達英-35配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的性激素水平變化

張瑛，譚建春

綿陽市人民醫院婦產科,四川綿陽 621000

多囊卵巢綜合征（ploycystic ovary syndrome,PCOS）是育齡婦女最常見的內分泌及代謝紊亂性疾病之一,也是引起育齡婦女繼發性閉經和無排卵性不孕的主要原因。在臨床上以雄激素過高的臨床或生化表現,持續無排卵,卵巢多囊改變為特征,常伴有胰島素抵抗和肥胖。主要臨床癥狀為多毛、痤瘡、月經失調等,常會導致患者不孕,嚴重情況下還會引發子宮內膜癌變[1]。該病在我國發病率為5%～10%,日益受到醫生和患者的重視。該研究隨機選取2016年2月—2018年2月到該院接受治療60例多囊卵巢綜合征不孕患者的病歷資料,比較達英-35配合克羅米芬與單獨克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的性激素水平變化,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院多囊卵巢綜合征不孕患者60例,將入組患者按先后序列號（1-60）隨機分為兩組:達英-35配合克羅米芬治療（治療組,30例）,單獨克羅米芬治療組（對照組,30例）。治療組患者年齡20～40歲,平均（30.2±5.4）歲；體重48～81 kg,平均（62.7±11.3）kg；卵泡直徑2～8 mm,平均（5.2±1.3）mm；不孕時間1～14年,平均（6.4±1.2）年；27例為原發不孕,3例為繼發不孕。對照組患者年齡21～40歲,平均（31.5±5.2）歲；體重49～81kg,平均（63.3±11.8）kg；卵泡直徑3～8 mm,平均（5.6±1.8）mm；不孕時間2～14年,平均（6.9±1.4）年；26例為原發不孕,4例為繼發不孕。研究經該院醫學倫理部門審核批準,且在患者本人及家屬簽署知情同意書后進行。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準:中國育齡期20～41歲女性,PCOS按照鹿特丹標準診斷。鹿特丹標準[2]:①無排卵或稀發排卵,即月經周期＞35 d,月經≤8次/年,或閉經超過半年。②高雄激素臨床表現如多毛、痤瘡,血清睪酮增高。③卵巢呈多囊樣改變,陰道超聲下直徑2～9 mm的小卵泡數≤12個和(或)單側卵巢體積＞10 mL。以上3項標準中具備2項以上即診斷為PCOS。排除標準:①缺乏清晰的意識；②近3個月內服用過激素類藥物。

1.3 方法

1.3.1 對照組 在患者月經第5天讓患者服用50 mg克羅米芬（國藥準字H31021107）,1次/d,5 d為1個療程,共治療3個療程。同時在患者月經第10天對患者進行B超檢查,對其排卵及卵泡情況進行觀察,如果其卵泡直徑在18 mm以上,則給予其肌內注射6 000 U絨毛膜促性腺激素（HCG）,并督促患者1～2 d發生2次性生活。在月經第5天同時口服補佳樂2 mg/d,共21 d增加子宮內膜的容受性。

1.3.2 治療組 先讓患者在月經第5天服用1片達英-35進行預處理（批準文號:H20140240）,1次/d,連服21 d停藥為1個療程,待撤退性出血第5天開始下一周期,共治療3個療程。3個療程后在月經第3天復查患者的睪酮（T）、黃體生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇(E2)等性激素水平,竇狀卵泡數及卵泡體積。促排卵治療同對照組。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者月經稀發、多毛、痤瘡等臨床癥狀發生情況。同時,用達英-35治療后在月經第2～5天清晨抽取患者空腹靜脈血,對兩組患者的睪酮（T）、黃體生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇(E2)等性激素水平進行測定。此外,統計兩組患者的排卵、妊娠情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據,計量資料用均數±標準差（±s）表示,組間比較采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示,組間比較采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者的臨床癥狀發生情況比較

治療后,治療組臨床癥狀明顯改善,月經稀發、多毛、痤瘡發生率分別為20.0%（6/30）、30.0%（9/30）、26.7%（8/30）,均顯著低于對照組53.3%（16/30）、66.7%（20/30）、60.0%（18/30）,比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀發生情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者性激素水平變化情況比較

治療前,兩組患者的T、LH、FSH、E2水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,治療組患者的T、LH、E2明顯降低,差異有統計學意義（P＜0.05）；FSH變化不明顯,差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后性激素水平變化情況比較（±s）

注:同組治療前后比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

治療組（n=30）對照組（n=30）組別治療前治療后治療前治療后時間2.3±0.7（1.1±0.4）*▲2.4±0.6（1.7±0.5）*T（mmol/L）12.7±2.2（6.4±1.1）*▲12.6±2.1（9.5±1.6）*LH（IU/L）6.0±1.6 5.7±1.2 6.1±1.5 5.9±1.2 110.2±14.3（24.7±4.0）*▲112.3±14.4（44.4±4.9）*FSH（IU/L） E2(pg/mL)

2.4 兩組患者的排卵、妊娠情況比較

治療組患者的排卵率、妊娠率93.3%（28/30）、60.0%（18/30）均顯著高于對照組66.7%（20/30）、26.7%（8/30）,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的排卵、妊娠情況比較[n（%）]

3 討論

多囊卵巢綜（PCOS）是女性常見的內分泌代謝性疾病,致病因素多樣,病情復雜、治療困難,臨床表現呈異質性,不但嚴重影響患者的生殖功能,而且雌激素依賴性腫瘤如子宮內膜癌發病率增加。相關的代謝失調包括高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖代謝異常、脂代謝異常、心血管疾病風險也增加,是育齡婦女不孕的常見原因[3]。PCOS引起不孕的治療多種多樣,但主要還是以藥物為主。

達英-35屬于一種新型甾體口服避孕藥,主要成分為醋酸環丙孕酮、炔雌醇,能夠抑制下丘腦、垂體LH的分泌,抑制卵泡膜細胞高水平雄激素的生成,促進患者體內FSH、LH分泌量的降低,進而促進患者雄激素效應的減輕,促進患者血液T水平的降低,從而糾正高雄激素血癥,有效改善雄激素升高的臨床表現[4],因此具有很強的針對性[5]。谷牧青等[6]研究發現達英-35治療PCOS可降低LH濃度,增加SHBG濃度,從而發揮抑制雄激素生物效應。萬化玉等[7]對80例PCOS引起不孕的患者用達英-35治療后T、FSH、LH、E2等激素水平均有明顯改善。該研究結果顯示,治療后患者LH、T、E2明顯降低（P＜0.05）,結果與上述研究結果一致。但需特別注意的是,PCOS是特殊人群,常存在糖、脂代謝紊亂,用藥期間要監測血糖、血脂變化,服藥前需排除口服此類藥物的禁忌證。

克羅米芬是雌激素衍生物的一種,可促進卵泡生長發育,該藥物能夠促進多囊卵巢綜合征臨床治療效果的增強,進而促進患者排卵率、妊娠率的提升。因克羅米芬具有弱的抗雌激素作用,可影響宮頸粘液,精子不宜生存與穿透；還可影響輸卵管蠕動及子宮內膜發育,不利于胚胎著床,可于近排卵期適量加用補佳樂以增加療效。補佳樂中有效成分為戊酸雌二醇,屬于天然雌激素,主要從大豆等植物中提取出來,結構類似于人體中的雌激素,其能夠對雌激素分泌進行刺激,促進宮頸黏液量的增加、精子穿透率的提升,從而促進患者子宮內膜容受性的提升。與克羅米芬聯合使用時可對抗克羅米芬對宮頸粘液與子宮內膜發育產生的不良影響。危麗華等[8]研究發現達英-聯合克羅米芬及補佳樂治療PCOS不孕癥患者,妊娠率為71.82%,明顯高于不加補佳樂組（34.55%）（P＜0.05）。月經稀發、多毛、痤瘡等臨床癥狀明顯改善,與治療前相比,T、LH、E2水平明顯降低。該研究結果表明,治療組患者的月經稀發、多毛、痤瘡發生率20.0%、30.0%、26.7%均顯著低于對照組53.3%、66.7%、60.0%（P＜0.05）,T、LH和E2水平均顯著低于對照組（P＜0.05）,與上述研究結果一致。說明達英-35聯合克羅米芬及補佳樂治療能促進PCOS不孕患者子宮內膜的生長及發育,可有效改善患者臨床癥狀及性激素水平。該研究中治療組患者的排卵率、妊娠率93.3%、60.0%均顯著高于對照組66.7%、26.7%（P＜0.05）。陳綿等[9]對單用克羅米酚和克羅米芬聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征不孕的效果進行對比研究,發現聯合治療組HCG日優勢卵泡個數、兩年內妊娠率均顯著提高（P＜0.05）。從而得出結論,聯合治療可有效治療多囊卵巢綜合征,提高患者妊娠率,與該研究結果一致。

綜上所述,達英-35配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕較單獨克羅米芬治療更能有效降低患者的性激素水平,同時改善臨床癥狀,提高排卵率和妊娠率,值得在臨床推廣應用。