硫普羅寧聯合促肝細胞生長素治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果分析▲

賈盼

商丘市第四人民醫院感染科，河南省商丘市 476000

慢性乙型肝炎是臨床常見的傳染性疾病之一，由乙型肝炎病毒感染所致，發病機制復雜，可能與肝細胞功能障礙、細胞損傷、細胞凋亡等有關，患者常出現惡心、肝區疼痛、厭食、腹脹等癥狀[1-2]。藥物治療是臨床治療慢性乙型肝炎患者的主要手段，主要目的是修復、挽救受損的肝細胞，在給予營養支持等治療的基礎上加用抗病毒和促肝細胞再生藥物可有效控制病情的發展。硫普羅寧能保護肝細胞線粒體，促進肝細胞再生、修復，發揮抗肝纖維化作用；促肝細胞生長素能修復受損肝細胞、調節機體免疫功能、拮抗肝纖維化、促進肝功能恢復，被廣泛應用于慢性乙型肝炎患者的治療[3-4]。為探討硫普羅寧聯合促肝細胞生長素治療對慢性乙型肝炎患者的臨床效果，本研究選取90例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月至2020年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者90例為研究對象。納入標準：符合《慢性乙型肝炎診斷標準(2015年版)》[5]中慢性乙型肝炎的診斷標準；非過敏體質；自愿加入研究并簽署知情同意書。排除標準：自身免疫性肝炎患者；肝硬化患者；有心肌梗死或心絞痛等心血管病史患者；合并其他病毒性肝炎患者；肝腎等重要臟器衰竭患者；罹患哮喘、肺結核等肺部疾病患者；精神疾病患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患者女20例、男25例；年齡35～71歲，平均(48.24±3.46)歲；病程2～20年，平均(8.09±1.88)年。對照組患者女18例、男27例；年齡33～70歲，平均(48.36±3.34)歲；病程1～22年，平均(8.15±1.76)年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規治療，如維持水電解質平衡、臥床休息、保證熱量攝入，給予甘草酸二胺注射液、門冬氨酸鉀鎂注射液、拉米夫定、茵梔黃注射液等護肝、降酶、抗病毒、退黃治療。在此基礎上，對照組患者靜脈滴注硫普羅寧(江蘇復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20194074)0.2 g+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，連續治療1個月；觀察組患者在對照組患者治療的基礎上靜脈滴注促肝細胞生長素(海南通用同盟藥業有限公司，國藥準字H46020596)80～100 mg+10%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，連續治療1個月。

1.3 觀察指標 治療前、治療1個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液放置在-20℃冰箱中保存待檢。檢測降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)、內毒素等炎癥反應指標；檢測尿素氮(BUN)、膽堿酯酶(CHE)、肌酐(Cr)和乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)載量等肝腎功能指標。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥反應指標水平比較 治療前，兩組患者的PCT、CRP、內毒素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，觀察組患者的PCT、CRP、內毒素水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的炎癥反應指標水平比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的肝腎功能指標水平比較 治療前，兩組患者的BUN、CHE、Cr及HBV DNA載量水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，觀察組患者的BUN、Cr及HBV DNA載量水平均顯著低于對照組，CHE水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝腎功能指標水平比較 (n，x±s)

續表2

3 討 論

慢性乙型肝炎的主要病理變化為肝纖維化，乙型肝炎感染可導致患者大量肝臟細胞外基質增生沉積于肝臟，發生肝細胞炎癥壞死，肝纖維化形成，進一步加重可進展為肝硬化。慢性乙型肝炎所致的肝纖維化和肝硬化具有不可逆性，是造成肝炎患者死亡的重要因素。CRP是由肝細胞合成并廣泛存在于人體體液中的急性時相蛋白，正常情況下機體CRP含量極低，機體感染時發生炎性反應，激活免疫細胞，釋放炎性因子，刺激肝細胞合成CRP，導致血清CRP含量明顯升高[6]。正常情況下人體血清PCT含量極低，當機體發生炎癥反應時血清PCT含量迅速增高，PCT是臨床常用的感染性炎性標志物之一。BUN和Cr是反映腎功能的重要指標；CHE主要由肝細胞合成，當肝臟受損時，機體血清CHE含量降低，是反映早期肝損害的重要指標。HBV DNA載量能夠比較準確地反映患者病情的嚴重程度，是判斷重癥肝炎患者病情及轉歸最直接的指標[7]。

硫普羅寧富含游離巰基，能激活機體超氧化物歧化酶、清除氧自由基，減輕自由基對肝細胞、線粒體的損傷，減輕肝臟損傷；同時參與肝細胞物質代謝，增強肝臟解毒功能、減少脂肪吸收、促進脂質氧化，增強肝臟解毒、排毒功能，發揮抗肝纖維化、保肝作用。此外，硫普羅寧還能降低肝臟中三磷酸腺苷(ATP)酶活性、提高ATP含量、改善肝功能；還可在體內水解后形成氨基酸，參與嘌呤核苷酸合成，發揮促進肝細胞再生作用[8-10]。促肝細胞生長素是提取于新鮮豬肝臟的多肽類肝細胞生長刺激因子，能修復機體受損的細胞線粒體、內質網，加快肝臟組織再生，提高肝臟自身防御功能，改善肝功能[11-12]。促肝細胞生長素還能抑制膠原纖維的形成和纖維細胞增生，起抗肝纖維化作用。

本研究結果顯示，治療1個月后觀察組患者的PCT、CRP、內毒素、BUN、Cr、HBV DNA載量水平均顯著低于對照組，CHE水平顯著高于對照組。結果提示，在常規治療的基礎上，硫普羅寧聯合促肝細胞生長素治療能明顯減輕慢性乙型肝炎患者的炎癥反應、改善其肝腎功能，可能與硫普羅寧、促肝細胞生長素可通過不同的作用機制、發揮協同作用有關。