聯(lián)用普拉克索和左旋多巴治療帕金森病的效果分析

李秋茹，劉 梅

（成都市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610051）

帕金森病（又被稱為震顫麻痹）是中老年人常見的神經(jīng)退行性疾病[1]。帕金森病患者主要有肌肉僵直、步態(tài)與姿勢(shì)障礙、靜止性震顫等臨床表現(xiàn)。帕金森病的發(fā)生多與患者的遺傳因素、氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素有關(guān)[2]。目前，臨床上主要是使用左旋多巴等藥物對(duì)帕金森病患者進(jìn)行治療。大量的臨床實(shí)踐證實(shí)，帕金森病患者在長(zhǎng)期服用左旋多巴后，極易出現(xiàn)療效減退、劑末效應(yīng)、開關(guān)現(xiàn)象等，可影響其治療的效果[3]。本次研究主要是探討聯(lián)用普拉克索和左旋多巴治療帕金森病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2018 年8 月至2019 年9 月期間成都市第六人民醫(yī)院收治的70 例帕金森病患者。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情符合帕金森病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診。2）患者漢密頓抑郁量表（HAMD）的評(píng)分超過(guò)8 分[4]。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者存在使用本次研究所用藥物的禁忌證。2）患者存在肝腎功能不全的情況。3）患者合并有心腦血管病。4）患者合并有頭部疾病。5）患者在參加本次研究前的8 周內(nèi)服用過(guò)抗抑郁藥。將這70 例患者分為甲組（n=35）和乙組（n=35）。在甲組的35 例患者中，有男性22 例，女性13 例；其年齡為55 ～79 歲，平均年齡為（67.58±10.05）歲；其病程為2 ～10年，平均病程為（6.34±2.15）年。在乙組的35 例患者中，有男性21 例，女性14 例；其年齡為56 ～80 歲，平均年齡為（68.22±10.11）歲；其病程為2 ～11 年，平均病程為（6.44±2.22）年。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

為甲組患者使用左旋多巴（由上海福達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H31020888）進(jìn)行治療。左旋多巴的使用方法是：口服，250 ～750 mg/d；從最小劑量開始服用，再逐漸增加劑量，平均服用劑量為477 mg/d。為乙組患者聯(lián)用普拉克索（由德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)為H20140579）和左旋多巴進(jìn)行治療，方法是：1）普拉克索的使用方法是：口服，初始劑量為0.375 mg/d，服用5 ～7 天后增加一次劑量，平均服用劑量為1.33 mg/d。2）左旋多巴的服用方法與甲組患者一致。兩組患者均連續(xù)用藥16 周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，觀察兩組患者各項(xiàng)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的水平、HAMD 的評(píng)分、帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）的評(píng)分及其不良反應(yīng)的發(fā)生率。1）治療后，抽取患者清晨空腹靜脈血作為檢測(cè)標(biāo)本，對(duì)檢測(cè)標(biāo)本進(jìn)行離心處理后分離出血清，再采用顯色反應(yīng)法檢測(cè)血清中超聲化物歧化酶（SOD）、還原型谷胱甘肽（GSH）和過(guò)氧化氫酶（CAT）的含量。2）治療前后，使用HAMD 和UPDRS 對(duì)患者的抑郁癥狀和帕金森癥狀進(jìn)行評(píng)估。HAMD 的分值為0 ～64 分。HAMD 的評(píng)分越高表示患者的抑郁癥狀越嚴(yán)重。UPDRS 的總分為92分。UPDRS 的評(píng)分越高表示患者的帕金森癥狀越嚴(yán)重。3）患者的不良反應(yīng)包括頭暈、腹部不適、心動(dòng)過(guò)速、惡心嘔吐等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者各項(xiàng)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平的比較

治療后，與甲組患者相比，乙組患者SOD 的水平、GSH 的水平和CAT 的水平均更高，P ＜0.05。詳見表1。

表1 治療后兩組患者各項(xiàng)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平的比較（± s）

表1 治療后兩組患者各項(xiàng)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平的比較（± s）

CAT 的平均水平（kU·L-1）甲組 35 121.30±16.70 44.56±10.69 158.54±10.72乙組 35 135.15±18.56 56.99±14.33 167.38±11.47 t 值 3.508 4.397 3.561 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) SOD 的平均水平（U·μg-1）GSH 的平均水平（mg·L-1）

2.2 治療后兩組患者HAMD 的評(píng)分和UPDRS 評(píng)分的比較

治療后，與甲組患者相比，乙組患者HAMD 的評(píng)分和UPDRS 的評(píng)分均更低，P ＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者HAMD 的評(píng)分和UPDRS 評(píng)分的比較（分，± s ）

表2 治療后兩組患者HAMD 的評(píng)分和UPDRS 評(píng)分的比較（分，± s ）

組別 例數(shù) HAMD 的平均評(píng)分 UPDRS 的平均評(píng)分治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值甲組 35 21.01±8.20 16.54±6.41 2.716 ＜0.05 29.85±11.13 25.11±8.71 2.130 ＜0.05乙組 35 20.95±8.15 11.21±5.81 6.155 ＜0.05 29.88±11.01 20.31±7.12 4.616 ＜0.05 t 值 0.033 3.897 0.012 2.699 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在治療期間，在甲組的35 例患者中，出現(xiàn)頭暈、腹部不適、心動(dòng)過(guò)速、惡心嘔吐癥狀的患者分別有4 例、2 例、1 例、1 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為22.86%（8/35）；在乙組的35 例患者中，出現(xiàn)頭暈、腹部不適癥狀的患者各有1例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.71%（2/35）。與甲組患者相比，乙組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，P ＜0.05。

3 討論

帕金森病是一種由多巴胺神經(jīng)元發(fā)生壞死、變性、失衡引起的神經(jīng)退行性疾病。該病患者主要有運(yùn)動(dòng)功能及生活能力下降等表現(xiàn)，其病情嚴(yán)重時(shí)可喪失生活自理能力[5]。目前，臨床上主要是通過(guò)藥物改善帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺的水平，以緩解其臨床癥狀，抑制其病情的進(jìn)展。左旋多巴是臨床上治療帕金森病的常用藥。該藥在進(jìn)入患者的機(jī)體后可代謝為苯丙胺，起到改善其運(yùn)動(dòng)功能與肌強(qiáng)直癥狀的作用。但是，單獨(dú)使用左旋多巴治療帕金森病的效果不佳。普拉克索是多巴胺受體激動(dòng)劑。該藥可作用于D3受體，不僅可有效地改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)功能，還可通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間激活多巴胺受體起到抑制其腦組織損傷、保護(hù)其腦神經(jīng)元的作用。相關(guān)的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用左旋多巴和普拉克索治療帕金森病可起到協(xié)同作用，有效地抑制患者神經(jīng)元退行性變化的進(jìn)程，控制其神經(jīng)元組織的繼續(xù)凋亡，最終達(dá)到改善其機(jī)體的肌強(qiáng)直與麻痹的效果[6]。本次研究的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)用普拉克索和左旋多巴治療帕金森病的效果顯著，可有效地改善患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，緩解其臨床癥狀，降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率。