12例兒童間變性大細胞淋巴瘤的臨床特征分析

李園園 劉煒 周建文鄭州大學附屬兒童醫院河南省兒童醫院鄭州兒童醫院急診醫學科鄭東院區450000；鄭州大學附屬兒童醫院河南省兒童醫院鄭州兒童醫院血液腫瘤科 450000

間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一種特殊類型，約占NHL的15%［1］，也稱Ki-1淋巴瘤，由德國病理學家Stein等［2］最早于1985年報道，用Ki-1（CD30）抗體識別，呈間變性改變特征，因此被命名為ALCL。ALCL發病率低，導致臨床醫生對此認識不足，極易造成誤診、漏診，故將鄭州大學附屬兒童醫院收治的12例ALCL患兒臨床資料總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1月1日至2020年1月1日在鄭州大學附屬兒童醫院血液腫瘤科初治的12例ALCL患兒的臨床資料。納入及診斷標準：①年齡范圍為0～16歲；②所有入組患兒均通過病灶活檢送檢病理（均經3家三甲醫院病理會診后一致確診）及免疫組織化學，或經體液細胞學和（或）骨髓細胞學、分子生物學和（或）免疫表型確診，依據世界衛生組織2001 NHL分類標準確診，按照美國StJude兒童醫院NHL分期標準分期；③排除標準：均為患兒首次確診時臨床資料，排除重復統計。所有研究對象均經本人或監護人同意（年齡＜8歲）；本研究經鄭州大學附屬兒童醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方案 （1）將收集的患兒按世界衛生組織2001 NHL分類標準進行病理分型，臨床分期按照美國StJude醫院NHL分期標準進行分期；（2）臨床資料結果分析。歸納、分析收集12例ALCL的臨床資料（姓名、性別、年齡、病程、臨床表現、受累部位、臨床病理類型及分期），并總結、分析其年齡分布及臨床表現特征。

2 結 果

2.1 臨床特征結果（1）性別及年齡。本組中男4例，女8例，男女比例為1∶2；12例患兒發病年齡范圍為2～11歲，中位發病年齡6歲；0～4歲6例，5～9歲4例，10～14歲2例。（2）病程、首發臨床表現及受累部位。12例中有4例病程＜1個月，余8例病程均在1～3個月，病程范圍為0.3～2.0個月，中位病程1個月。

2.2 臨床表現及受累部位 12例ALCL患兒中有10例以全身癥狀就診，約占83.3%（10/12），表現為發熱、面色蒼白，8例有呼吸系統受累，表現為咳嗽、喘息、胸痛、呼吸增快等，其中2例除上述癥狀外，尚伴有眼眶痛、骨痛；2例僅表現為頸部淋巴結大；12例均伴有淋巴結大，常見的侵犯部位為頸部、腋窩、縱膈、肺門、氣管旁、大血管旁、鎖骨下窩、腹股溝等處淋巴結，其中6例有骨髓侵犯，6例有中樞侵犯，2例有皮膚受累，1例心包受累，8例合并化療前腫瘤合并癥；2例受累臟器超過4個，4例受累臟器為3個，2例受累臟器為2個，2例受累臟器為1個，2例無臟器受累；12例均無巨大瘤塊及生殖器受累。

2.3 臨床病理分期 本研究資料根據6例患兒為Ⅳ期，4例為Ⅲ期，2例為Ⅱ期，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）約占總數的83.3 %（10/12）。

2.4 臨床病理類型 12例病理類型均為ALK陽性ALCL，其中9例為普通細胞型，余3例分別為淋巴組織細胞型、小細胞型和混合型。

3 討 論

ALCL是一種高度惡性侵襲性疾病，易累及多個臟器，發病率在15歲以下兒童中為1.2/1 000 000［3］。2016年修訂的世界衛生組織淋巴瘤分類將其分為4種類型：全身ALK陽性ALCL、全身ALK陰性ALCL、原發皮膚型ALCL和乳房假體相關性ALCL。根據腫瘤細胞有無表達ALK，將其分為ALK陽性的ALCL和ALK陰性的ALCL［4］。本研究中12例ALCL，診斷中位年齡為6（2～11）歲，1歲以內無；12例均為ALK陽性的ALCL，其中男4例，女8例，發病率女多于男，這與Swerdlow等［4］報道的ALK陽性ALCL男女發病率比為6.5∶1不符，可能與樣本量少及種族差異有關。ALCL以淋巴結起病多見，尤其是頸部淋巴結，結外起病罕見，但易發生結外浸潤，本研究侵犯的部位為肺及縱膈（83.3%）、骨髓（66.7%）、骨骼（33.3%）、中樞（25%）、皮膚浸潤（8.3%），本研究12例均以頸部淋巴結腫大起病，83.3%（10/12）有結外侵犯，66.7%（8/12）有2個或2個以上臟器受累，均高于以往報道的60.0%和40.0%［5］，可能與我國對該疾病的認識及診斷水平有限相關，確診時間長導致疾病進展。由于高度侵襲性及認識水平有限，因此該病確診時一般是晚期，本研究有83.3%（10/12）為晚期（Ⅲ、Ⅳ期），與張智曉［6］報道一致。為進一步識別ALCL，2008年世界衛生組織（WHO）將其分為以下亞型：普通細胞型（60.0%）、淋巴組織細胞型（10.0%）、小細胞型（5.0%～10.0%）、混合型（15.0%）和霍奇金樣型（3.0%）［4］，普通細胞型最多，本文75.0%（9/12）為普通細胞型，8.3%（1/12）為小細胞型，8.3%（1/12）為淋巴組織細胞型，8.3%（1/12）為混合型，與上述報道［4］不符，可能與樣本量太少有關。確診時有3例（25.0%）出現中樞受累，其中中樞神經系統（CNS）3 1例，CNS2 2例，發生率高于楊菁等［7］報道的13.1%，更是遠遠高于國外報道ALCL合并CNS的發病率［8］，3例中樞受累的ALCL病理亞型分別為小細胞型、淋巴組織型及混合型，推測本組研究中樞侵犯率高可能與AKL陽性ALCL病理亞型、醫療水平及種族差異有關，曾有報道小細胞亞型ALCL侵襲性高［9］。

ALCL是一種兒童惡性腫瘤，起病隱匿，但可導致各種免疫介質釋放，有研究顯示，在其診斷初期，患者外周血中白細胞介素2受體（IL-2R）、白細胞介素（IL）-10、IL-6、IL-17a、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、腫瘤壞死因子I型受體（TNF-RI）、腫瘤壞死因子γ（TNF-γ）、肝細胞生長因子、可溶性CD30等水平明顯升高［10］，因此，臨床上遇到以淋巴結腫大起病者，且合并發熱、局部疼痛時，抗感染治療效果差，可監測患兒外周血中上述免疫介質，有助于早診斷、早治療，改善預后。ALCL由于發病率低，對此早期診斷、危險度分層、治療及預后分析尚任重道遠，需要繼續探究。