劉彤,史利卿,季坤,王梁敏,馬建嶺,董尚娟,李扭扭,溫紹惠,王麗云,王穎
1.北京中醫藥大學,北京 100029;2.北京中醫藥大學東方醫院,北京 100078
咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一種特殊類型的哮喘,也是慢性咳嗽最常見病因,約占慢性咳嗽的1/3[1]??人允瞧湮ㄒ换蛑饕Y狀,以刺激性干咳、夜間咳嗽為主,常因感冒、冷空氣、灰塵及油煙等誘發或加重[2]。CVA發病率高、臨床表現缺乏特異性,若失治誤治,長期反復發作易發展為典型哮喘,給患者的生活、心理及經濟帶來一定影響。中醫多將其歸為“咳嗽”范疇,從“風咳”論治,在診治該病方面具有獨特優勢。有研究顯示,中醫藥可以改善CVA患者癥狀、緩解病程、提高治愈率、降低復發率[3]?;诮陙砜人韵盗醒芯砍晒P者所在團隊認為風邪伏肺是CVA的基本病機,該病機具有內外合邪、多有兼夾、臟腑相關、虛實夾雜等特點。臨床抓住基本病機,兼顧濕熱、陽虛、寒飲、痰濕等兼證,治以疏風宣肺為大法,佐以清熱化濕、溫陽化飲、健脾化痰,重視肺脾同治,可取得較好療效?,F具體論述如下,供同道參考,以期為臨床辨治提供理論依據。
CVA患者咳嗽突發突止、咽癢則咳,具有陣發性、刺激性、急迫性、攣急性、遇感觸發、反復發作的特點,體現了風邪“風性主動”“風者,善行而數變”“無風不作癢”“風盛則攣急”的致病特征,因此,諸醫家又多從“風咳”論治。風咳的認識早有記載并對其臨床特點進行了高度概括,如《禮記·月令》[4]云:“季夏行春令……國多風咳……”隋代巢元方《諸病源候論》言:“一曰風咳,欲語因咳,言不得竟是也[5]?!敝敝连F代,中醫類詞典對風咳也有了很多記載,如1959年由成都中醫學院編寫的《中醫常用名詞簡釋》載:“風咳,因感受風邪而引起,其為外感咳嗽證中的病候之一,其癥鼻塞聲重,口干喉癢,語未竟而咳?!憋L咳者,干咳無痰,寒熱之證不突出,無論癥狀舌脈都比較平和,既與單純的外感風寒、風熱、風燥不同,又有別于常見的內傷咳嗽,因此,可將其作為獨立的病證而加以論述,且其與CVA的關系也逐漸受到重視。
CVA被認為是典型哮喘的隱匿階段或亞型,其發病機制與典型哮喘高度相似。CVA的發病涉及遺傳、免疫、環境和感染等多種因素,機制復雜,至今尚不完全明確,目前普遍認為與氣道炎癥反應、氣道高反應性以及氣道重塑等有關[6]。氣道炎癥是CVA的病理基礎,主要是以嗜酸粒細胞浸潤氣道黏膜為典型特征[7]。長期持續的氣道慢性炎癥反應會導致氣道反應性增高。Ichinose等[8]與Matsumoto等[9]研究證實,CVA患者痰、血及支氣管肺泡管洗液中嗜酸性粒細胞明顯增高,氣道高反應性略低于典型哮喘或無明顯差異。因此,CVA患者臨床表現以氣道反應性增高為特征,如反復發作的刺激性干咳、夜間咳嗽,常因變應原或其他誘因,如感冒、冷空氣、灰塵、油煙、講話及運動等誘發或加重。
風咳者,因感受風邪而咳。筆者所在團隊認為,風邪是以氣道反應性增高為特征的慢性咳嗽的重要病因,常見于CVA、變應性咳嗽、感染后咳嗽等,并提出風邪伏肺致咳的創新理論[10],認為CVA的病機主要在于不論外感內傷,均以風邪為先導,可夾寒、熱、燥等邪氣犯肺,肺失宣降而咳,又因失治誤治,祛邪不盡或正虛邪戀,風邪留伏于內,復由外感、冷風、粉塵及異味等外邪引動,內外合邪,邪犯于肺,肺失宣降,肺氣上逆而發為咳嗽。“風性主動”“風者,善行數變”,風邪搏于氣道、咽喉則咳嗽突發突止、咽喉作癢而咳;“無風不作癢”,風為陽邪,日久化燥傷津,肺與氣道、咽喉失于濡養,則易見干咳、咽癢等癥;“風盛則攣急”,風邪伏肺,氣道攣急失暢,可見氣道反應性增高,臨床表現為嗆咳不已,時作時止,且因冷空氣、灰塵、油煙、講話及運動等誘發或加重,反復發作,遷延難愈。由此可見,風邪是CVA的主要病因,風邪伏肺是其基本病機,氣道炎癥是風邪伏肺病機的重要物質基礎之一[11]。
3.1 內外合邪,肺失宣降風邪是CVA發生發展與演變過程中的主要致病因素,風邪又有外風與內風之別。CVA風邪伏肺的病機特點表現為外風與內風相兼而生,相互引動,內外合邪,導致肺失宣降,肺氣上逆而發為咳嗽。外風即六淫之風邪,同時包括各種致敏因素,如花粉、冷空氣、灰塵、油煙及各種異味等。內風乃機體在初次感受風邪后可因其個人體質、基礎疾病、失治誤治等,致肺氣虛損、祛邪不盡而致風邪羈留體內,內伏于肺而成內風。內風潛藏肺絡,風盛傷津,氣道失潤,敏感性增加,易致邪侵,遇冷空氣、油煙、粉塵、異味等外風刺激,則外風觸動內風,同氣相求,內外合邪,導致肺失宣降,肺氣上逆而誘發或者加重咳嗽,且反復發作,遷延不愈?!渡厶m蓀醫案》載:“因風邪伏肺,而咳嗽日久[12]?!?/p>
3.2 多有兼夾,病機復雜風為百病之長,六淫之首,是外邪致病的先導,六淫中其他病邪常依附于風邪而侵犯人體,因此,風邪既可以單獨侵犯人體,也可以兼夾他邪而致病,即所謂風邪的相兼性[13]。有研究顯示,慢性咳嗽的證侯要素中以風邪為主,其中兼濕熱內蘊最為常見,占41.97%,兼夾肺脾陽虛占13.48%,兼寒飲伏肺占10.76%,痰濕蘊肺占9.24%[14]。CVA作為慢性咳嗽的主要病因,其病機復雜,也存在具有上述兼證的特點。濕熱、寒飲、痰濕等或從外感,或從內生。如久居寒濕之處,外感風邪之時則必易兼夾濕邪、寒飲為患,此為外感之因。若平素嗜食肥甘厚味,滋補之品,傷及脾胃,脾氣虛則水濕不除,日久濕從熱化則為濕熱體質;又若貪涼飲冷,加之該病被誤診誤治而使用大量抗生素等寒涼藥物,脾胃受損,脾陽虧虛則濕飲留聚,濕從寒化則為痰濕體質,飲邪內停則為陽虛寒飲體質。濕熱、寒飲、痰濕由中焦脾胃而生,亦可循經上犯于肺,內伏于肺,成為伏邪,當再次感受外邪,內外合邪,可致肺氣上逆而誘發為咳嗽。因此,CVA患者除可見咽癢則咳等風邪伏肺的表現外,臨床常見兼夾證之相應表現。若兼夾濕熱者,可兼見痰黏難咯、脘痞腹脹、手足汗出、頭身困重、口干口苦不欲飲水或飲水不解渴、大便黏滯不爽、舌紅苔黃膩、脈滑數等濕熱郁肺之表現[15];兼加陽虛、寒飲者,可兼見咳痰清稀或咳泡沫痰、形寒肢冷、畏風畏寒、自汗、口淡不渴、便溏、舌體胖大邊有齒痕、舌質淡、苔白潤、脈沉滑,且上述癥狀遇冷加重[16-17];兼痰濕者,可兼見痰多易咯、痰出咳緩(晨起尤甚)、胸悶、腹脹、納呆、舌苔白膩、脈濡滑等痰濕蘊肺之癥狀[18]。由此可見,CVA病機復雜,以風邪為主,可兼夾濕熱、陽虛、寒飲、痰濕等,臨證時尤須加以鑒別。
3.3 臟腑相關,肺脾尤著《素問·宣明五氣》言:“五氣所病,肺為咳?!薄毒霸廊珪分赋觯骸翱劝Y雖多,無非肺?。?9]。”因此,咳嗽的主要病位在肺?!端貑枴ぬ庩柮髡摗费裕骸皞陲L者,上先受之。”《金匱要略》云:“風舍于肺,其人則咳[20]?!薄峨s病源流犀燭》指出:“風邪襲人,不論何處感受,必內歸于肺[21]?!憋L為陽邪,其性輕揚開泄,易襲陽位,多從皮毛口鼻而入,而肺居于上焦,為五臟之華蓋,開竅于鼻,外合皮毛,又肺為嬌臟,不耐寒熱,所以風邪侵襲,肺首當其沖。若祛風不盡,風邪留戀,內伏于肺,宣降失常,肺氣上逆,則咳嗽頻作。由此可見,肺臟是風邪留伏的主要場所,也是風咳的主要病位。
《素問·咳論》言:“五臟六腑皆令人咳,非獨肺也”“久咳不已……此皆聚于胃,關于肺……”《雜病源流犀燭》言:“肺不傷不咳,脾不傷不久咳,腎不傷火不熾[21]?!闭f明咳嗽的病變不僅在肺,可涉及五臟六腑,尤其與脾胃密切相關。有研究提出,肺脾相關是慢性咳嗽的重要病因病機之一[22]。肺屬金,脾屬土;肺為脾之子,脾為肺之母,二者相互為用,互為影響。首先,肺脾二者共同促進全身之氣的生成與運行。肺居上焦,為五臟六腑之華蓋,其氣以降為順,脾居中焦,為生氣之源,其氣以升為和,如《清代名醫醫案精華·薛生白醫案》[23]云:“蓋脾為元氣之本,賴谷氣以生;肺為氣化之原,而寄養于脾者也。”因此,若脾氣虧虛,清陽不升,母病及子,則致肺氣不足;反之,風咳日久,耗傷肺氣,子盜母氣,則致脾氣不足。肺脾兩虛,衛外不固,風邪則易乘虛而入,導致肺失宣降,肺氣上逆而見咳嗽之癥,臨床可兼見氣短懶言、惡風、汗出、食少、便溏等肺脾氣虛的表現。氣虛日久,肺脾陽虛,陽虛則寒飲內停,寒飲留伏,上犯于肺,肺氣上逆則可見咳嗽,遇寒加重,可兼見痰涎清稀、畏寒背冷等肺脾陽虛之癥。此外,肺脾共同參與水液的輸布與代謝?!端貑枴そ浢}別論》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾;脾氣散精,上歸于肺;通調水道,下輸膀胱。水精四布,五經并行。”肺主宣發肅降、通調水道,為水之上源;脾主升清、運化水濕,為津液升降出入之樞。若脾運化水濕功能失調,母病及子,則致肺無以通調水道,反之,風咳日久,耗傷肺氣,肺失通調水道,子盜母氣,必致脾運化水濕失調。肺脾轉輸水液不利,津液留聚,日久則內生濕熱、寒飲、痰濕之病理產物,反之又循經上犯于肺,肺氣郁閉,宣降失常,上逆為咳,臨床表現為濕熱郁肺、寒飲伏肺、痰濕阻肺等兼證。
3.4 虛實夾雜,病程遷延CVA風邪伏肺病機涉及正虛與邪實兩個方面,正虛以肺脾氣虛、肺脾陽虛為主,邪實則涉及濕熱、寒飲、痰濕等因素。以正虛為本,邪實為標,虛實之間又可相互轉化,或因虛致實、或因實致虛,終致虛實夾雜,寒熱錯雜。一方面,外邪入侵,傷及肺系,正氣虧虛,臟腑功能失調,祛邪不盡,導致風邪兼夾濕熱、寒飲、痰濕等留伏,成為肺中伏邪,復因外邪引動,內外合邪,則肺氣上逆發為咳嗽;另一方面,若風邪、濕熱、寒飲、痰濕等病理產物留伏日久,必耗傷正氣,無力祛邪,導致上述病理產物長期留伏而為宿根,同時衛外功能失調,則外邪更易入侵。由此可見,CVA風邪伏肺病機具有虛實夾雜、寒熱錯雜的特點,故其病程較長,反復發作,遷延難愈。
《咳嗽診斷與治療指南》(2015版)[2]推薦了CVA的中醫治療方案,認為其與風邪犯肺、肺氣失宣有關,治宜疏風宣肺、止咳利咽。研究顯示,從風論治,采用祛風宣肺法治療CVA取得較好療效[24-25]。謹守CVA風邪伏肺之基本病機,結合臨床經驗,筆者以自擬祛風宣肺方為基本方臨證加減治療本病,亦取得顯著療效。該方由炙麻黃、青風藤、炙紫菀、百部、厚樸、前胡等組成,全方升降相宜,配伍精當,具有祛風宣肺、降氣止咳之功。研究顯示,該方能減輕CVA患者咳嗽嚴重程度、減少咳嗽次數、改善中醫證候,具有較好的臨床療效[26]。實驗研究亦證實,該方可以減輕咳嗽敏感性增高動物模型的咳嗽癥狀,降低其氣道反應性,改善氣道炎癥,并 下 調NGF/Ras/MAPK/SP通 路 相 關 蛋 白(NGF、pan-RASpERK、C-FOS、SP)表達,抑制氣道神經源性炎癥,降低咳嗽敏感性,具有較好的止咳作用[27-28]。
CVA病因病機復雜,以風邪為患,常兼夾濕熱、陽虛、寒飲、痰濕等,故臨證時除掌握基本病機以外,還需辨識兼夾病機,治以疏風宣肺為主,同時根據兼證不同分別佐以清熱化濕、溫陽化飲、健脾化痰之品,審因論治,肺脾同治,可取更佳療效。此外,肺居上焦,應遵循“治上焦如羽,非輕不舉”的原則,用藥宜清輕升浮,方能直達病所;且肺為嬌臟,不耐寒熱,過用溫燥易助熱生火,過用寒涼則易傷肺脾之陽,同時結合CVA寒熱錯雜之病性特點,臨證用藥須宣降共施、寒熱平調。此外,結合該病發病過程以調整用藥,如感邪初期,以祛邪為主,采用辛散之品以透邪外出,慎用補澀,以免閉門留寇;病程日久,久病傷陰,后期適當加用養陰潤肺之品以養陰清熱、潤肺止咳,顧護陰津。
CVA為臨床常見病,其病因病機復雜,多有兼夾,病性虛實夾雜,故其病程較長,反復發作,遷延難愈。臨證時多從風咳論治,須準確抓住風邪伏肺之基本病機,兼顧兼夾,肺脾同調,治以疏風宣肺為大法,佐以清熱化濕、溫陽化飲、健脾化痰等,臨床可取得較好療效。本文結合文獻及既往研究成果,對CVA風邪伏肺的病機特點進行了初步探討,以期對臨床診療提供依據,進而提高中醫藥辨治該病水平。