作性質及生活習慣不同有關，文化程度較高者從事腦力勞動相對較多，體力勞動相對較少，高脂肪、高嘌呤飲食及飲酒等社交活動較多，患病率也較高[25]。有關飲茶對HUA 的影響報道不一，一項Meta 分析顯示，飲茶與SUA 水平、HUA 和痛風無關[26]，馬巧蘭等[27]發現飲茶是HUA的影響因素，呈正相關關系；本研究發現，飲茶者患HUA的風險是不飲茶者的1.21 倍，與蔣超等[28]和黃芳梅等[29]報道飲茶是HUA的危險因素結論一致，不同研究結果的差異可能與飲茶濃度和頻率有關，有待進一步開展更深入的研究。

限制性立方樣條圖進一步展示了Ibm 等對HUA患病有影響的各指標與HUA的劑量－反應關系。本研究以各變量的中位數為參照，發現35～74歲成年人HUA患病率與Ibm、TG、HDL-C呈非線性的劑量－反應關系，與SBP、TC 呈線性劑量－反應關系，當Ibm＞23.3 kg/m2、TG＞1.17 mmol/L時，HUA的患病風險明顯上升，當HDL-C＜1.37 mmol/L 時，HDL-C值越小，患病風險越高（P＜0.05），這些具體指標對于進一步開展健康宣教，指導人群保持健康體質和合理飲食，尤其是將血脂控制在理想水平具有重要的指導價值。

本研究通過大規模的少數民族隊列樣本進行35～74歲成年人的HUA患病率及影響因素調查，調查結果對于摸清少數民族地區HUA 的患病情況及制定相應的防控策略和措施具有重要的實際應用價值。局限性在于：（1）調查對象偏倚，本研究對象大部分為農村勞動者，且主要居住于南寧市良慶區和柳州市柳南區，可能不足以代表廣西壯族居民的整體HUA患病情況；（2）本研究涉及的樣本量大，成本高，對于HUA 的判定僅采集了一次空腹血標本，估算的HUA患病率可能偏高，今后擬通過進一步加強研究隊列跟蹤隨訪，更好地掌握隊列人群的患病情況及病情進展。