潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒腎病綜合征的臨床療效及對(duì)患兒腎功能與凝血功能的影響

劉金寶 陳書遠(yuǎn) 孫立寧 劉世祺

惠州市第一人民醫(yī)院兒科，廣東省惠州市 516000

腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)是兒科常見的一種疾病，男童患病率高于女童。目前小兒NS發(fā)病的確切原因尚不明確，一般認(rèn)為與遺傳、免疫、感染等諸多因素有關(guān)[1]。小兒NS以“三高一低”，即高蛋白尿、高度水腫、高脂血癥及低蛋白血癥為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒的生活及正常發(fā)育，盡早診治至關(guān)重要[2]。臨床通常采用糖皮質(zhì)激素對(duì)NS患兒進(jìn)行治療，常用藥物為潑尼松，但由于多數(shù)患兒血液處于高凝狀態(tài)，易導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成，繼而影響治療效果。雙嘧達(dá)莫有抑制血小板聚集及抗血栓形成的作用。為探討潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療腎病綜合征患兒的臨床效果及對(duì)患兒腎功能與凝血功能的影響，本研究選取62例患兒進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年3月本院收治的NS患兒62例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒均符合NS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，1周內(nèi)出現(xiàn)3次大量蛋白尿，24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg；血漿白蛋白<30 g/L；血漿膽固醇>5.7 mmol/L；出現(xiàn)不同程度的水腫。(2)患兒對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng)。(3)患兒家屬對(duì)治療研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并紫癜性腎炎；(2)合并凝血功能障礙。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患兒分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患兒32例，男20例、女12例；年齡2～8歲，平均(5.5±0.8)歲；病程3～13個(gè)月，平均(7.5±1.4)個(gè)月。對(duì)照組患兒30例，男19例、女11例；年齡2～9歲，平均(5.6±0.8)歲；病程4～13個(gè)月，平均(7.6±1.5)個(gè)月。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 治療 兩組患兒入院后即給予抗感染、降壓降脂、利尿消腫、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等支持治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒口服醋酸潑尼松片(天津藥業(yè)集體新鄭股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021039)，1.5～2.0 mg/(kg·d)，在尿蛋白轉(zhuǎn)陰2周后將劑量增至2～3 mg/(kg·d)，隔日用藥，治療4周后開始減量，每2～3周減量1次，每次總量減少3～4 mg，直至停藥。實(shí)驗(yàn)組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予雙嘧達(dá)莫片(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020968)治療，25～50 mg/次，3次/d，在三餐前30 min口服。治療1個(gè)月后對(duì)兩組患兒的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療1個(gè)月后進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：癥狀體征消失，腎功能與凝血功能正常，24 h尿蛋白含量<0.3 g/d；有效：癥狀有所改善，24 h尿蛋白含量為0.3～2.0 g/d；無效：癥狀未見改善甚至加重，腎功能損傷嚴(yán)重、病情惡化。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腎功能、凝血功能 檢測(cè)比較兩組患兒治療前及治療1個(gè)月后的腎功能、凝血功能，包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 治療1個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組患兒的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患兒治療前后的腎功能比較 治療前，兩組患兒的Scr、BUN、Ccr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，兩組患兒Scr、BUN水平均顯著降低并且實(shí)驗(yàn)組患兒的水平顯著低于對(duì)照組，兩組患兒的Ccr水平均顯著升高并且實(shí)驗(yàn)組患兒的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較 (n，x±s)

2.3 兩組患兒治療前后的凝血功能比較 治療前，兩組患兒的APTT、PT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，兩組患兒的APTT、PT水平均顯著增高，實(shí)驗(yàn)組患兒的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的凝血功能比較 (s，n，x±s)

3 討 論

腎病綜合征(NS)是一種兒科常見疾病，患兒腎小球?yàn)V過膜通透性增高出現(xiàn)大量蛋白尿，臨床以典型的“三高一低”為主要表現(xiàn)。NS患兒出現(xiàn)高脂血癥可能與其肝臟脂蛋白合成增加、分解減少密切相關(guān)；患兒血液常處在高凝狀態(tài)，因此極易發(fā)生血栓、栓塞等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的身體健康及生長(zhǎng)發(fā)育[5-6]。

臨床上常用潑尼松等糖皮質(zhì)激素對(duì)NS患兒進(jìn)行治療，可通過抑制炎癥反應(yīng)、改善腎小球基底膜的通透性、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌等達(dá)到利尿、消除尿蛋白的目的[7]。但是大量研究發(fā)現(xiàn)，由于NS患兒血液長(zhǎng)時(shí)間處在高凝狀態(tài)，使用潑尼松治療容易引起腎小球毛細(xì)血管微血栓形成，而潑尼松無抗血栓效果，會(huì)導(dǎo)致臨床治療效果不佳、反復(fù)發(fā)作，不利于改善患兒預(yù)后。雙嘧達(dá)莫是一種能抗血栓形成、抑制血小板聚集的藥物，血漿半衰期為2～3 h，與血漿蛋白結(jié)合度高，可口服給藥，經(jīng)肝臟代謝經(jīng)膽汁分泌，治療安全性高[8]。為探討潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療腎病綜合征患兒的臨床效果及對(duì)患兒腎功能與凝血功能的影響，本研究選取62例患兒進(jìn)行了治療觀察。結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組患兒的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組；兩組患兒的Scr、BUN水平均顯著降低并且實(shí)驗(yàn)組患兒的水平顯著低于對(duì)照組；兩組患兒的Ccr水平均顯著升高并且實(shí)驗(yàn)組患兒的水平顯著高于對(duì)照組；兩組患兒的APTT、PT均顯著增加并且實(shí)驗(yàn)組患兒的水平大于對(duì)照組。結(jié)果提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒NS臨床效果顯著，能明顯改善患兒的腎功能及凝血功能，值得推廣應(yīng)用。