清熱逐瘀湯對(duì)慢性前列腺炎相關(guān)性功能障礙患者NIH-CPSI及前列腺液中WBC和SPL計(jì)數(shù)的影響*

任安吉，任立江，王永傳

1.濰坊市中醫(yī)院，山東 濰坊261041；2.壽光市中醫(yī)醫(yī)院，山東 壽光262700

前列腺炎是泌尿外科常見(jiàn)病和多發(fā)病［1］，慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是前列腺炎中最常見(jiàn)的類(lèi)型，占90% 以上［2］。CP患者集中于中青年男性人群，臨床久治不愈的患者病情拖久后常會(huì)并發(fā)多種疾病，包括性功能障礙（erectile dysfunction，ED）、精神疾病等。目前，對(duì)于反復(fù)CP患者西醫(yī)尚無(wú)有效方法。目前，枸櫞酸西地那非作為治療ED的一線(xiàn)用藥，其臨床效果較好，但用于治療CP伴ED時(shí)部分患者效果卻不甚理想［3-4］。中醫(yī)藥治療CP合并ED具有明顯優(yōu)勢(shì)。前期研究結(jié)果表明，清熱逐瘀湯治療CP合并ED具有較好的臨床效果［5］，但尚不能滿(mǎn)足臨床需求。為探索更為有效的治療方法，本研究采用中西醫(yī)聯(lián)合療法，評(píng)估清熱逐瘀湯治療CP合并ED的臨床療效，并觀(guān)察患者前列腺液中白細(xì)胞（white blood cell，WBC）和軟磷脂小體（small particle of lecithin，SPL）計(jì)數(shù)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2019年11月到濰坊市中醫(yī)院及壽光市中醫(yī)醫(yī)院就診的CP合并ED患者80例，隨機(jī)平均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組年齡22～45（35.34±6.16）歲，病程0.5～3.0（1.36±0.32）年；對(duì)照組年齡23～44（36.28±5.82）歲，病程0.5～2.5（1.36±0.36）年。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)全部患者經(jīng)醫(yī)院專(zhuān)業(yè)醫(yī)師診斷后確診為CP并發(fā)勃起功能障礙，中醫(yī)證型為瘀熱互結(jié)證。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011版《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè)》［6］中CP診斷標(biāo)準(zhǔn)；勃起功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)《陰莖勃起功能障礙診斷治療指南》［7］中擬定的標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2017年版《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中精濁、陽(yáng)痿診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型為瘀熱互結(jié)證；患者夫妻和睦，性生活規(guī)律并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)自擬排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性勃起功能障礙者；急性生殖系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)感染未控制者。

1.3 治療方法

1.3.1 試驗(yàn)組口服中藥清熱逐瘀湯，方藥組成：柴胡12 g，白芍15 g，茯苓15 g，澤瀉12 g，梔子9 g，通草12 g，大黃6 g，桃仁9 g，紅花9 g，當(dāng)歸12 g，川芎15 g，黃柏6 g，甘草6 g。以上藥物來(lái)源于濰坊市中醫(yī)院藥房，水煎服，每日1劑，早晚各200 mL。枸櫞酸西地那非（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020528）25 mg，睡前1 h口服。

1.3.2 對(duì)照組口服前列欣膠囊（濟(jì)南宏濟(jì)堂制藥有限公司，每粒0.5 g，每板18粒，3板，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950010），每次6粒，每日3次；枸櫞酸西地那非用法同試驗(yàn)組。兩組療程均為4周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)觀(guān)察患者治療4周及12周后的NIH-CPSI評(píng)分，中醫(yī)證候積分（尿頻、尿急、尿痛、排尿困難），前列腺液中WBC、SPL計(jì)數(shù)，勃起功能評(píng)分，勃起硬度級(jí)數(shù)及臨床療效。中醫(yī)證候積分采用證候積分法：無(wú)癥狀（0分）、輕度癥狀（1分）、中度癥狀（2分）、重度癥狀（3分）、極重度癥狀（4分），患者積分越高，表明中醫(yī)證候越重。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分（National Institutes of Health-chronic prostatitis score，NIH-CPSI）及勃起功能評(píng)分判定患者臨床療效，臨床療效評(píng)定為痊愈、有效、無(wú)效。痊愈：前列腺炎癥狀消失，國(guó)際勃起功能評(píng)分＞22分；有效：NIH-CPSI降低25%～50%，國(guó)際勃起功能評(píng)分增加＞25%；無(wú)效：NIH-CPSI降低＜25%，國(guó)際勃起功能評(píng)分增加＜25%。勃起硬度分級(jí)：Ⅰ級(jí)（勃起硬度最差，陰莖雖有增大充血，但無(wú)法勃起和插入陰莖）、Ⅱ級(jí)（勃起硬度稍好，陰莖雖能輕微勃起，但仍無(wú)法插入陰道）、Ⅲ級(jí)（勃起硬度勉強(qiáng)合格，陰莖可以插入陰道，但陰莖處于“微軟”狀態(tài)，不夠堅(jiān)挺）、Ⅳ級(jí)（勃起硬度最好，陰莖完全勃起，且堅(jiān)挺，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)）［8］。

有效率＝（痊愈+有效）／n×100%

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIH-CPSI比較試驗(yàn)組治療4周及12周后NIH-CPSI分別為（9.68±1.68）分和（10.12±1.78）分，對(duì)照組分別為（14.58±2.44）分和（19.58±3.14）分，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療12周后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后NIH-CPSI比較 （±s，分）

表1 兩組患者治療前后NIH-CPSI比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與同期試驗(yàn)組比較，＃P＜0.05

組別n治療前 治療4周 治療12周對(duì)照組 40 22.26±3.24 14.58±2.44＃19.58±3.14＃*試驗(yàn)組 40 21.78±2.78 9.68±1.68 10.12±1.78

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組中醫(yī)證候積分治療4周及12周后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與同期對(duì)照組比較，＃P＜0.05

中醫(yī)證候n 時(shí)間 尿頻 尿急 尿痛 排尿困難對(duì)照組40治療前1.88±0.63 1.96±0.71 1.71±0.51 2.08±0.72 40治療4周1.12±0.42*1.08±0.38*0.92±0.38*0.93±0.43*40治療12周1.68±0.74 1.71±0.68 1.54±0.43 1.78±0.54試驗(yàn)組40治療前1.86±0.58 1.98±0.67 1.72±0.47 2.14±0.62 40治療4周0.68±0.24*＃0.74±0.26*＃0.51±0.22*＃0.64±0.31*＃40治療12周0.72±0.27*＃0.80±0.25*＃0.60±0.23*＃0.63±0.31*＃

2.3 兩組患者治療前后前列腺液中WBC、SPL計(jì)數(shù)比較治療4周、12周，兩組前列腺液中WBC、SPL計(jì)數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后前列腺液中WBC、SPL計(jì)數(shù)比較 （±s，HP-1）

表3 兩組患者治療前后前列腺液中WBC、SPL計(jì)數(shù)比較 （±s，HP-1）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與同期對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別n 時(shí)間 白細(xì)胞 卵磷脂小體對(duì)照組 40治療前41.44±12.16 19.16±6.42 40治療4周32.16±5.72 24.42±4.16＃40治療12周38.16±7.74 20.22±3.24試驗(yàn)組 40治療前42.14±12.26 18.36±6.24 40治療4周24.18±4.68*＃30.86±8.38＃40治療12周28.78±5.14*＃27.46±6.45*＃

2.4 兩組患者治療前后國(guó)際勃起功能評(píng)分比較試驗(yàn)組治療4周及12周后國(guó)際勃起功能評(píng)分為（19.02±3.18）分和（16.32±2.36）分，對(duì)照組為（15.88±3.28）分和（12.48±2.17）分，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療12周后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后國(guó)際勃起功能評(píng)分比較 （±s，分）

表4 兩組患者治療前后國(guó)際勃起功能評(píng)分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與同期對(duì)照組比較，＃P＜0.05

組別n治療前 治療4周后 治療12周后對(duì)照組 40 11.78±1.82 15.88±3.28*12.48±2.17＃試驗(yàn)組 40 12.48±1.68 19.02±3.18*＃ 16.32±2.36*＃

2.5 兩組患者治療前后勃起硬度級(jí)數(shù)比較兩組患者治療4周后勃起硬度級(jí)數(shù)經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后勃起硬度級(jí)數(shù)比較 例

2.6 兩組患者臨床療效比較治療12周后，試驗(yàn)組、對(duì)照組臨床有效率分別為95.0%、82.5%，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組患者臨床療效比較 例（%）

3 討論

CP的臨床表現(xiàn)主要以會(huì)陰部及骨盆區(qū)疼痛不適及尿頻、尿急、尿痛伴尿末滴白等尿路刺激癥狀為主，同時(shí)伴有勃起功能障礙、早泄以及焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，目前其病因尚未明確［8-9］。CP患者伴發(fā)ED的概率顯著高于正常人，且具有反復(fù)發(fā)作、難以治愈等特點(diǎn)，極大降低了患者生活質(zhì)量［10］。有研究表明，62%的CP男性患有性功能障礙（sexual dysfunction，SD），其中ED和早泄患病率分別為29%和40%［11］。研究顯示，我國(guó)CP患者中ED的患病率為27.0%［12］。患者反復(fù)疼痛不適及性生活不順極易造成患者抑郁、焦慮心理，進(jìn)而對(duì)性生活產(chǎn)生恐懼，ED患者排精異常與心理壓力又可加重前列腺炎的癥狀，兩者互為因果，使CP更加遷延難愈［13-15］。Tripp等［16］研究表明，與一般人群比較，CP患者的心理健康評(píng)分較低，反復(fù)發(fā)作的會(huì)陰部疼痛及尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，產(chǎn)生的焦慮、抑郁等精神心理問(wèn)題進(jìn)一步加重ED。因此，在治療患者CP過(guò)程中，應(yīng)注意恢復(fù)患者性功能，并樹(shù)立患者戰(zhàn)勝疾病信心，克服焦慮、抑郁、恐懼心理。Sommer［17］研究證實(shí)，長(zhǎng)時(shí)間口服小劑量西地那非不僅能明顯改善陰莖勃起功能，而且能提高陰莖海綿體血流速度及內(nèi)皮細(xì)胞功能，并在治療結(jié)束后繼續(xù)維持，相對(duì)按需服用具有更好的臨床療效。但西地那非治療CP伴勃起功能障礙時(shí)部分患者效果不甚理想［17］。

中醫(yī)認(rèn)為，CP合并勃起功能障礙屬“精濁”“陽(yáng)痿”等范疇。中醫(yī)對(duì)CP病因多歸于手淫或房勞過(guò)度使腎精虧虛，相火偏盛，加之飲食不節(jié)、外邪侵入機(jī)體，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，氣機(jī)升降失常，精濁混淆，而成本病。論及ED時(shí)，其病因多因腎虛、濕熱、肝郁、血瘀為主，其中中青年以肝郁濕熱血瘀為主，老年多以腎虛血瘀為主［18］。從中醫(yī)病因病機(jī)看，精濁與陽(yáng)痿存在必然聯(lián)系，可互為因果。精濁日久，氣機(jī)升降失常，濕熱內(nèi)結(jié)，蘊(yùn)于肝經(jīng)，以致肝經(jīng)濕熱，下注擾亂精室，導(dǎo)致陽(yáng)痿［19］。筆者結(jié)合相關(guān)醫(yī)家文獻(xiàn)及臨床工作經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，精濁由氣化失調(diào)、下焦?jié)駸崴拢瑵駸巅帐⒆铚鈾C(jī)，濕熱瘀血蘊(yùn)于下焦以致血流變慢或血流瘀滯，結(jié)果使陰莖氣血灌注缺乏，發(fā)為陽(yáng)痿［20-22］。因此，“濕熱”“血瘀”為CP合并ED患者的病因，治療上應(yīng)以清熱逐瘀為法。本研究中清熱逐瘀湯由柴胡、白芍、茯苓、澤瀉、梔子、通草、大黃、桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、黃柏、甘草組成。其中大黃清熱利濕、活血化瘀，梔子、黃柏清利下焦?jié)駸幔蜍摺蔀a、通草清熱利水通淋，桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎活血祛瘀通絡(luò)，佐以柴胡、白芍疏肝理氣，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清熱利濕、祛瘀通絡(luò)之功。現(xiàn)代研究表明，活血祛瘀中藥可有效改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)血液循環(huán)，使氣血通暢，從而改善CP患者骨盆區(qū)疼痛癥狀；同時(shí)增加陰莖血流量，促使陰莖充血而勃起，改善患者的勃起功能［23-24］。柴胡與白芍具有抗抑郁作用，可有效緩解患者CP伴ED患者緊張焦慮情緒，有助于進(jìn)一步提高療效［25］。同時(shí)聯(lián)合小劑量枸櫞酸西地那非改善患者陰莖血流及內(nèi)皮細(xì)胞功能，西藥治標(biāo)、中藥治本，標(biāo)本兼治，迅速改善患者勃起功能及臨床癥狀，建立患者治愈疾病的信心。

本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療4周及12周后NIH-CPSI分別為（9.68±1.68）分和（10.12±1.78）分，對(duì)照組分別為（14.58±2.44）分和（19.58±3.14）分，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療12周后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療4周、12周后中醫(yī)證候積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療4周、12周后前列腺液中WBC、SPL計(jì)數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組治療4周及12周后國(guó)際勃起功能評(píng)分為（19.02±3.18）分和（16.32±2.36）分，對(duì)照組為（15.88±3.28）分和（12.48±2.17）分，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療12周后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組和對(duì)照組患者臨床有效率分別為95.0%、82.5%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上，清熱逐瘀湯治療慢性前列腺炎相關(guān)性功能障礙臨床療效確切，可顯著降低NIH-CPSI、中醫(yī)證候評(píng)分、WBC計(jì)數(shù)，提高SPL計(jì)數(shù)、國(guó)際勃起功能評(píng)分。