佐匹克隆對睡眠障礙患者睡眠狀況的影響及安全性分析

陳靜晶，牟家玉，劉軼丹

（莊河市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116400）

睡眠障礙患者的典型表現(xiàn)為睡眠時間不足、覺醒與睡眠交替性紊亂等，飲食、工作壓力等多種因素共同作用導致機體發(fā)生睡眠障礙[1]。睡眠有助于修復人體受損神經(jīng)，緩解機體緊繃情況，睡眠質量差會導致人體發(fā)生日間困倦、頭暈等癥狀，誘發(fā)與睡眠相關的疾病。相關調(diào)查顯示，全球至少有1/3 人群存在睡眠障礙，以成年人為主[2]。為改善人類睡眠質量，近年來臨床上先后推出多種睡眠障礙治療藥物，如鹽酸曲唑酮、地西泮等藥物，臨床實踐證實，佐匹克隆治療睡眠障礙療效顯著，因此，本研究旨在探討佐匹克隆的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2019年8月就診于本院的睡眠障礙患者116例，按照所用藥物不同分為對照組與觀察組，各 58 例。觀察組男 28 例，女 30 例；年齡30～58 歲，平均（37.21±4.25）歲；失眠持續(xù)時間15～45 d，平均（30.50±2.50）d。對照組男 27 例 ，女 31 例 ；年齡 31～57 歲，平均（35.45±3.20）歲；失眠持續(xù)時間14～43 d，平均（31.25±3.45）d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者均符合睡眠障礙診斷標準；所有患者均知悉本研究，簽署知情同意書；患者年齡均≥25歲；無合并惡心腫瘤、肝功能不全等重大疾病者。排除標準：近期服用抗抑郁、輔助睡眠等藥物；妊娠期、哺乳期女性；有藥物過敏史者；非軀體疾病、精神心理障礙導致的睡眠障礙者。

1.3 方法 兩組均行治療前準備，全面檢查患者身體，包括血常規(guī)、肝腎功能等指標，指標均正常后實施治療。對照組采用地西泮（山東信誼制藥有限公司，國藥準字H370230039，規(guī)格：2.5 mg）治療，口服，每次 2.5 mg，每天 1次，睡前30 min 服藥。觀察組采用佐匹克隆片（廣東華潤順峰藥業(yè)有限公司，國藥準字H10980247，規(guī)格：7.5 mg）治療，口服，每次7.5 mg，每天1次，睡前0.5 h服藥。

1.4 觀察指標 ①匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）量表：評估患者睡眠質量，包括入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙 5 項內(nèi)容，入睡時間：≤15 min 為3 分，16～30 min 為 7 分 ，31～60 min 為 10 分 ；睡眠 時間 ：＞7 h 為 1分，6～7 h為3分，5～6 h為7分，＜5 h為10分；睡眠障礙、睡眠藥物及日間功能障礙：無為0分，每周＜1次為3分，每周1～2次為7 分，每周≥3 次為10 分。評分越低表示患者睡眠質量越好。②比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率，包括頭昏、惡心、口干、出汗、便秘。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組匹茲堡睡眠質量指數(shù)評分比較 觀察組睡眠質量指數(shù)評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組匹茲堡睡眠質量指數(shù)評分比較（，分）Table 1 Comparison of Pittsburgh sleep quality index scores between the two groups(,scores)

表1 兩組匹茲堡睡眠質量指數(shù)評分比較（，分）Table 1 Comparison of Pittsburgh sleep quality index scores between the two groups(,scores)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)58 58入睡時間7.25±2.12 4.25±1.34 9.100 0.000睡眠時間6.32±1.25 3.25±1.12 13.930 0.000睡眠障礙6.52±1.22 2.31±0.85 21.563 0.000催眠藥物6.15±1.15 2.21±0.67 22.545 0.000日間功能障礙6.45±1.32 2.13±0.75 21.671 0.000

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為3.45%，低于對照組的20.69%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of complications between the two groups[n(%)]

3 討論

隨著生活、工作壓力的不斷增加，多數(shù)人均有不同程度的睡眠障礙，以中年人發(fā)病率最高。臨床研究顯示，非快眼動期、快眼動期是人體睡眠的兩個主要時期[3-4]。進入非快眼動期后，肌張力降低，眼球運動逐漸停止，腦電波顯示速度變慢，此時將睡眠者叫醒會使患者倦怠。當進入快眼動期后，腦電波與人清醒時非常接近，睡眠者意識清晰易做夢，此時喚醒患者則精神飽滿[5-6]。當非快眼動期睡眠狀態(tài)被破壞，機體易發(fā)生睡眠障礙，相關研究指出，腦干尾端系睡眠中樞所在，刺激尾端分泌或直接注射5-羥色胺酸能使機體快速進入非快眼動期，人體陷入深度睡眠，隨著5-羥色胺酸的減少，機體睡眠質量下降，進而出現(xiàn)睡眠障礙[7]。

睡眠障礙發(fā)生后，患者正常生活受到影響，多數(shù)患者不愿意到醫(yī)院看病，長期服用安眠藥助眠，對身體損傷較大。地西泮屬于苯并二氮雜?類藥物，可治療焦慮、癲癇、頭痛等引起的睡眠障礙，在治療特發(fā)性震顫中，可用于麻醉前給藥。長期臨床實踐證明，隨著地西泮用藥量的增加，催眠、抗焦慮等作用效果顯著，大劑量給藥能抑制劑中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，誘導人體快速進入睡眠狀態(tài)[8-9]。與巴比妥類催眠藥效果相似，但具有更高的治療指數(shù)，對快波睡眠、呼吸系統(tǒng)影響較小，肝藥酶水平不受藥物影響，但過量使用會導致機體出現(xiàn)頭痛、頭暈、口干、出汗等癥狀[10-11]。

與地西泮相比，佐匹克隆用藥后患者不良反應較少，佐匹克隆屬于吡咯酮三代鎮(zhèn)靜催眠性藥物，能強效抑制神經(jīng)遞質γ-氨基丁酸活動，苯二氮?類藥物結構與佐匹克隆結構存在較大差異，兩類藥物受體部位相同，作用區(qū)域不同。一般小劑量服用佐匹克隆就能滿足患者睡眠需求，能有效減少患者口干、肌無力等不良反應。本研究結果顯示，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），表明佐匹克隆能顯著降低并發(fā)癥發(fā)生率。口服佐匹克隆后機體迅速吸收藥物，最快在1.5 h 達到血藥峰值，其生物利用度高達80%，能在機體內(nèi)持續(xù)作用6 h以上，有效保證患者睡眠質量。與其他藥物相比，口服佐匹克隆后能明顯縮短患者入睡時間，延長睡眠時間，患者很少出現(xiàn)睡眠障礙和日間功能障礙，幾乎不會出現(xiàn)成癮性、戒斷反應。患者晨起時思路清晰，無宿醉感受，任何年齡段睡眠障礙患者均可服用佐匹克隆進行治療。熊曉榮[12]研究顯示，兩組血壓、心率、PSOI 評分比較差異有統(tǒng)計學意義，患者血壓下降的同時睡眠障礙得以解除，患者睡眠質量顯著提升，與本研究結果一致，與對照組相比，觀察組睡眠指數(shù)質量評分均下降（P＜0.05）。

綜上所述，在睡眠障礙患者治療中使用佐匹克隆，與其他常規(guī)藥物相比不良反應更少，相同時間內(nèi)患者睡眠質量更高，值得臨床推廣使用。