噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 加重期的臨床療效

孫宇

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是呼吸科的常見病及多發病，主要表現為持續性不完全可逆性的氣流受限，并伴有氣道和肺部的有害顆粒/氣體，部分患者伴有嚴重的慢性炎癥，進一步加重了疾病的嚴重程度。近兩年來，重癥慢阻肺引起的病死率逐漸上升，引起了公眾的關注[1-3]。隨著慢性阻塞性肺疾病患者肺功能減退，日常生活和工作受到嚴重影響，社會和家庭壓力增大，積極探索有效的治療方案，幫助患者改善全身狀況，緩解臨床表現，預防嚴重并發癥，具有重要的臨床意義[4-5]。本研究分析了噻托溴銨粉吸入劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 急性加重期，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年1 月—2020 年1 月COPD 急性加重期患者共70 例，數字表隨機分兩組，每組35 例。納入標準：（1）符合COPD 急性加重期診斷標準；（2）所有患者對本研究方案完全知情并簽署同意書。排除標準：（1）合并嚴重心、腦、肝腎等重要臟器功能異常者；（2）合并精神疾病；（3）合并惡性腫瘤；（4）藥物禁忌者。

其中，對照組男20 例，女15 例，年齡42 ～78 歲，平均（58.55±2.76）歲。觀察組男23 例，女12 例，年齡41 ～76 歲，平均（59.89±2.12）歲。兩組統計學比較，差異無統計學意義，P＞0.05。本研究經倫理批準。

1.2 方法

所有患者收入院后進行COPD 急性加重期的急救治療，均進行常規的抗炎、化痰、平喘、糖皮激素治療，維持水電解質平衡。其中對照組的患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療[生產企業為AstraZeneca AB（瑞典），國藥準字H20140459，規格320 μg/9 μg]每次吸入1 吸，每日2 次，治療4 周。觀察組在該基礎上增加噻托溴銨粉吸入劑（國藥準字H20090279，浙江仙琚制藥，每粒膠囊18 μg）每次吸入1 粒，每日1 次，治療4 周。

1.3 觀察指標

比較兩組住院時間、治療前后患者肺功能（第一秒用力呼氣容積、最大呼氣流速、第一秒用力呼氣容積/肺活量）、血氣分析、C 反應蛋白、總有效率。

1.4 療效標準

顯效：咳嗽、咯痰、呼吸困難等急性癥狀基本消失，無明顯啰音，血常規及生化指標恢復正常；有效：咳嗽次數、痰量明顯減少，呼吸困難癥狀減輕，肺部啰音減少，血常規及生化指標趨向正常；無效：達不到以上標準。總有效率=顯效率+有效率[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組住院時間比較

觀察組住院時間（8.34±3.11）d 短于對照組（12.49±2.58）d，t=6.933，P=0.000 ＜0.05。

2.2 治療前后肺功能測定結果

比較兩組患者肺功能測定指標，結果見表1，經治療后觀察組均有改善，且治療組結果優于對照組，P＜0.05。而對照組治療后第一秒用力呼氣容積、最大呼氣流速兩項改善，第一秒用力呼氣容積/肺活量改善不明顯。

2.3 治療前后血氣分析及C 反應蛋白結果

治療后兩組血氣分析、C 反應蛋白均改善，觀察組治療后C反應蛋白、PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，P＜0.05。而兩組治療后的pH 水平差異無統計學意義，P＞0.05。如表2。

2.2 總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組，P＜0.05。如表3。

表1 治療前后肺功能（第一秒用力呼氣容積、最大呼氣流速、第一秒用力呼氣容積/肺活量）比較 （±s）

表1 治療前后肺功能（第一秒用力呼氣容積、最大呼氣流速、第一秒用力呼氣容積/肺活量）比較 （±s）

組別 時期 第一秒用力呼氣容積（L） 最大呼氣流速（L/s） 第一秒用力呼氣容積/肺活量觀察組（35） 治療前 1.41±0.12 2.52±0.09 0.55±0.13治療后 1.98±0.22 3.88±0.34 0.70±0.21對照組（35） 治療前 1.38±0.18 2.50±0.15 0.54±0.12治療后 1.72±0.31 3.25±0.31 0.60±0.16觀察組前后 t/P 值 6.587/0.000 9.556/0.000 3.593/0.001對照組前后 t/P 值 5.611/0.000 12.884/0.000 1.775/0.080兩組干預前 t/P 值 0.820/0.415 0.676/0.501 0.334/0.739兩組干預后 t/P 值 4.046/0.000 8.101/0.000 2.241/0.028

表2 治療前后血氣分析、C 反應蛋白比較（±s）

表2 治療前后血氣分析、C 反應蛋白比較（±s）

組別 時期 C 反應蛋白（mg/L） pH PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）觀察組（35） 治療前 52.13±15.34 7.01±0.27 55.14±4.44 56.11±2.36治療后 5.56±1.12 7.39±0.17 72.64±1.78 38.14±1.89對照組（35） 治療前 54.17±12.31 7.02±0.24 54.38±3.44 55.44±3.32治療后 10.26±2.45 7.33±0.19 63.64±2.52 47.14±1.55觀察組前后 t/P 值 17.913/0.000 7.046/0.000 21.643/0.000 35.162/0.000對照組前后 t/P 值 20.697/0.000 5.555/0.000 12.847/0.000 13.402/0.000兩組干預前 t/P 值 0.614/0.541 0.164/0.870 0.801/0.426 0.973/0.334兩組干預后 t/P 值 10.322/0.000 1.392/0.168 17.258/0.000 21.783/0.000

表3 兩組總有效率比較

3 討論

COPD 是臨床上常見病、多發病，會嚴重危害患者身心健康，同時影響患者的生活質量，嚴重者進而導致肺心病[7-8]，急性加重期患者主要表現為痰液粘稠、支氣管痙攣、氣道阻塞等，更需積極治療。本組實驗旨在探討托溴銨粉吸入劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 急性加重期的臨床療效。

噻托溴銨是一種特異性高選擇性抗膽堿能藥物，它通過作用于平滑肌上的M3 受體以抑制支氣管平滑肌的收縮，從而改善COPD 急性加重期患者的氣道痙攣，且起效迅速，首次給藥30 min內即能使肺功能得到改善，作用持久，可維持24 h 以上，1 周內達藥效學穩態。而布地奈德福莫特羅粉是一種復方制劑，布地奈德為長效吸入皮質激素，它能有效抑制患者氣道炎癥，從而達到抗炎、提高肺組織濃度和改善肺功能的目的，福莫特羅可作用于支氣管平滑肌，激活其上的β-2 腎上腺素受體，起到舒張支氣管平滑肌，緩解痙攣作用，二者協同作用，相輔相成[9-11]。兩種藥物聯合治療COPD 急性加重期具有良好的疊加作用，可控制COPD急性加重期癥狀，同時改善肺功能，預防復發[12-16]。

本研究的結果顯示，觀察組住院時間短于對照組，治療后患者肺功能最高呼氣流量、一秒末用力呼氣容積高于對照組，C 反應蛋白低于對照組，血氣分析優于對照組，總有效率高于對照組，P＜0.05。可見，兩種藥物聯合應用對于COPD 急性加重期的治療效果確切。其中，布地奈德福莫特羅能與糖皮質激素受體實現較強的親和力，局部抗炎活性較好，能有效改善患者的肺功能各項指標，噻托溴銨可長效阻斷膽堿能神經對支氣管平滑肌的收縮，兩者聯用發揮互補協同優勢。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對于COPD 急性加重期的治療效果確切。