烏司他丁聯合胸腺肽治療重癥肺炎患者臨床效果分析▲

劉家朋 黎琳 鄧彩霞 李慧琳 吳欣

玉林市第一人民醫院重癥醫學科，廣西玉林市 537000

不同病因、不同病原體造成肺組織炎癥、病情惡化加重，患者需要進行有創機械通氣治療或發生感染性休克需要使用血管收縮劑及加強監護與治療的肺炎均可認為是重癥肺炎[1-2]。重癥肺炎患者可表現為肺部啰音增多、心肺異常、呼吸衰竭及循環障礙等，部分患者甚至出現多器官功能衰竭[3]。文獻[4]報道，重癥肺炎患者病死率可達30%～50%，嚴重威脅患者的生命健康。目前，臨床上治療重癥肺炎患者的主要手段包括抗感染、通氣支持和循環支持治療等，但臨床效果并不十分理想。烏司他丁具有抑制蛋白水解酶活性、抑制炎癥介質的釋放、清除自由基等作用，在治療膿毒癥、急性胰腺炎、慢性復發性胰腺炎患者及搶救急性循環衰竭患者中能取得較好的效果，被廣泛應用于具有嚴重炎癥反應的患者[5]。胸腺肽具有調節和增強人體免疫功能的作用，在臨床上被廣泛應用于感染性疾病的輔助治療[6]。為探討烏司他丁聯合胸腺肽治療重癥肺炎患者的臨床效果，本研究選取86例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2019年5月我院收治的重癥肺炎患者86例為研究對象。納入標準：(1)符合《成人社區獲得性肺炎診療指南》中重癥肺炎的診斷標準[7]；(2)患者或其家屬自愿參與治療研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重腦、肝、腎系統疾??；(2)精神障礙；(3)對烏司他丁或胸腺肽過敏。采用隨機數字法將納入研究的患者分為兩組，每組43例。觀察組患者男23例、女20例；年齡30～75歲，平均(51.24±7.32)歲；病程1～7 d，平均(3.25±1.34)d。對照組患者男21例、女22例；年齡29～76歲，平均(51.98±6.78)歲；病程2～7 d，平均(3.65±1.47)d。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予重癥肺炎常規治療，包括通氣支持、抗感染治療、調節酸堿平衡、清洗呼吸道等[8]。連續治療10 d。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎上，給予烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133)100 000 U+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1～3次/d；給予注射用胸腺肽(西安迪賽生物藥業有限責任公司，國藥準字H20003485)10 mg +滅菌注射用水1 mL皮下注射，1次/d。連續治療10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血氣分析 采用羅氏Cobas b 123血氣分析儀(購自上海朗逸醫療器械有限公司)檢測兩組患者治療前、治療10 d后的動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)和動脈血氧飽和度(SaO2)。

1.3.2 炎癥指標 治療前、治療10 d后，分別采兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附測定法檢測患者的降鈣素原、C反應蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白-A(SAA)和白介素6(IL-6)水平。試劑盒購自上海朗逸醫療器械有限公司。

1.3.3 急性生理學與慢性健康狀況評分 治療前、治療10 d后，采用急性生理學與慢性健康狀況評分 系統 Ⅱ(APACHE Ⅱ)分別對兩組患者進行評分[9]，分值0～71分，評分越高表示患者病情越嚴重，預后越差，死亡風險越大。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的血氣分析結果比較 治療前，兩組患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療10 d后，兩組患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血氣分析結果比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥指標水平比較 治療前，兩組患者的降鈣素原、CRP、SAA、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療10 d后，兩組患者的降鈣素原、CRP、SAA、IL-6水平均顯著下降，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎癥指標水平比較 [n(%)，x±s]

續表2

2.3 兩組患者治療前后的APACHE Ⅱ評分比較 治療前，兩組患者的APACHE Ⅱ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療10 d后，兩組患者的APACHE Ⅱ評分均顯著降低，觀察組患者的評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的APACHE Ⅱ評分比較 (n，x±s)

3 討 論

烏司他丁是一種糖蛋白，不僅能抑制多種胰酶的活性，還能降低患者體內的炎癥因子水平，減少機體組織細胞損傷[10]。胸腺肽是臨床上常用的一種免疫調節劑，能誘導T細胞的分化和發育，提高機體免疫力，大多被應用于重癥感染患者的治療[11]。

通過動脈血氣分析結果可以判斷機體酸堿平衡狀況、有無缺氧以及缺氧程度，反映出患者的呼吸及代謝功能情況，其中PaO2、PaCO2、SaO2均是臨床上常用的血氣分析指標[12]。PaO2水平與機體吸入氣體的氧分壓及機體的外呼吸功能狀態有關，PaO2結合SaO2評估可比較準確地判斷出機體的缺氧情況和呼吸功能狀態；PaCO2可作為判斷機體呼吸性酸堿平衡的一個指標，主要反映機體的通氣情況[13]。本研究結果顯示，治療10 d后，兩組患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，提示烏司他丁聯合胸腺肽治療能有效改善重癥肺炎患者的血氣指標，改善患者的呼吸功能。

當機體感染細菌、真菌等發生嚴重炎癥反應時，體內降鈣素原水平會明顯升高并與感染的嚴重程度呈正相關[14]。C反應蛋白(CRP)是一種由肝臟合成分泌的急性時相反應蛋白，可反映出機體的炎癥感染狀況及治療效果，被廣泛應用于抗菌藥物療效的評估[15]。SAA是一種急性期蛋白，當機體被細菌、病毒感染或者發生炎癥反應處于應激狀態時，SAA水平在短時間內顯著升高；當機體炎癥因子清除后，SAA又能快速降低至正常水平，因此常被用于機體細菌、病毒感染的診斷。機體被病毒感染時CRP僅輕度升高，聯合檢測SAA與CRP能對細菌感染、病毒感染進行鑒別診斷，還可指導臨床用藥[16]。IL-6是一種多功能細胞因子，參與機體抗感染的免疫應答，可調控免疫細胞的發育、分化和功能發揮，機體被病原菌感染后其體內IL-6水平升高，當炎癥介質被清除后水平下降。本研究結果顯示，治療10 d后，兩組患者的降鈣素原、CRP、SAA、IL-6水平均顯著下降，觀察組患者的水平顯著低于對照組，提示烏司他丁聯合胸腺肽治療，能有效調節重癥肺炎患者的免疫功能，降低患者機體內的炎性細胞因子水平，促進康復[14]。

APACHE Ⅱ評分常被用于評估危重病患者的病情及其預后[17]，炎癥指標能客觀反映出患者的免疫功能狀態，APACHEⅡ評分結合炎癥指標能對重癥肺炎患者的病情和預后進行比較全面的評價[18]。本研究結果顯示，治療10 d后，兩組患者的APACHE Ⅱ評分均顯著降低，觀察組患者的評分顯著低于對照組，提示使用烏司他丁聯合胸腺肽治療，可顯著減輕重癥肺炎患者的病情、改善預后。