丙戊酸鎂與喹硫平聯(lián)合治療雙向情感障礙的臨床觀察

張鵬飛

（新疆石河子市綠洲醫(yī)院精神科，新疆 石河子 832000）

雙向情感障礙（BP）屬心境障礙范疇內，指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類疾病[1]。患者多表現(xiàn)出情緒不穩(wěn)定、易激惹、思維奔安逸等典型癥狀，嚴重時存在自殺傾向，對生活安定秩序亦存在危害，破壞力較大[2-3]。以往臨床多采用心境穩(wěn)定劑與抗精神病類藥物聯(lián)合治療BP，但治療效果欠佳，不良反應較多。近年來，隨著對雙向情感障礙患者治療的研究深入，丙戊酸鹽逐漸應用于臨床中，而喹硫平為非典型抗精神病藥，亦在雙向情感障礙患者中有較高應用價值，鑒于上述兩種藥物在雙向情感障礙患者中的應用價值，本研究提出丙戊酸鎂與喹硫平聯(lián)合治療BP 患者，觀察該方案是否能增強治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年2月本院收治的150例BP患者，隨機分為實驗組與對照組，各75例。實驗組男23例，女52例；年齡23～56歲，平均（39.45±3.21）歲；病程1～5年，平均（3.12±0.06）年。對照組男45例，女30例；年齡26～56歲，平均（41.45±3.20）歲；病程1～6年，平均（3.51±0.07）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：年齡均≥18 歲；BRMS 評分≥22分；近期（1個月）內未使用過抗精神病類藥物；經神經系統(tǒng)檢查、神經電生理等檢查確診為雙向情感障礙；臨床資料完整；患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎功能異常者；對本研究藥物過敏者；腦器質性疾病；處于妊娠期或哺乳期者；內分泌異常者。

1.3 方法 對照組采用丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537）治療：丙戊酸鎂緩釋片初始劑量為每天250 mg，每天2次，依據(jù)患者耐受程度，逐步增加劑量，但需注意每天最大劑量≤1 500 mg，持續(xù)治療1個月。

實驗組在對照組治療基礎上聯(lián)合喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20160124）治療，初始劑量為每天50 mg，每天1次，第2天為每天100 mg，第3天為每天200 mg，每天1 次，之后維持劑量為每天2 次，依據(jù)患者實際耐受程度調整劑量，一般為每天400～800 mg，每天增加劑量≤200 mg，持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標 ①觀察療效評估，包括顯效、有效、無效。顯效：情緒較穩(wěn)定，BRMS、PANSS、HAMD-17評分較治療前降低75%以上；有效：患者癥狀有所改善，BRMS、PANSS、HAMD-17評分較治療前降低55%以上；無效：癥狀無變化，甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②觀察BRMS、PANSS 評分。采用躁狂量表（BRMS）評估患者躁狂情況，共13 項，各項為0～4 分。總分0～5 分：無明顯躁狂癥狀；總分6～10 分：輕度躁狂癥狀；總分＞22 分：有嚴重躁狂癥狀。得分越高表明躁狂癥狀越嚴重。采取陰性癥狀量表PANSS，評價患者精神癥狀，得分越高表明患者精神狀態(tài)越差。③觀察HAMD-17評分。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評估患者抑郁狀態(tài)，總分＞24分：嚴重的抑郁；總分＞17分：輕度或者中度的抑郁；總分＜7分：無抑郁癥狀。④觀察TESS 評分。采用不良反應量表（TESS）評估患者不良反應，嚴重程度以0～4分予以評定，主要評估食欲減退、便秘、嗜睡、惡心等癥狀，0分：無上述癥狀；1分：偶見上述癥狀；2分：輕度癥狀，對日常生活無影響；3分：中度不良反應，對日常生活有影響；4分：重度不良反應，甚至影響正常功能。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組BRMS、PANSS評分比較 治療前，兩組BRMS、PANSS評分差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組BRMS、PANSS評分均顯著降低（P＜0.05），且實驗組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BRMS、PANSS評分比較（，分）Table 2 Comparison of BRMS and PANSS scores between the two groups(,scores)

表2 兩組BRMS、PANSS評分比較（，分）Table 2 Comparison of BRMS and PANSS scores between the two groups(,scores)

組別實驗組對照組t值P值例數(shù)75 75 BRMS治療前27.65±6.18 27.66±6.15 0.010 0.496治療后16.06±0.59 19.55±2.18 13.383 0.000 t值16.168 10.764 P值0.000 0.000 PANSS治療前76.65±18.65 76.69±18.61 0.013 0.495治療后38.27±2.19 48.66±4.08 19.432 0.000 t值17.700 12.741 P值0.000 0.000

2.3 兩組HAMD-17評分比較 治療前，兩組HAMD-17評分差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組HAMD-17 評分均較治療前降低（P＜0.05），且實驗組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組HAMD-17評分比較（，分）Table 3 Comparison of HAMD-17 scores between the two groups(,scores)

表3 兩組HAMD-17評分比較（，分）Table 3 Comparison of HAMD-17 scores between the two groups(,scores)

組別實驗組對照組t值P值例數(shù)75 75 t值47.412 28.421 P值0.000 0.000治療前25.65±3.31 25.66±3.29 0.019 0.493治療后6.43±1.17 10.78±3.12 11.306 0.000

2.4 兩組TESS評分比較 治療1、4周后，兩組TESS評分比較差異無統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 兩組TESS評分比較（，分）Table 4 Comparison of TESS scores between the two groups(,scores)

表4 兩組TESS評分比較（，分）Table 4 Comparison of TESS scores between the two groups(,scores)

治療4周后4.01±0.23 4.00±0.21 0.278 0.391組別實驗組對照組t值P值例數(shù)75 75治療1周后4.71±1.09 4.69±1.05 0.114 0.455

3 討論

近年來，隨著生活節(jié)奏的加快，家庭、工作、學習等壓力日益增大，精神疾病發(fā)病率顯著上升[4]。有關研究報道，在精神心理科疾病中，雙向情感障礙發(fā)病率占50%以上。臨床主要采取藥物治療用以穩(wěn)定患者情緒，但諸多研究發(fā)現(xiàn)，單用藥物干預療效欠佳，因此，選擇合理的治療方案是保障治療效果的關鍵[5-6]。

本研究應用丙戊酸鎂與喹硫平聯(lián)合治療雙向情感障礙患者，丙戊酸鎂為一線光譜藥劑，主要應用于癲癇患者治療，但在雙向障礙患者治療中亦較常用，生物利用度較高，胃腸道發(fā)生不良反應情況較少，安全性較高；患者用藥后，能競爭性的抑制GABA轉移酶，而GABA為抑制性遞質，能發(fā)揮抗躁狂作用，當GABA 代謝速度減慢時，腦內GABA 水平上升，進一步調整腦神經GABA 傳遞，使電壓敏感的鈉離子與鈣離子通道改變，有效提升5-HT水平，繼而達到改善雙向情感障礙患者癥狀的目的。值得注意的是，使用這一藥物治療時，應嚴格控制好劑量，若劑量不當，則會增加腦水腫、呼吸抑制等并發(fā)癥發(fā)生率[7-8]。

喹硫平為非典型抗精神病藥物，對機體多種神經遞質受體均有作用，將其應用于雙向障礙患者治療中，能抑制組胺H1受體，達到拮抗作用，同時，還能有效拮抗多巴胺D2與α1腎上腺素受體，加速單胺脫抑制性的釋放產生抗抑郁效應，達到改善患者精神癥狀目的。此外，此藥對腎上腺素α1受體有較好親和力，因此，能顯著改善躁狂癥狀。且喹硫平還能有效穩(wěn)定患者心境，將其應用于躁狂癥狀發(fā)作患者中效果較好，尤其針對伴攻擊性、激惹行為的患者中效果顯著[9-10]。本研究結果表明，實驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組BRMS、PANSS、HAMD-17 評分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；進一步證實聯(lián)合用藥價值更高。通常情況下，聯(lián)合用藥一定程度會增加不良反應發(fā)生，本研究結果發(fā)現(xiàn)，實驗組不良反應發(fā)生率雖略高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義，表明用藥較安全，方法可行。

綜上所述，丙戊酸鎂與喹硫平聯(lián)合治療BP患者，能顯著改善患者臨床癥狀，減輕患者負面情緒，用藥安全性較高，治療效果顯著，值得臨床推廣。