抑菌劑抑菌效果觀察及女性抗抑菌產(chǎn)品的現(xiàn)狀分析

陶春愛 甘永新 陸幸玫 蘇偉東 唐小蘭

女性抗抑菌產(chǎn)品有液體、凝膠等劑型，以雙胍類、季銨鹽類等低效消毒劑為主要作用成分，加入植物提取物復(fù)合而成，對婦科炎癥常見的病原菌，如白色念珠菌、腸道桿菌、銅綠假單胞菌和滴蟲等[1]有一定抗抑菌作用。鑒于產(chǎn)品為局部外用，治療時間短、療效好，同時因藥物作用而帶來的肝損害、胃腸道不適等不良反應(yīng)也得到了大幅度降低[2]，因而受到女性的青睞。氯己定俗稱洗必泰，化學名為雙氯苯雙胍己烷，是一種陽離子表面活性劑，對細菌有較強的親和力，能通過破壞細菌細胞膜并抑制細菌代謝酶的方式對細菌產(chǎn)生殺滅作用。氯己定的有效成分包括鹽酸氯己定、醋酸氯己定及葡萄糖酸氯己定，目前常用的是醋酸氯己定和葡萄糖酸氯己定。氯己定適用于手、皮膚及粘膜等的消毒，其殺菌效力持久，刺激性小。近年來常用作女性抗抑菌洗液的主要成分。本文參照GB15979-2002《一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標準》[3]及相關(guān)文獻[4]對5 份含0.23%～0.38%的醋酸氯己定的中草藥提取物復(fù)合抑菌劑進行實驗室試驗，觀察產(chǎn)品對細菌繁殖體的抑菌效果。同時對現(xiàn)階段女性抗抑菌劑的產(chǎn)品現(xiàn)狀及存在問題進行分析，為消費者及產(chǎn)品研發(fā)人員提供借鑒。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

試驗菌株為大腸桿菌（8099）、金黃色葡萄球菌（ATCC 6538）及白色念珠菌（ATCC 10231），均購自中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心。營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（用于培養(yǎng)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌）、沙堡氏瓊脂培養(yǎng)基（用于培養(yǎng)白色念珠菌）均購自北京陸橋技術(shù)股份有限公司。5 份抑菌產(chǎn)品中4 份為液體洗劑，1 份為凝膠，其中醋酸氯己定含量為0.23%～0.38%，另含其他中草藥提取物成分。

1.2 試驗方法

1.2.1 菌懸液制備 分別將以上3 種指示菌株培養(yǎng)至第3 代，用0.03 mol/L 滅菌PBS 洗下經(jīng)培養(yǎng)18 ～24 h 的新鮮斜面培養(yǎng)物，使菌懸浮均勻后稀釋至回收數(shù)為1×104～9×104cfu/mL，作為試驗濃度菌懸液。

1.2.2 抑菌試驗 根據(jù)抑菌劑產(chǎn)品資料，計算相應(yīng)抑菌劑使用劑量。吸取0.5 mL 樣液和0.5 mL 無菌生理鹽水分別分裝到無菌試管內(nèi)，一式4 份。每管加入100 μL 菌懸液，立即混合均勻，作用2 min，5 min，10 min，20 min。各設(shè)定時間作用結(jié)束后，吸取0.5 mL 樣液于含5 ml PBS 的試管內(nèi)，充分混勻，做適當稀釋，取2 ～3 個稀釋度的0.5 mL 樣液接種到無菌平皿內(nèi)，每份樣液接種2 個平皿。在每個含樣液的平皿內(nèi)倒入融化并冷卻至45℃的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（大腸桿菌、金黃色葡萄球菌）或沙堡氏培養(yǎng)基（白色念珠菌）并轉(zhuǎn)動平皿，使其充分搖勻，待培養(yǎng)基凝固后倒置平板，于37℃培養(yǎng)48 h（白色念珠菌72 h），記錄平板菌落數(shù)。試驗重復(fù)3 次。

1.3 抑菌率計算

抑菌率=（對照樣品平均菌落數(shù)-被試樣品平均菌落數(shù)）/對照樣品平均菌落數(shù)×100%。

1.4 結(jié)果判定

當抑菌率為50%～90%，判定產(chǎn)品有抑菌作用；當抑菌率≥90%，則判定產(chǎn)品有較強的抑菌作用。

2 結(jié)果

經(jīng)3 次重復(fù)試驗，得出對照組平均菌落數(shù)及樣品組對不同菌株的抑菌率。結(jié)果，5 份抑菌產(chǎn)品分別作用2 min，5 min，10 min，20 min，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及白色念珠菌的抑菌率均為100%（見表1），表明該5 份含醋酸氯己定及中草藥提取物的復(fù)合抑菌劑具有較強的抑菌作用。

3 討論

本試驗結(jié)果表明，含0.23%～0.38%的醋酸氯己定復(fù)合抑菌劑對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌具有較強的抑菌效果，說明含該濃度的醋酸氯己定復(fù)合抑菌劑能達到消毒效果。

細菌性陰道炎是育齡婦女最常見的下生殖道感染性疾病，且近年來發(fā)病率有上升趨勢，以金黃色葡萄球菌和大腸埃希氏菌為常見病原體[5-6]。正常的女性陰道具有抵御病菌侵犯的功能，陰道前壁和后壁處于緊貼狀態(tài)。陰道炎患者維持酸堿度平衡的防御功能已遭到破壞，因此易于遭到細菌的侵入[7]。據(jù)有關(guān)資料顯示，80% 的現(xiàn)代女性都深受婦科炎癥所害[8]，30% 的妊娠婦女，10% ～20% 的非妊娠婦女陰道均有細菌寄生[9]。陰道炎治療原則在于殺菌、重建陰道微生態(tài)環(huán)境[10]。大部分女性一感到不適就用洗液。洗液是女性青睞的對抗陰道炎癥的“武器”[11]。部分患者發(fā)病后，沒有將到醫(yī)療機構(gòu)就醫(yī)作為第一選擇，而是自行到藥店甚至商店購買藥品護理，甚至部分人把護理液當成日常清潔用品長期使用。在病原不明確的情況下濫用抗菌護理液，容易導致陰道內(nèi)pH 值改變，造成其他細菌大量繁殖，乳酸桿菌失去優(yōu)勢而減少，長時間使用酸堿度不匹配的產(chǎn)品還會加重干澀癥狀。

3.1 產(chǎn)品現(xiàn)狀及存在問題

我國抗抑菌產(chǎn)品的數(shù)量和劑型日益增多[12]。目前市場上女性抗抑菌產(chǎn)品種類繁多，有液體、凝膠、膏狀、栓劑等；成分復(fù)雜，一般采用低效消毒劑，如季銨鹽類、雙胍類作為抗抑菌配方中的有效成分，中草藥提取物也有被使用[1]。市面上銷售的用于人體消毒的抑菌液多以植物提取物成分命名，但其主要成分標識不明顯，易給消費者造成以中草藥為主要有效成分的誤導。

我國中草藥資源應(yīng)用歷史悠久，具有抗菌消炎作用、且來源廣泛、價格便宜、副作用小、不易殘留等優(yōu)點的一些中草藥已得到廣泛應(yīng)用[13]。有研究顯示，中藥外洗洗劑能有效殺菌，從而改善患者病情，并且安全可靠[14]。中草藥提取物作為抗抑菌產(chǎn)品成分，一定程度上起到抗抑菌作用，但存在抗抑菌效果相對較弱，穩(wěn)定性欠佳等缺點。本研究團隊在長期消毒產(chǎn)品檢測檢驗工作中發(fā)現(xiàn)，純中藥成分的抗抑菌產(chǎn)品，難以做到較強的抗抑菌效果，而添加合適濃度的化學消毒劑的抑菌液在作用時間內(nèi)均能達到較強的抑菌效果。隨著技術(shù)的進步，新產(chǎn)品不斷被開發(fā)及應(yīng)用。以納米銀為主要作用成分的抗（抑）菌產(chǎn)品已進入市場，如納米銀抗菌敷料、抗菌洗護用品、抗菌紡織品等，具有長效抗菌作用。納米銀指粒徑為1 ～100 nm的銀粒子。由于納米顆粒具有較大的比表面積，因此納米銀比金屬銀呈現(xiàn)更高的生物活性[15]。納米銀抗菌具有強效殺菌、滲透性強、促進愈合、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性的特點。一項針對納米銀抗菌洗液的實驗研究顯示，在納米銀離子平均含量為0.105 mg/mL 的條件下，抗菌洗液原液對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌分別作用2 min，平均殺菌率為99.82%、99.57%；作用5 min、10 min、20 min，平均殺菌率均為100.0%，根據(jù)評價標準殺菌率≥90%，該產(chǎn)品有殺菌作用[16]。

女性抗抑菌產(chǎn)品零售市場日益擴大，越來越多女性傾向于自行用藥。利用措詞技巧在標簽和說明書夸大宣傳產(chǎn)品的抗菌作用，對疾病的治療作用和效果明示或暗示、省略或含糊，使消費者誤解產(chǎn)品性能，甚至讓消費者誤以為抗抑菌類產(chǎn)品是藥品，加之推銷人員的花言巧語，使消費者極易上當受騙。為達到某種治療目的，還會將不利于陰道健康的化學物質(zhì)加入中藥抗抑菌產(chǎn)品中，嚴重損害消費者的利益和健康[17-18]。抗抑菌劑假冒藥品的做法增加了消費者的使用風險，不僅損失錢財，重者則會延誤病情，導致嚴重后果。

表1 抑菌洗液的抑菌效果試驗結(jié)果

3.2 管理建議

女性抗抑菌產(chǎn)品所面臨的種種問題的解決是一項艱巨的挑戰(zhàn)，每個部門及相關(guān)人員應(yīng)明確自己的職責。（1）提高準入門檻，將規(guī)范抗抑菌劑作為直接接觸人體皮膚黏膜、并能達到人體生理或衛(wèi)生保健而使用的日常生活用品進行備案管理。衛(wèi)生行政部門應(yīng)進一步對申請備案的抗抑菌劑生產(chǎn)的企業(yè)進行完整、合法和規(guī)范性的審核，從源頭上把好抗抑菌產(chǎn)品生產(chǎn)許可的關(guān)口，確保安全使用；（2）加強日常監(jiān)督管理，提高抗抑菌產(chǎn)品的執(zhí)行標準，適當提高生產(chǎn)企業(yè)的檢查力度和頻率，依法查處不合格抗抑菌產(chǎn)品企業(yè)，規(guī)范產(chǎn)品標簽說明書與格式，防止抗抑菌產(chǎn)品市場亂象；（3）提升檢驗機構(gòu)能力，通過加大對檢驗機構(gòu)的投入和建設(shè)，將關(guān)鍵性指標納入督查范圍以確保其檢驗質(zhì)量、檢測報告真實有效[19]。（4）加大宣傳力度，消費者在自行購買抗抑菌產(chǎn)品前應(yīng)先行就醫(yī)問診明確病因，提高對用藥依從性及疾病認知程度，并嚴格遵循醫(yī)囑用藥[20]，切勿盲目用藥以防加重癥狀，延誤治療。

綜上所述，傳統(tǒng)中藥副作用小但顯效慢治療時間長，西藥療程短見效快但副作用大、易產(chǎn)生耐藥性[21]。中西醫(yī)結(jié)合治療，則能夠在抑制炎癥的同時對機體進行整體調(diào)理，改善機體體制，提升機體抗病能力，達到標本兼治的效果[22]。因此當前研發(fā)出一種高療效、低副作用的新型婦科抗抑菌劑是關(guān)鍵，各相關(guān)部門應(yīng)通力合作，科學規(guī)范管理產(chǎn)品市場，加強監(jiān)督管理抗抑菌產(chǎn)品的質(zhì)量，提高檢驗人員的檢驗質(zhì)量，嚴厲打擊虛假宣傳抗抑菌產(chǎn)品的成分及療效行為，謹防虛假產(chǎn)品流入市場，保障消費者的利益和健康。