花生衣水煎劑聯合rhIL-11對肺癌TP化療方案所致血小板減少癥的臨床研究

許宏偉 吳愛玲 謝春榮 王曉芬

揭陽市人民醫院，廣東 522000

惡性腫瘤的綜合治療是當今世界醫療衛生面臨的巨大難題，其中肺癌是全球發病率、病死率最高的癌癥，按組織病理學可分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，分別約占85%、15%［1］。化療是抗腫瘤治療的重要手段，對于晚期非小細胞肺癌患者，主要選擇以鉑類作為基礎聯合紫杉類藥物為一線化療方案，根據患者的具體病情一般使用4～6個化療周期［2］。由于抗腫瘤化療藥物對骨髓巨核細胞產生抑制作用，導致外周血中血小板計數低于100×109/L，定義為腫瘤化療相關性血小板減少癥（chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT）［3］，文獻記載的CIT發生率差異大，與化療藥物種類、聯合化療及腫瘤類型有關，導致CIT的常見化療方案包括吉西他濱、鉑類、蒽環類及紫杉類的化療方案［4］，有研究表明以鉑類化療方案所致血小板減少癥高達31.0%［5］。CIT的發生可能會推遲下次化療時間、減少化療藥物劑量甚至終止化療，將會嚴重影響患者的抗腫瘤治療效果和預后。CIT的治療主要包含輸注血小板和使用促血小板生長因子，目前中國國家藥品監督管理局批準的促血小板生長因子有重組人白細胞介素-11（recombinant human interleukin-11，rhIL-11）、rhIL-11衍生物和重組人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）。在臨床中，我們發現使用花生衣水煎劑聯合rhIL-11治療CIT有一定療效，遂選擇使用TP（紫杉醇+卡鉑）方案化療后出現血小板減少癥肺癌患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年2月期間在本院住院使用TP方案化療后出現血小板減少癥的肺癌患者作為研究對象，共60例，所有患者研究前簽署知情同意書。入選標準：使用TP方案化療的肺癌患者；化療后血小板計數低于100×109/L，符合CIT診斷標準；患者ECOG評分≤2分；化療前血常規、生化、凝血功能正常，無出血傾向。排除標準：既往有造血系統疾病；研究期間接受放療；存在惡性腫瘤骨髓侵犯或嚴重的心腦血管疾病。

按照隨機數字表法將入組患者分為對照組和治療組，各30例。對照組男19例，女11例；年齡范圍為53～71歲，年齡（62.87±4.24）歲，化療次數范圍為2～6次，次數（3.37±0.93）次。治療組男21例，女9例，年齡59～71歲，年齡（64.17±3.02）歲，化療次數范圍為1～5次，次數（2.93±0.87）次。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 研究方法 對照組按照指南標準給予rhIL-11（1.5 mg/支，齊魯制藥有限公司，國藥準字S20030017）25μg/kg皮下注射，1次/d；治療組在標準治療的基礎上再給予口服花生衣水煎劑（50 g花生衣加入500 ml水中，煎至約150 ml），150 ml口服，3次/d。研究過程中不合并其他升血小板藥物。兩組在化療后觀察到血小板計數＜75×109/L開始使用，血小板計數升高至100×109/L停藥。觀察兩組患者治療過程中外周血小板計數最低值、血小板降低持續時間（從血小板開始下降至回升到100×109/L的時間）、rhIL-11的使用數量及不良反應事件。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析統計。計量資料若滿足正態分布及方差齊性，以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，否則采用非參數檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以例表示；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者外周血小板計數最低值比較 對照組患者在治療過程中的血小板計數最低值為（50.50±4.90）×109/L，治療組為（55.00±2.90）×109/L，治療組外周血小板計數最低值高于對照組，差異有統計學意義（Z=-3.823，P＜0.001）。

2.2 兩組患者血小板降低持續時間比較 對照組患者血小板降低持續時間為（5.77±1.46）d，治療組為（4.93±0.79）d，治療組血小板降低持續時間短于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.413，P＝0.016）。

2.3 兩組患者rhIL-11的使用數量比較 對照組患者rhIL-11的使用數量為（4.97±0.56）支，治療組為（3.93±0.74）支，治療組rhIL-11的使用數量少于對照組，差異有統計學意義（Z=-5.018，P＜0.001）。

2.4 兩組患者不良反應事件發生情況比較 對照組出現不良反應事件5例，主要是頭痛乏力，心悸和踝部水腫；治療組3例，主要是頭痛和心悸；治療組不良反應事件發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

由于國內經濟和生活水平的提高，環境污染加重，加上醫療診斷技術進步，肺癌的發病率逐年上升，肺癌死亡居惡性腫瘤死亡的首位。多數患者確診肺癌時已喪失手術根治的時機，化療成為肺癌抗腫瘤的主要手段，化療后骨髓抑制是肺癌化療的嚴重并發癥，尤其是CIT。

近年來，針對CIT的治療有新的研究藥物，國內有藥物臨床試驗項目探索惡性腫瘤化療所致血小板減少癥的治療，通過藥物臨床試驗登記與信息公示平臺檢索發現，恒瑞醫藥股份有限公司研發的海曲泊帕乙醇胺片正在進行Ⅲ期臨床研究，上海復星醫藥產業發展有限公司發起阿伐曲泊帕片Ⅲ期臨床研究，均未獲批用于CIT的治療。目前治療CIT的藥物較少，主要有rhTPO和rhIL-11，rhTPO藥物價格昂貴，增加了醫保基金和患者的負擔，臨床使用相對較少。rhIL-11價格相對低廉，是CIT治療的首選，它能刺激造血祖細胞的成熟分化，具有促進巨核細胞成熟分化以增加血小板的生成、抑制自身免疫、抗炎及保護黏膜上皮等作用［6］。但臨床上患者使用rhIL-11后常出現水腫、心悸、乏力、肌肉酸痛及頭痛等不良反應，部分老年患者有心律失常事件出現，李潔等［7］提出對于有心臟病史的腫瘤患者或65歲以上的患者，應注意其心臟毒性，密切監測心臟功能。我們在臨床中發現花生衣治療CIT有一定的價值，通過查閱文獻報道中藥花生衣水煎劑能促進骨髓巨核細胞增殖，提高脾臟及胸腺臟器指數，提高機體的免疫力［8］。花生衣含有豐富黃酮類、維生素K、白藜蘆醇等成分，能對抗纖維蛋白的溶解，可減輕出血，縮短凝血時間，促進骨髓造血機能，增加血小板的含量［9］。化療藥物為攻伐之品，易損害正氣，血脈瘀阻，導致血瘀血虛之證，中醫理論認為花生衣性味甘、澀、平，入肺脾肝經，具有健脾和胃、養血止血、散瘀消腫之功［10］，因此花生衣水煎劑能改善患者因化療導致的血瘀血虛之證。

本研究的結論顯示，中西藥并用，花生衣水煎劑聯合rhIL-11能減輕肺癌TP化療方案所致血小板減少癥的嚴重程度，能改善血小板下降的幅度和減少rhIL-11的使用數量，不增加患者的不良反應及經濟負擔，減輕醫保基金的支出，因此值得在臨床推廣。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。