血凝酶與生長抑素聯合注射用奧美拉唑鈉治療急性上消化道出血患者的療效評價

王蘇莉

（撫州市職工醫療保險門診部，江西 撫州 344000）

急性上消化道出血（acute upper gastrointestinal hemorrhage，AUGH）為消化內科常見疾病，病情急、進展快，同時具有較高發病率及病死率。研究顯示，我國AUGH 發病率為100/10萬以上，病死率可達10%左右[1-3]。因此，及時采用科學有效治療方法，加快止血速度對AUGH患者具有重要意義。目前，臨床主要采用奧美拉唑鈉等質子泵抑制劑治療，雖可有效改善患者臨床癥狀，但仍有部分患者止血效果不理想。血凝酶屬生物蛋白活性酶，可促進血小板聚集，從而達到止血效果，生長抑素為人工合成類藥物，可減緩血流速度，促進血管收縮，有效止血[4-5]。臨床研究證實，應激反應參與AUGH發生及發展過程，同時持續應激反應為臨床止血困難的重要因素[6]。基于此，本研究選取2017年9月至2019年8月本院收治的AUGH患者68例，旨在探討血凝酶與生長抑素聯合注射用奧美拉唑鈉的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月至2019年8月本院收治的AUGH 患者68 例，隨機分為常規組與研究組，各34 例。常規組男18例，女16例；年齡26～76歲，平均（46.23±8.56）歲；出血至就診時間6～62 h，平均（34.15±10.83）h；疾病類型：消化性潰瘍出血11 例，食管胃底靜脈曲張破裂出血10例，急性出血性胃炎5例，急性胃黏膜病變8例。研究組男19 例，女15例；年齡25～77歲，平均（47.26±8.22）歲；出血至就診時間7～64 h，平均（35.26±10.22）h；疾病類型：消化性潰瘍出血10例，食管胃底靜脈曲張破裂出血11例，急性出血性胃炎6例，急性胃黏膜病變7例。兩組臨床資料（性別、年齡、出血至就診時間、疾病類型）比較差異無統計學意義，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合AUGH 相關診斷標準[7]；經內鏡檢查確診為AUGH；出血至就診時間＜72 h；存在嘔血、黑便。排除標準：慢性上消化道出血；精神障礙性疾病；下消化道出血；處于妊娠或哺乳期；其他不明原因所致上消化道出血；血液、免疫系統疾病；認知功能不全；治療依從性差；合并呼吸系統出血及其他部位出血；合并心功能不全；合并嚴重肝、腎功能損傷影響藥物代謝者；合并嚴重感染；惡性腫瘤；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組均給予補充血容量、抑酸、止血、抗休克等基礎治療。常規組采用奧美拉唑鈉（悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H20063740）治療，奧美拉唑鈉40 mg+100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，每天2次，持續治療5 d。研究組于常規組基礎上采用血凝酶（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20051840）治療，首先采用1 kU 血凝酶+20 mL 靜脈推注0.9%氯化鈉溶液，另外1 kU血凝酶+2 mL 0.9%氯化鈉溶液肌肉注射，均12 h給藥1次，停止出血后采用肌肉注射，每天2次，持續治療5 d。同時給予生長抑素（海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H20034151）治療，3 mg 生長抑素+500 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈泵注，每小時40 mL，持續治療5 d。

1.3.2 檢測方法 治療前、治療5 d后采用真空采血管抽取患者空腹靜脈血 5 mL，3 500 r/min 離心 10 min（半徑 8 cm），取血清并保存于-80 ℃冰箱。利用酶聯免疫法檢測血清皮質醇（Cortisol，Cor）、去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、抗利尿激素（Antidiuretic hormone，ADH）水平，檢測所用儀器、試劑盒均由上海振譽生物科技有限公司提供。

1.4 療效評價標準 顯效：用藥24 h內嘔血、黑便等活動性出血癥狀消失，大便潛血試驗陰性，血紅蛋白較穩定，血壓、脈搏無異常，胃管引流液澄清；有效：用藥24～72 h內活動性出血癥狀消失，大便潛血試驗陰性，血紅蛋白較穩定，血壓、脈搏無異常，胃管引流液基本澄清；無效：用藥72 h后臨床癥狀未減輕，大便潛血試驗陽性，血紅蛋白明顯下降，需轉行手術治療。總有效率=（有效+顯效）/本組總例數×100%。

1.5 觀察指標 ①臨床療效。②比較兩組止血時間、輸血量、住院時間。③比較治療前、治療5 d后兩組應激反應指標（Cor、NE、ADH）。④比較兩組不良反應發生率。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為94.12%，高于常規組的76.47%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組止血時間、輸血量、住院時間比較 研究組止血時間、住院時間短于常規組，輸血量少于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組止血時間、輸血量、住院時間比較（）Table 2 Comparison of hemostasis time,blood transfusion volume,hospitalization time between the two groups()

表2 兩組止血時間、輸血量、住院時間比較（）Table 2 Comparison of hemostasis time,blood transfusion volume,hospitalization time between the two groups()

組別研究組常規組t值P值例數34 34住院時間（d）5.68±1.03 7.86±1.39 7.348＜0.001止血時間（h）17.26±3.23 25.79±3.60 9.922＜0.001輸血量（mL）385.12±41.60 442.13±48.99 5.172＜0.001

2.3 兩組應激反應指標比較 治療前，兩組血清Cor、NE、ADH 水平比較差異無統計學意義；治療5 d 后，研究組血清Cor、NE、ADH水平低于常規組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組應激反應指標比較（）Table 3 Comparison of stress response indicators between the two groups()

表3 兩組應激反應指標比較（）Table 3 Comparison of stress response indicators between the two groups()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前組別研究組常規組t值P值研究組常規組t值P值ADH（mU/L）9.60±1.06 9.45±1.12 0.567 0.573 4.89±0.41a 6.03±0.52a 10.038＜0.001例數34 34治療5 d后34 34 Cor（nmol/L）369.45±23.40 372.15±21.19 0.499 0.620 279.45±21.56a 316.89±22.88a 6.944＜0.001 NE（ug/L）64.78±9.44 66.12±8.74 0.607 0.546 32.56±5.12a 41.77±5.89a 6.881＜0.001

2.4 兩組不良反應發生率比較 研究組發生短暫性眩暈1例、惡心嘔吐1例，常規組發生短暫性眩暈2例、惡心嘔吐1例、心動過速1例；研究組不良反應發生率5.88%（2/34）與常規組11.76%（4/34）比較差異無統計學意義（χ2=0.183，P=0.669）。

3 討論

AUGH主要指屈氏韌帶以上的消化道出血，主要包括胃十二指腸、胰腺、食管及膽道等[8]。相關研究表明，AUGH主要與胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染等因素相關，若未及時有效治療，可導致周圍循環衰竭、失血性休克等，危及患者生命安全[9]。目前，如何快速、有效、安全止血為臨床治療AUGH研究熱點之一。

AUGH 治療基本原則為抑制胃酸釋放、快速止血。奧美拉唑鈉為抑酸一線藥物，可于酸性環境下代謝為具有較高生物活性的亞磺酰胺物質，同細胞膜上H+-K+-ATP酶相結合，進而抑制胃酸分泌，同時可降低纖維蛋白溶解度促進止血，但長期應用易增加胃腸道感染機率，對于病情危重患者治療效果欠佳[10]。姚倩等[11]研究指出，血凝酶與生長抑素聯合質子泵抑制劑治療AUGH 有效率達92.54%，療效顯著。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于常規組（P＜0.05），與上述研究結果一致。本研究進一步對其止血效果進行深入探究，結果顯示，研究組止血時間、住院時間短于常規組，輸血量少于常規組（P＜0.05），提示血凝酶與生長抑素聯合注射用奧美拉唑鈉治療AUGH 患者，可縮短止血時間，減少輸血量，促進患者恢復健康。血凝酶由蛇毒中提取，在Ca2+刺激下可活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ，加快凝血酶原轉化為凝血酶速率，通過靜脈、肌肉多種途徑給藥，可于短時間內發揮良好止血效果。生長抑素可選擇性收縮機體內臟中血管，抑制迷走神經，減少側支循環血流量及壓力。于奧美拉唑鈉治療基礎上聯合血凝酶與生長抑素，可有效促進血小板凝集，減少局部循環血量，縮短止血時間。

相關研究指出，AUGH可引起機體交感神經興奮，致腦-垂體-腎上腺軸興奮性增強，進而刺激Cor、NE、ADH合成增加，加重機體組織損傷，增強機體應激反應程度，導致出血控制難度增加[12]。本研究結果表明，治療5 d后，研究組血清Cor、NE、ADH水平低于常規組（P＜0.05），說明血凝酶與生長抑素聯合注射用奧美拉唑鈉治療AUGH患者，可有效減輕機體應激反應程度，有助于提高止血效果。此外，本研究還發現兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示三聯治療安全性較高。

綜上所述，血凝酶與生長抑素聯合注射用奧美拉唑鈉治療AUGH患者療效顯著，可有效縮短止血時間，減輕機體應激反應，且安全性高，但本研究未對AUGH患者再出血率進行分析，其遠期預后有待進一步深入探究。