單紅,王軼蓉
1.遼寧中醫藥大學,遼寧 沈陽 110847;2.遼寧中醫藥大學附屬醫院,遼寧 沈陽 110032
圍絕經期卵巢功能逐漸衰退,性激素波動減少,女性會出現一系列身心相關癥狀,現代醫學命名為圍絕經期綜合征,中醫稱之為絕經前后諸證[1-2]。《素問·上古天真論》中提到“女子……七七,任脈虛……天癸竭……故形壞而無子也?!贝藭r期受素體陰陽偏衰、家庭、社會環境等影響易因腎陰陽平衡失調而發病。
秦莉花等[3]調查圍絕經期相關癥狀發生率發現,其發生頻率從高到低為疲乏、潮熱出汗、失眠、抑郁、泌尿系癥狀等。受地區、種族等的不同影響,各個流行病學研究中,圍絕經期相關癥狀的發生率不同。西醫以絕經激素治療(menopausal hormone therapy,MHT)為主,不良反應多,且容易復發,中醫治療方法多樣,不良反應小,患者更易接受,現就發生率較高且臨床最易困擾患者的幾方面癥狀,進行中醫治療總結。
血管舒縮癥狀主要包括潮熱和汗出,臨床患者多,成為困擾該時期女性的主要原因之一。
1.1 內治法
1.1.1 經方 程瑛等[4]運用柴胡桂枝湯治療潮熱汗出患者47例,連續治療3個經期后,有效率達到93.62%,改善效果明顯。袁杰[5]用當歸六黃湯加減治療以潮熱汗出為主癥的圍絕經期患者60例,效果較好。許玉冰等[6]總結劉淵教授治療經驗,選用二至丸、大補陰丸、知柏四物湯加減,命名為“更年期潮熱方”,此方切中病機,臨床療效較好。
1.1.2 自擬經驗方 朱海潤等[7]運用陳錦黎老師黃連靜心湯對比知柏地黃丸治療發現,黃連靜心湯組癥狀改善較好。方藥組成為:黃連、姜半夏、蓮子心、黃芩、茯苓、肉桂、白術、黨參等。徐淑杰[8]應用王加維教授經驗方補腎和營湯加減與芬嗎通治療進行對比發現,補腎和營湯療效優于激素治療。此方為熟地黃、川芎、枸杞子、當歸、山茱萸等。
1.1.3 中成藥 楊琪[9]分別給予腎陰陽兩虛證的患者更年安神膠囊和安慰劑,治療后潮熱汗出比較,試驗組優于對照組。王桂英[10]治療潮熱汗出患者選用坤寶丸和知柏地黃丸,有效率為97.5%,兩方合用標本兼治效果顯著。
1.2 外治法
1.2.1 針灸 龔曉煒等[11]運用齊永教授臍針右降四針理論,按離、坤、乾、坎的順序進針,得氣后留針半小時。治療1次后,潮熱汗出有所改善,12次后基本痊愈。徐曦等[12]隨機選取33例圍絕經期女性,于三陰交、關元穴進行電針治療,治療后潮熱癥狀減輕,且促黃體素(lutropin,LH)和促卵泡激素(follitropin,folliclestimulating hormone,FSH)的含量也有所下降。朱俊麗[13]在試驗中發現,低頻電針在改善烘熱方面比高頻電針療效好。
1.2.2 其他 王春華等[14]運用耳穴貼敷治療圍絕經期患者,對比谷維素治療發現,耳穴貼敷在改善血管舒縮等神經癥狀方面療效更好,但對激素水平影響不大,臨床可作為輔助治療方法。孟方等[15]在夏桂成教授清心滋腎湯基礎上配合刮痧治療,可以明顯緩解潮熱汗出情況。
失眠在圍絕經期癥狀中較常見,發病率可高達70%,為絕經前的1.3~1.6倍,嚴重影響女性生活質量[16]。
2.1 內治法
2.1.1 經方 李克建[17]將圍絕經期失眠癥患者分為對照組和觀察組,對照組予西醫治療(艾司唑侖睡前口服),觀察組予柏子養心湯加減治療,各選取63例,治療后發現,觀察組各指標及療效均高于對照組。左金玲等[18]以甘麥大棗湯聯合百合地黃龍牡湯作為觀察組與艾司唑侖對比,觀察組療效明顯優于對照組。宋子瑜等[19]在總結王平教授治療經驗中提到,圍絕經期多以元氣虧虛為基礎,治療上應以培元固本解郁安神為主,兼顧養心安神。腎虛肝郁型辨證予柴胡疏肝散合二仙湯加減,肝郁陰虛者予柴胡疏肝散合梔子豉湯加減,佐培元補氣之品。羅春蕾等[20]用血府逐瘀湯加減治療女性圍絕經期失眠癥,發現睡眠質量、時間等方面都得到改善。
2.1.2 自擬經驗方 朱晶晶等[21]從心肝論治圍絕經期失眠,在逍遙散和小補心湯的基礎上,自擬補心逍遙飲,寧心除煩,效果較好。馬珂等[22]總結國醫大師劉祖貽治療圍絕經期失眠的經驗,認為圍絕經期失眠以腎虛為本,肝郁為因,心神為受,以此提出補腎、疏肝,寧心安神治法,并自擬效驗方柴郁補腎安神方,該方以菟絲子、覆盆子、五味子為主藥,佐以柴胡、郁金、夜交藤、合歡皮、酸棗仁、龍骨、牡蠣、白芍、山楂、黃柏等,臨床隨證加減,療效較好。陳靜婷等[23]總結了李妍怡治療圍絕經期失眠經驗,李妍怡根據患者久病多瘀、久病而郁的特點提出以活血解郁安神為治法,自擬佛手養心湯,此方由天王補心丹、佛手散合甘麥大棗湯、梔子豉湯化裁而成,既加強化瘀力度又能養心安神,治療效果明顯。
2.1.3 中成藥 陳燕芬等[24]采用貫龍合劑聯合右佐匹克隆治療肝郁化火型患者,結果表明,聯合用藥效果更好。張紅梅等[25]在試驗中給予治療組孔圣枕中丹和芬嗎通治療,對照組采用芬嗎通治療,結果表明,治療組較有優勢。劉秀娟等[26]觀察艾灸輔助坤泰膠囊聯合血府逐瘀口服液治療圍絕經期失眠癥患者,對比艾司唑侖口服治療,療效良好。楊蕓等[27]研究發現,棗仁安神顆粒配合西肽普蘭治療絕經期失眠伴抑郁比單獨應用西肽普蘭效果好。
2.2 外治法
2.2.1 針刺 曹華等[28]采用電針三陰交穴治療圍絕經期失眠大鼠,研究發現,電針三陰交穴可以增加海馬區5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)和5-HT1A受體含量、降低5-HIAA/5-HT比值,改善癥狀情況較好。毛磊磊[29]總結金亞蓓教授治療圍絕經期失眠的針灸經驗,運用臍針結合體針治療方法,臍針與周易八卦結合,于臍部取穴落臟,體針調治月經,二者結合效果顯著。韓慧等[30]對比了針刺蹺脈和穴位埋線治療圍絕經期失眠癥的效果發現,針刺蹺脈在改善患者睡眠情況方面,療效優于穴位埋線。
2.2.2 針藥 于眉等[31]選取氣郁型圍絕經期失眠患者92例,隨機分組,對照組46例給予柴胡疏肝散治療,觀察組46例給予柴胡疏肝散加腹針治療,治療后觀察組療效較好,柴胡疏肝散配合腹針能調節臟腑、疏通經絡,改善患者睡眠質量。閆雪麗等[32]
治療肝郁氣滯型圍絕經期失眠患者,香附湯結合針刺作為治療組,對比艾司唑侖片口服,有效率為91.5%,且無明顯不良反應。王勇等[33]對比針藥、中藥、針刺治療腎陰虛型圍絕經期失眠效果,選取90例患者隨機分為董氏奇穴組、左歸丸組和董氏奇穴左歸丸聯合組,結果顯示,針藥結合療效最好。
2.2.3 其他 黃小珍[34]給予治療組刺血拔罐聯合麥粒灸治療(刺血拔罐取穴:大椎、心俞、至陽穴;麥粒灸取穴:腎俞、中脘、下脘、氣海、關元穴);對照組給予常規針刺,結果顯示,治療組改善睡眠情況更好。邢蓉等[35]設置對照組和治療組比較單純穴位貼敷和穴位貼敷結合艾灸治療圍絕經期失眠的療效發現,二者結合療效更好。張麗瓊等[36]運用耳穴聯合艾司唑侖片口服,再配合中藥足浴治療,效果明顯且操作簡便。
目前,圍絕經期生理癥狀治療已經不能滿足臨床需要,情緒問題日益顯著,圍絕經期情緒障礙多以焦慮抑郁為主。我國基于北京地區的臨床流行病學調查顯示,圍絕經期女性抑郁和焦慮的發病率分別是23.9%和10.2%[37],而情緒障礙又會加劇生理癥狀,故臨床早期治療極其重要。
3.1 內治法
3.1.1 經方 黃智薇[38]選取圍絕經期情志異常患者43例給予柴胡加龍骨牡蠣湯治療,結果發現,治療不但能改善圍絕經期情緒障礙,還能緩解圍絕經期其他癥狀。黃敏琪[39]給予圍絕經期抑郁患者二仙湯合柴胡加龍骨牡蠣湯治療,對比西藥氟西汀,二者均有效,但中藥不良反應較小。張紅毅等[40]選擇圍絕經期抑郁患者110例,對照組給予氟哌噻噸美利曲辛治療,治療組在此基礎上給予調沖舒肝湯(滋水清肝飲化裁),研究表明,圍絕經期抑郁與體內5-HT含量降低有關,而調沖舒肝湯配合西藥治療比單獨應用西藥的患者血清5-HT含量升高更多,臨床療效更好。
3.1.2 自擬經驗方 高志生等[41]應用補腎柔肝解郁湯(山藥、芡實、生地黃、熟地黃、牡丹皮、知母、白芍、酸棗仁、代赭石)治療圍絕經期抑郁癥,癥狀改善優于對照組,可能與其適應雌激素紊亂有關。許英等[37]自擬補腎疏肝方配合中醫情志療法,肝腎同治,相比西藥利維愛片療效明顯。藥方組成為熟地黃、淫羊藿、白芍、香附、杜仲、當歸、知母、郁金、黃柏、炙甘草。肖霞等[42]應用疏肝健脾解郁湯(廣郁金、柴胡、山藥、川芎、香附、人參、黃芪、茯苓等)聯合針灸治療,可有效改善臨床癥狀,減輕負性情緒。
3.1.3 中成藥 石克威等[43]選擇中成藥舒肝解郁膠囊治療圍絕經期輕中度抑郁焦慮患者,對照組給予莉芙敏片口服,治療組癥狀改善較好。其中治療組藥物的主要成分為貫葉金絲桃和刺五加,具有與5-羥色胺再攝取抑制劑同樣的抗焦慮、抑郁作用。舒肝解郁膠囊作為目前國內唯一批準上市的抗焦慮、抑郁中成藥,為該類患者的治療用藥提供了新的選擇,但對于重度抑郁焦慮患者作用是否一致,還需要進一步研究。
3.2 外治法
3.2.1 針灸 史佳等[44]選擇輕中度圍絕經期抑郁患者60例,對照組口服草酸艾司西酞普蘭治療,治療組采用電針治療,治療后,電針組有效率高于對照組(P<0.05)。研究表明,電針療法可以通過降低神經應激功能調節圍絕經期抑郁障礙[45]。孫枚等[46]采用針刺背俞穴聯合常規基礎治療,結果顯示,治療組治愈率高于對照組。王青等[47]運用撳針治療,有效率高于對照組(P<0.05)。李丹等[48]探討灸法治療圍絕經期抑郁癥,圍絕經期婦女多以腎虛為主,晉代葛洪主張“灸以補陽”,灸法治療本病溫補腎陽兼顧疏肝健脾,可從根本上調暢氣機,舒緩情志。
3.2.2 其他 閆學花等[49]選取圍絕經期焦慮抑郁患者,觀察組給予穴位電刺激配合耳穴貼壓治療,對照組采用激素替代治療,結果顯示,觀察組癥狀緩解用時短,效果更好。蘇志超等[50]探討腹部推拿治療圍絕經期抑郁癥,該療法既可直接影響六腑的功能,還能借助腦腸互動,影響中樞神經相關遞質的合成、代謝,達到治療中樞系統疾病的作用。朱夢詩等[51]等在臨床觀察中設置五音(角、徵、宮、商、羽)體感音樂聯合穴位埋線療法為治療組,對比單純穴位埋線,結果顯示,治療組改善臨床癥狀更明顯。楊小林[52]對比了針藥、針刺、中藥治療效果發現,針藥結合改善圍絕經期情緒障礙效果更好,優于單獨針刺和中藥治療,可以作為中醫治療的常規方案。
圍絕經期女性由于雌激素缺乏導致生殖器官萎縮,血運減少,局部抵抗力降低,此時細菌容易入侵繁殖,從而易患老年性陰道炎[53],發病率在絕經女性中占26.13%~30.00%[54]。
4.1 內治法
4.1.1 經方 張慧[55]選擇肝腎陰虛型萎縮性陰道炎患者60例,隨機分為兩組,治療組30例予益陰方聯合甲硝唑陰道凝膠治療,對照組30例予甲硝唑陰道凝膠治療,對比后發現,益陰方聯合甲硝唑凝膠改善局部體征和全身癥狀更有優勢。楊夢琳等[53]在治療圍絕經期老年性陰道炎患者驗案中提到,患者因抵觸抗生素和激素治療,遂來尋求中醫幫助,辨證屬陰虛濕熱,故選知柏地黃丸和止帶方治療,前方養陰清熱,后方清熱利濕,雙管齊下,諸證好轉后改為服用知柏地黃丸。張愛華等[56]運用柴胡疏肝湯加減內服加外治治療老年性陰道炎,有效率為97.3%,不良反應發生率低。
4.1.2 中成藥 蘇薇敏[57]給予肝腎陰虛型絕經綜合征患者巧杞益坤顆??诜行蚀笥?0.00%,治療后,陰部干澀等臨床癥狀得到改善,且未出現不良反應。羅敏升等[58]選擇老年性陰道炎患者60例,對照組給予替勃龍聯合甲硝唑栓,觀察組給予坤泰膠囊口服聯合清熱止帶方坐浴,1個月后對比,觀察組療效更好。宗海芳[59]選擇絕經期泌尿生殖綜合征患者給予定坤丹進行治療,同時短時間加小劑量補佳樂(0.25 mg),癥狀快速緩解,維持階段采用定坤丹,治療后既增加了患者陰部健康評分,又減少了患者陰部炎癥的評分。
4.2 外治法楊美紅等[60]運用保婦康栓治療老年性陰道炎,治療后控制率高于對照組,且癥狀消失時間較短。保婦康栓主要成分為冰片和莪術油,可促進藥物滲入陰道壁,能有效控制炎癥,且無嚴重不良反應。楊燕賢等[61]給予老年性陰道炎患者陰炎速清洗劑治療,結果顯示,其對各型陰道炎均有作用。江松平[62]從肝郁入手,予龍膽瀉肝湯化裁,同時予生黃柏、烏梅、僵蠶煎湯,先熏后坐浴洗外陰,每日1次,3天后復診,患者外陰瘙癢程度減輕。曹向黎[63]選擇老年性陰道炎患者68例,給予知柏地黃湯加減(主要組成為熟地黃、山茱萸、知母、黃柏等)灌腸聯合自擬止癢湯(主要組成為苦參、黃柏、地膚子、蛇床子等)進行治療,有效率為97%。
圍絕經期綜合征通常發生于45~55歲的女性,受激素水平影響,此時期女性身體心理均可出現相關癥狀,且持續時間較長,患者生活質量嚴重下降。西醫主要以絕經激素治療為主,起效快但不良反應多,長期應用易增加子宮內膜癌、乳腺癌等疾病的患病風險,單純激素治療已經滿足不了治療要求,中醫藥治療成為主要治療方式之一,在臨床上可避免這些弊端。
在圍絕經期綜合征中,血管舒縮癥狀、情緒障礙、睡眠障礙、泌尿生殖道癥狀等發病率較高,近年來,中醫相關治療方法日漸成熟,研究較多。中醫辨證論治為患者提供了個體化診療方案,在臨床隨機對照試驗中運用中藥包括經方、自擬經驗方、中成藥等進行治療,改善效果顯著,除中藥內治治療外,外治法也是一大特色,包括針灸、耳穴、推拿、刮痧、熏洗等,其中針灸在潮熱汗出、失眠、焦慮抑郁等治療中較為常見,尤其在失眠治療中應用較多,有研究證實,針藥結合治療圍絕經期失眠癥比單純中藥或針灸治療更有優勢。泌尿生殖道癥狀的外治法則主要以坐浴熏洗、栓劑治療為主,相比其他癥狀的外治方法較單一,可作為今后重點研究方向。中醫治療圍絕經期綜合征療法眾多,可改善激素替代治療的不良反應,但部分中藥及外治法的作用機理尚不完善,且大部分實驗樣本較少,缺乏回訪數據分析,今后,需要進一步加強實驗的嚴謹性。