彌漫大B細胞淋巴瘤患者血清血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子水平檢測分析

王中良 邢鵬濤 王金慧 劉蒙蒙

新鄉市中心醫院，河南省新鄉市 453000

彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中常見類型，約占全部淋巴瘤的30%～40%，具有高度侵襲、進展迅速的特點，患者5年內生存率約為40%[1]。積極對患者的腫瘤進展、治療效果、預后進行評估，可為臨床治療干預提供重要的參考依據[2]。腫瘤生長、浸潤擴散的基礎是新生血管生成，而血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)均為調節血管生成的重要因子。李江等[3]報道，對DLBCL患者進行VEGF、bFGF檢測可幫助臨床對患者的病情進展、臨床分期及預后進行比較準確的評估和預測。為此，本研究選取140例患者與70例健康體檢者進行了檢測分析，現將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年2月我院收治的DLBCL患者140例為研究對象(觀察組)。納入標準：患者符合《2018 GELTAMO指南：彌漫性大B細胞淋巴瘤的診斷、分期、治療和隨訪》[4]中的相關診斷標準，經淋巴結組織活檢確診；患者簽署檢測研究知情同意書。排除標準：心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者；合并其他部位惡性腫瘤患者；罹患影響血清VEGF、bFGF水平的其他疾病患者；接受同類治療患者。選取同期在我院進行體檢的健康者70例作為對照組。觀察組DLBCL患者男72例、女68例；年齡41～78歲，平均(52.69±5.43)歲；體質量指數(BMI)18.5～25.3 kg/m2，平均(22.37±1.41)kg/m2；臨床分期Ⅰ期31例、Ⅱ期32例、Ⅲ期44例、Ⅳ期33例。對照組健康者男36例、女34例；年齡42～79歲，平均(52.87±5.38)歲；BMI 18.4～25.5 kg/m2，平均(22.31±1.43)kg/m2。兩組對象的性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 化療 DLBCL患者采用環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松(CHOP)化療，第1天靜脈滴注環磷酰胺(哈爾濱三聯藥業股份有限公司生產，國藥準字H20084195)，750 mg/m2；第1天靜脈滴注阿霉素(山西普德藥業股份有限公司生產，國藥準字H14023143)，50 mg/m2；第1天靜脈滴注長春新堿(浙江海正藥業股份有限公司生產，國藥準字H20043326)，1.4 mg/m2；第1～5天口服潑尼松(陜西孫思邈高新制藥有限公司，國藥準字H61020333)，100 mg/d；治療5 d、停藥16 d為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較觀察組(DLBCL患者治療前)與對照組(健康者)的血清VEGF、bFGF水平。DLBCL患者于治療前、治療1個療程后，健康體檢者于體檢當天抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清VEGF、bFGF水平。試劑盒購自美國GE公司。

1.3.2 比較不同臨床分期DLBCL患者治療前、治療1個療程后的血清VEGF、bFGF水平。

1.3.3 比較治療1個療程后不同臨床轉歸DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平及淋巴瘤國際預后指數(IPI)評分[5]。治療1個療程后，病灶完全消失或縮小≥50%為好轉；病灶縮小<50%甚至增大為惡化。治療前、治療1個療程后分別對DLBCL患者進行IPI評分。患者符合年齡>60歲、臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期、全身狀態評分≥2分、≥2個結外病變、血清乳酸脫氫酶水平升高中任意1項計1分，總分0～5分，IPI評分越高表示患者病情越嚴重。

1.3.4 對DLBCL患者治療前的血清VEGF、bFGF水平與IPI評分的關系進行Pearson相關性分析。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，多組間均數比較采用F檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。對DLBCL患者治療前血清VEGF、bFGF水平與IPI評分的關系進行Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 DLBCL患者(治療前)與健康者血清VEGF、bFGF水平比較 DLBCL患者(觀察組)治療前的血清VEGF、bFGF水平均顯著高于健康者(對照組)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 DLBCL患者(治療前)與健康者血清VEGF、bFGF水平比較 (ng/mL，n，x±s)

2.2 不同臨床分期DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平比較 不同臨床分期DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平比較差異有統計學意義，臨床分期越高的患者治療后其VEGF、bFGF水平的下降幅度越大(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分期DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平比較 (ng/mL，n，x±s)

2.3 治療1個療程后不同臨床轉歸DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平及淋巴瘤國際預后指數(IPI)評分比較 治療前、治療1個療程后，好轉與惡化DLBCL患者的血清VEGF水平、bFGF水平、IPI評分比較差異有統計學意義，治療后好轉患者的血清VEGF水平、bFGF水平、IPI評分的降幅顯著大于惡化患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床轉歸DLBCL患者治療前后的血清VEGF、bFGF水平及IPI評分比較 (n，x±s)

續表3

2.4 DLBCL患者治療前血清VEGF、bFGF水平與其IPI評分的相關性 Pearson相關性分析結果顯示，DLBCL患者治療前的血清VEGF、bFGF水平與其IPI評分均呈正相關。見表4。

表4 DLBCL患者治療前血清VEGF、bFGF水平與其IPI評分的相關性

3 討 論

彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)屬于侵襲性腫瘤，以中高度惡性居多，其浸潤、轉移是引起患者死亡的重要原因；由于其具有高度的侵襲性與異質性，患者的臨床表現、腫瘤的病理形態及生物學特征等存在巨大差異，患者的病死率達50%[6]。新生血管的形成與腫瘤生長、浸潤、轉移具有密切關系，VEGF、bFGF是形成新生血管最重要的調控因子。VEGF由腫瘤細胞、血管內皮細胞、巨噬細胞合成，能通過旁分泌或自分泌方式特異性作用于血管內皮細胞受體，促進內皮細胞生長增殖，形成血管管型結構，降解細胞外基質[7]。bFGF屬多肽生長因子，廣泛存在于腫瘤組織中，能促進腫瘤實體血管生成，與腫瘤的生長轉移、浸潤及患者的預后具有密切關系[8]。

本研究對DLBCL患者與健康體檢者的血清VEGF、bFGF水平進行了檢測分析，結果顯示， DLBCL患者治療前的血清VEGF、bFGF水平顯著高于健康體檢者[9]。文獻[10]報道，通過IPI評分，能對淋巴瘤患者的治療反應、復發及生存情況等進行比較準確的評估。本研究結果顯示， DLBCL患者治療前的血清VEGF、bFGF水平與IPI評分呈正相關，提示血清VEGF、bFGF水平與DLBCL患者的病情存在較密切的關系。治療1個療程后，DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平均顯著降低，臨床分期越高的患者其降低幅度越大。在血管形成過程中，DLBCL患者的VEGF、bFGF能利用內皮細胞中酪氨酸酶受體高效作用于血管內皮細胞，誘導其增殖，促進血管形成；生成的血管通透性較高，易將血漿蛋白滲透至細胞外基質中，從而更加有利于成纖維細胞及內皮細胞的生長，形成血管豐富的腫瘤基質，促進腫瘤的浸潤和轉移[11]。隨著臨床分期升高，DLBCL患者的腫瘤血管逐漸豐富，更有利于腫瘤細胞浸潤生長，患者的VEGF、bFGF水平隨之升高[12]。采用CHOP方案化療能在一定程度上抑制DLBCL患者的腫瘤細胞生長、破壞腫瘤生長環境，使新生血管減少、患者血清VEGF、bFGF水平降低[13]。本研究結果顯示，DLBCL患者化療后，惡化患者的血清VEGF、bFGF水平及IPI評分均顯著高于好轉患者，患者的血清VEGF、bFGF水平與IPI評分均呈正相關。由此可見，DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平與其治療效果、病情、腫瘤侵襲情況等均存在較為密切的關系，對判斷患者的病情、治療效果及預后具有重要的臨床意義。