天然藥用植物提取物抗耐萬古霉素腸球菌的研究進展

胡焱，王瑤，何淞

耐萬古霉素腸球菌(Vancomycin-resistant enterococci， VRE)是全球公共衛生健康和感染控制方面常見的病原菌，VRE可定植在消化道、皮膚、泌尿系統、血液、口腔等，根據感染部位的不同，因VRE感染而導致死亡的發生率為17%～50%[1]。它的出現讓普遍認為安全的腸球菌成為重要的病原體，使臨床上腸球菌的感染治療愈發困難[2]。由于抗VRE的藥物相對較少，且易產生新的多重耐藥菌，探索VRE新的治療藥物成為了當前臨床醫務工作者的重要任務。

1 VRE的產生原因

1955年糖肽類抗菌藥物萬古霉素被Mccomick等[3]從東方擬無枝酸菌(A.orientalis)的發酵液中分離出來，主要用于頭孢、青霉素類抗生素耐藥菌的感染。20世紀70年代，為控制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其他病原菌引起的感染，臨床工作者開始使用一種新的抗生素類藥物萬古霉素[4]。隨著萬古霉素的廣泛使用，腸球菌對萬古霉素的敏感性逐漸下降，20世紀80年代英國、法國、美國學者陸續報道了VRE[5-7]。通常認為VRE的感染因素包括ICU院內感染、住院時間的延長、濫用抗生素藥物例如萬古霉素等，此外，在洗手后VRE仍可在手上存活30 min，也是院內感染的因素之一[8]。

2 治療VRE的常用藥物

目前治療VRE的藥物包括唑烷酮類的利奈唑胺(linezolid)，環脂肽類的達托霉素(daptomycin)，甘氨酰環類的替加環素(tigecycline)，脂糖肽類的特拉萬星(telavancin)、達巴萬星(dalbavancin)和奧立萬星(oritavancin)[9]。利奈唑胺作為全合成的藥物，通過抑制細菌蛋白質的合成而產生抗菌作用，但也有可逆性血小板減少、血紅蛋白和白細胞減少等不良反應[10-11]。達托霉素使細菌細胞膜去極化而破壞細菌DNA、RNA和蛋白質的合成，達到抗菌效果，臨床治療VRE成功率達到89%[12]。……