藥物制劑中藥物與輔料相互作用的研究進(jìn)展

陳美多 孫國(guó)棟

摘要：在藥物制劑中，各類藥物與輔料之間的作用影響都會(huì)對(duì)藥物的溶解程度、藥效穩(wěn)定程度和利用程度等方面都會(huì)產(chǎn)生一定影響。所以在藥物制劑的研發(fā)和開(kāi)發(fā)過(guò)程中，對(duì)藥物與輔料之間的相互作用研究必不可少。文章通藥物制劑研發(fā)中的藥物與輔料、輔料與輔料之間的相互作用、相容程度等進(jìn)行研究探討，為藥物制劑的設(shè)計(jì)提供研究路徑。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;藥物;輔料;相互作用

在藥物制劑制作中，合適的輔料選擇對(duì)其制劑的質(zhì)量有著關(guān)鍵的作用，相關(guān)人員在進(jìn)行藥物制劑設(shè)計(jì)中對(duì)輔料的篩選都是非常嚴(yán)格的，其不僅要考慮輔料本身功效、藥物與輔料之間的作用關(guān)系，還要考慮經(jīng)濟(jì)效益等。這些年來(lái)隨著相關(guān)專業(yè)的研究深入，研究人員除了發(fā)現(xiàn)藥物與輔料之間的相互作用，還發(fā)現(xiàn)了輔料與輔料之間也會(huì)有相互作用的影響，這些影響既有減輕藥物不良反應(yīng)、提高藥物利用率等正面影響，也會(huì)有導(dǎo)致藥物降解、臨床功效降低等負(fù)面影響。為了更好的研究制藥技術(shù)，提供高質(zhì)量藥物制劑研發(fā)路徑，研究人員在研究過(guò)程中對(duì)藥物與輔料之間的不斷探索分析能夠很好的為藥物處方篩選、設(shè)計(jì)提供更好的設(shè)計(jì)路徑。

一、藥物與輔料互相作用的研究路徑

研究藥物與輔料之間相互作用的方法有很多，每個(gè)方法的應(yīng)用成效和利弊也各不相同。在熱分析法中，其不需要長(zhǎng)時(shí)間的對(duì)樣品進(jìn)行制備，在短時(shí)間內(nèi)就可以進(jìn)行大量的輔料篩選，熱分析法也包括很多種方法，其中的差熱分析法（DAT）是最常見(jiàn)的使用方法，其可以根據(jù)藥物與輔料的特征，即熔融峰的移動(dòng)、消失或焓變情況來(lái)判斷藥物與輔料之間的相容問(wèn)題。但是熱分析法的弊端也很明顯，由于多數(shù)有機(jī)物的熱降解特征大致相當(dāng)，其在加熱過(guò)程中有著相差不大的熱過(guò)程，從而導(dǎo)致樣品的熱分布峰重疊難以區(qū)分。在光譜分析法中運(yùn)用最廣泛的是傅里葉變換紅外光譜法（FT-IR） ，其可以根據(jù)圖譜中吸收峰的消失、新峰的出現(xiàn)及峰強(qiáng)大小的變化情況，來(lái)揭示化合物的相互作用機(jī)制，此外該方法還可以觀測(cè)到藥物的脫鹽、水合物形成等情況。

此外，利用靈敏度較高的高效液相色譜法（HPLC）將樣品暴露在高溫或高濕環(huán)境下，幾個(gè)月后在進(jìn)行取樣分析，可以靈敏的看到樣品含量和有關(guān)物質(zhì)的變化趨勢(shì)，從而進(jìn)行作用分析。利用粉末 X 射線衍射法（PXRD）可以直接對(duì)藥物結(jié)晶進(jìn)行變化分析等，當(dāng)藥物與輔料衍射峰發(fā)生變化時(shí)則說(shuō)明二者不兼容。利用紫外成像技術(shù)可以對(duì)藥物溶出過(guò)程中的固-液臨界處進(jìn)行很好的研究分析，其在研究中對(duì)樣品和溶解介質(zhì)的用量不多，但測(cè)量速度較快。上述方法是在藥物制劑中藥物與輔料相互作用的市面上常用研究分析方法，其各有利弊各有優(yōu)缺點(diǎn)，可以根據(jù)制藥情況和藥物、輔料情況進(jìn)行合適選擇。

二、藥物與輔料在藥物制劑中的作用

藥物制劑有很多種類，有片狀、顆粒狀、藥丸狀還有液體狀，其輔料也分為很多類，有具有潤(rùn)滑作用的、有具有氧化作用的，還有具有粘合作用的等等，這些輔料在藥物制作過(guò)程中也起著重要作用。由于每一種藥物和輔料的成分、作用都不相同，其產(chǎn)生的作用也不近相同。所以在當(dāng)今藥劑制作研發(fā)過(guò)程中，研發(fā)人員都會(huì)對(duì)藥物與輔料的相互作用情況進(jìn)行深入研究，篩選出對(duì)藥物成效最有利、最適合的輔料。

在藥物制劑中，其藥物和輔料的相互作用既包括物理方面又包括化學(xué)方面，物理方面的影響主要體現(xiàn)在外觀、氣味、多晶等方面的變化，化學(xué)方面則是體現(xiàn)在是否導(dǎo)致藥物降解、產(chǎn)生不安全隱患等。在近些年的不斷研究中發(fā)現(xiàn)，藥物制劑中的化學(xué)反應(yīng)不僅會(huì)發(fā)生在藥品與輔料間，還會(huì)發(fā)生在輔料之間，所以在進(jìn)行相關(guān)研究時(shí)，一般都是以最大限度的提高輔料與藥物之間的接觸面積，增加相互反應(yīng)的概率。除此之外，一些制藥設(shè)備的不完善還會(huì)對(duì)制藥產(chǎn)生影響。此外，具有可溶性、可電離的輔料與同樣可電離的藥物會(huì)發(fā)生反應(yīng)，并產(chǎn)生不可溶物質(zhì)，從而影響藥品的質(zhì)量和安全等。

（一）藥物與輔料的相互作用

當(dāng)下，為了解決藥物由于自身溶解性、穩(wěn)定性等因素對(duì)藥劑設(shè)計(jì)及藥品安全有效性的問(wèn)題，將藥物與輔料制成分為了包合物、共晶、固體分散體、磷脂復(fù)合物、微粒給藥系統(tǒng)等劑型，俗稱載體制劑。近年來(lái)對(duì)藥物制劑的不斷研究，從之前的對(duì)載體制劑中藥物與輔料間影響作用的研究，轉(zhuǎn)變到了在藥物制劑研發(fā)過(guò)程中輔料對(duì)載體制劑形成的影響研究上，并且該項(xiàng)研究對(duì)藥物制劑處方設(shè)計(jì)和優(yōu)化過(guò)程也起到了關(guān)鍵作用。

（二）輔料與輔料的相互作用

在藥物制劑設(shè)計(jì)、制作中，普遍很少對(duì)輔料之間的影響進(jìn)行研究。但在實(shí)際制藥過(guò)程中，很多藥物制劑因制作過(guò)程中的輔料與輔料之間發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致了藥物制劑的安全隱患，因此，在對(duì)藥物制劑的設(shè)計(jì)研發(fā)過(guò)程中，加大對(duì)輔料間相互作用的研究，增加藥物制劑中對(duì)其設(shè)計(jì)的合理性與全面性。例如，在一些藥物制劑的設(shè)計(jì)中，表面活性劑可以發(fā)揮增溶劑的作用，增強(qiáng)藥物的溶解性能，但是其陰離子表面活性劑卻在水溶液中可與聚合物發(fā)生聚集，從而影響藥物制作。故此，在藥物制劑研發(fā)過(guò)程中，對(duì)設(shè)計(jì)方案中的表面活性劑和聚合物進(jìn)行一定的比例篩選。所以在藥物制劑研發(fā)過(guò)程中，輔料與輔料之間的相互作用不光對(duì)藥品制作產(chǎn)生影響，也會(huì)對(duì)輔料功效產(chǎn)生影響。

三、結(jié)語(yǔ)

當(dāng)今社會(huì)，在藥物制劑中對(duì)藥物與輔料、輔料與輔料之間的研究越來(lái)越來(lái)重要，也是藥物制劑設(shè)計(jì)方案中重要的組成部分，其相互作用會(huì)產(chǎn)生有利方面，也會(huì)產(chǎn)生不利方面，不利的方面則會(huì)損害藥品性能，使藥品存在不安全隱患，有利方面則是會(huì)優(yōu)化制劑產(chǎn)品的作用效果。所以在藥物制劑研發(fā)過(guò)程中，要充分研究考慮輔料間、藥物與輔料間的相互作用，以及該相互作用是否危害藥物制劑實(shí)際效果等，并且在研究中提高藥物制劑的利用效能、藥物性能、穩(wěn)定性等。目前市面上的分析技術(shù)各有優(yōu)缺點(diǎn)，根據(jù)藥品、輔料性能選擇合適的分析方法，為藥物制劑研發(fā)提供更多的可能性。

參考文獻(xiàn)：

[1]張倩，夏學(xué)軍.藥物制劑中藥物與輔料相互作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2021，52（01）：32-41.

[2]曹筱琛，賈飛，陶巧鳳.藥物與輔料相容性研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2013， 30（2）： 223-228.

[3]高緣， 祖卉， 張建軍.藥物共晶研究進(jìn)展[J].化學(xué)進(jìn)展，2010，22（5）： 829-836.

[4]顧海濱.藥物磷脂復(fù)合物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，13（33）： 33-35.