紫杉醇脂質體與表柔比星聯合治療晚期乳腺癌的效果研究

徐肖

北京市昌平區醫院腫瘤科,北京 102200

乳腺癌是危害女性健康與生命安全的嚴重疾病,其中的晚期患者主要采用化療藥物治療。然而,不同化療方案治療晚期乳腺癌患者的效果與安全性卻存在一定的差異[1]。目前,紫杉類、蒽環類等藥物是指南推薦治療晚期乳腺癌的一線藥物[2]。紫杉醇制劑是在無水乙醇與聚氧乙烯蓖麻油混合溶媒中溶入紫杉醇,但進入機體后易形成變態反應,所以用藥前應預先使用抗變態藥物。紫杉醇脂質體采用磷脂包裹紫杉醇,以便預防溶媒所致的變態反應。表柔比星屬于蒽醌類化合物,不僅可以在腫瘤組織保持高濃度狀態,且具有顯著的抗腫瘤活性。2016年12月—2019年11月該院對30例晚期乳腺癌患者應用了表柔比星與紫杉醇脂質體聯合治療,取得了滿意的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的60例晚期乳腺癌患者作為研究對象,以隨機數字表法將其隨機分為兩組,其中對照組與研究組,各30例。納入標準:經病理檢查證實；美國癌癥聯合會(AJCC)與國際抗癌聯盟（UICC）原發腫瘤局部淋巴結遠處轉移（TNM）分期為Ⅲ期與Ⅳ期；卡氏評分（KPS）評分＞80分；預計生存期＞3個月；該次研究內容已告知患者知情,并簽署了知情同意書。排除標準:c-erbB-2陽性乳腺癌；放化療史；化療禁忌癥；嚴重臟器功能障礙；免疫系統疾病；哺乳期或妊娠期女性。對照組:均為女性；年齡38～70歲,平均年齡（49.6±5.3）歲；TNM分期為Ⅲ期22例,Ⅳ期8例；腫瘤直徑為3.2～5.2 cm,平均為（4.3±0.5）cm；病理類型為浸潤性小葉癌2例,浸潤性導管癌27例,其他類型1例。研究組:均為女性；年齡39～68歲,平均年齡（49.5±5.4）歲；TNM分期為Ⅲ期21例,Ⅳ期9例；腫瘤直徑為3.2～5.0 cm,平均為（4.2±0.6）cm；病理類型為浸潤性小葉癌3例,浸潤性導管癌26例,其他類型1例。兩組在上述一般情況構成對比中,差異無統計學意義（P＞0.05）。該次研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均采取化療治療,化療前應用抗過敏、止吐等預防措施。對照組:表柔比星（國藥準字H20093251,規格:10 mg）90 mg/m2+5%葡萄糖注射液100 mL,靜脈滴注,d1；環磷酰胺（國藥準字H14021788）600 mg/m2+氯化鈉100 mL,靜脈滴注,d1,每隔3周使用1次。研究組:表柔比星75 mg/m2+5%葡萄糖注射液100 mL,靜脈滴注；紫杉醇脂質體135 mg/m2+氯化鈉注射液500 mL,靜脈滴注,d1,每隔3周使用1次,持續治療4個療程。

1.3 觀察指標

根據實體瘤療效標準（RECIST）1.1[3]評價兩組患者的近期療效。全部目標病灶消失為完全緩解；基線病灶長徑之和縮小≥30%為部分緩解；基線病灶長徑之和縮小,但未及部分緩解,或增加但及進展為穩定；基線病灶長徑之和增加≥20%或檢查出現新病灶為進展。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100.00%。②根據世界衛生組織（WHO）相關標準[4]評價兩組化療不良反應情況,觀察指標包括:血液系統毒性、外周神經系統毒性、消化系統毒性、其他毒性。③對比兩組治療前后血清腫瘤標志物的變化,包括:糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）與癌胚抗原（CEA）,上述指標均采用放射免疫分析法檢測,具體操作嚴格按照說明書執行。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者近期療效對比

研究組患者治療的總有效率為80.00%,高于對照組53.33%,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效對比

2.2 兩組患者化療不良反應對比

兩組患者血液系統毒性、外周神經系統毒性、消化系統毒性、其他毒性的發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者化療不良反應對比[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物的變化

治療前,兩組患者CA199、CA125與CEA水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,研究組CA199、CA125與CEA水平均低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物的變化對比（±s）

表3 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物的變化對比（±s）

研究組(n=30)對照組(n=30)t值P值組別46.5±8.6 46.6±7.8 0.047 0.963 10.3±3.2 24.5±6.5 10.735＜0.001 67.5±12.6 67.4±10.5 0.033 0.974 20.6±5.6 42.5±6.6 13.858＜0.001 9.5±1.3 9.6±1.2 0.310 0.758 3.8±0.5 5.8±0.6 14.026＜0.001 CA199（U/mL）治療前 治療后CA125（U/mL）治療前 治療后CEA（g/L）治療前 治療后

3 討論

近年來,隨著女性生活方式的變化與工作壓力的增加,乳腺癌的發病率也隨之攀升,且不斷向年輕化群體擴增,現已成為重大的社會公共衛生問題[5]。由于乳腺癌細胞失去了正常細胞特征,細胞間連接松散,極易脫落,脫落后的細胞隨著淋巴液或血液播散全身,所以晚期乳腺癌病例十分常見。目前,針對晚期乳腺癌患者主要采用化療方案治療,以期減少或殺滅癌細胞,抑制病情進展,延長患者的生存時間。然而,不同化療方案在晚期乳腺癌患者中的應用效果卻參差不齊[6]。因此,探尋一種可靠且安全的化療方案,保障晚期乳腺癌患者的治療效果,延長其生存期已成為臨床學者亟需解決的問題。

紫杉醇脂質體屬于新型紫杉醇制劑,該藥不包含聚氧乙烯蓖麻油,并可以包裹紫杉醇,增強藥物的穩定性與組織相溶性,且以靜脈滴注方式給藥,在短時間內便可發揮出較強的藥效。同時,紫杉醇脂質體是一種細胞毒類抗腫瘤藥物,可以促進微管雙聚體裝配,避免其解聚,誘導整個細胞周期微管排列異常與細胞分裂期微管星狀體形成,繼而減少細胞分裂,抑制腫瘤生長[7]。表柔比星屬于蒽醌類化合物,可以直接嵌入腫瘤細胞DNA鏈,抑制脫氧核糖核酸形成途徑與轉錄過程,繼而影響腫瘤細胞的生長與增殖,最終促使腫瘤細胞凋亡。相關學者[8]將62例三陰乳腺癌患者分為試驗組與對照組,試驗組應用紫杉醇脂質體聯合表柔比星化療,對照組采用環磷酰胺聯合表柔比星化療,結果顯示試驗組近期總有效率87.10%高于對照組64.52%。該文研究結果顯示,研究組治療的總有效率為80.00%,高于對照組53.33%（P＜0.05）。結果說明,表柔比星和紫杉醇脂質體聯合應用近期療效顯著,為延長患者的生存期奠定了良好的基礎。

腫瘤標志物是診斷與評價乳腺癌患者病情的可靠指標。其中CA199屬于低聚糖腫瘤相關抗原,是一種主要存在于血液循環中的相關抗原；CA125屬于糖類抗原,與乳腺癌密切相關,可用于評價病情進展[9]；CEA屬于人類胚胎抗原特征的酸性糖蛋白,主要存在于內胚層細胞分化而成的癌細胞表面,是一種細胞膜結構蛋白。郁肖夫等[10]對49例乳腺癌患者應用了表柔比星聯合紫杉醇化療,結果顯示該組治療后CEA（3.81±0.62）g/L、CA125（21.28±5.65）U/mL、CA199（10.35±3.21）U/mL,均低于治療前（9.73±1.34）g/L、CA125（67.49±14.25）U/mL、CA199（46.53±8.98）U/mL。基于上述腫瘤標志物與乳腺癌具有密切的相關性,該研究對患者治療前后CA125、CA199與CEA的變化進行了觀察與對比,結果顯示,治療后研究組CA199（10.3±3.2）U/mL、CA125（20.6±5.6）U/mL、CEA（3.8±0.5）g/L水平均低于對照組（24.5±6.5）U/mL、（42.5±6.6）U/mL、（5.8±0.6）g/L（P＜0.01）。可見,紫杉醇脂質體與表柔比星能夠有效調節患者的腫瘤標志物水平,確保整體治療效果。從安全性來看,研究組血液系統毒性、外周神經系統毒性、消化系統毒性、其他毒性的發生率6.67%、10.00%、26.67%、6.67%與對照組10.00%、10.00%、23.33%、10.00%對比差異無統計學意義（P＞0.05）。結果說明,表柔比星和紫杉醇脂質體聯合應用并未增加藥物不良反應,安全性較佳。

綜上所述,紫杉醇脂質體與表柔比星聯合治療晚期乳腺癌效果確切,適于臨床推廣。需要注意的是,由于該次研究樣本數量偏少,加之隨訪時間有限,對于兩種藥物聯合應用的遠期療效及對患者生存周期的影響,仍需要大樣本、長時間的隨訪研究。