瑞舒伐他汀結(jié)合比索洛爾對冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清TIMP-4、FFA水平的影響

關(guān)雪冰

（遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院心內(nèi)三科，遼寧 遼陽 111000）

冠心病是臨床常見的一種心血管疾病，隨著病情進展發(fā)展到終末期階段，患者多并發(fā)心力衰竭，增加病死率，并影響患者預后[1]。目前臨床多采用他汀類藥物治療疾病，其中瑞舒伐他汀是常用的一種藥物，具有高選擇性，可促進血液循環(huán)，改善心肌缺血缺氧，同時具有抗炎作用，預防動脈粥樣硬化。但臨床應用發(fā)現(xiàn)，單一采用瑞舒伐他汀治療疾病，部分療效不佳。近年來，隨著臨床醫(yī)學不斷的探究，發(fā)現(xiàn)氧化應激反應、血流動力學異常、自身炎癥反應所致心肌組織損傷與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，因此，有效改善上述指標對提高患者預后具有重要意義[2-3]。鑒于此，本研究旨在探討冠心病慢性心力衰竭患者采用瑞舒伐他汀結(jié)合比索洛爾治療對其心功能及血清金屬蛋白酶組織抑制因子4（TIMP-4）、游離脂肪酸（FFA）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月至2019年5月本院收治的102 例冠心病慢性心力衰竭患者，根據(jù)盲抽法分為兩組，各51 例。觀察組男 30 例，女 21 例；年齡47～78 歲，平均年齡（61.39±3.56）歲；合并糖尿病27 例，合并高血壓24 例。對照組男28 例，女23 例；年齡 46～80 歲，平均年齡（62.43±3.42）歲；合并糖尿病29 例，合并高血壓22 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準通過。納入標準：①經(jīng)實驗室檢查確診為冠心病慢性心力衰竭；②左室射血分數(shù)（LVEF）＜50%；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①精神疾病患者；②伴有其他腎臟疾病者；③無法配合，難以溝通者。

1.2 方法 兩組均給予利尿、強心、擴血管藥物等常規(guī)治療。對照組采用瑞舒伐他汀（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，國藥準字H20140136）治療，口服，每次20 mg，每天1 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用比索洛爾（揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H19990048）治療，每次1.25 mg，每天1次。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標 ①治療前、治療2個月后采用彩色超聲儀測定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。②取兩組治療前、治療2個月后清晨空腹肘靜脈血，離心取血清后，采用放射免疫法檢測血清TIMP-4、FFA水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“”表示，采用t檢驗,計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標比較 治療前，兩組心功能指標差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組LVEDD、LVESD指標均低于治療前，LVEF指標高于治療前，與對照組比較，觀察組LVEDD、LVESD指標較低，LVEF指標較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清心功能指標比較（）Table 1 Comparison of serum cardiac function between two groups()

表1 兩組血清心功能指標比較（）Table 1 Comparison of serum cardiac function between two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后LVESD（mm)62.53±6.20 62.87±6.12 0.279 0.781 35.06±4.99a 30.94±4.57a 4.348 0.000組別對照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值對照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值LVEF（%）38.86±4.27 39.04±4.22 0.214 0.831 46.83±4.31a 50.41±6.56a 3.257 0.002 LVEDD（mm）55.73±5.31 56.21±5.14 0.464 0.644 45.61±3.43a 42.07±4.45a 4.499 0.000

2.2 兩組血清TIMP-4、FFA 水平比較 治療前，兩組血清TIMP-4、FFA水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組血清FFA 水平均低于治療前，TIMP-4 水平均高于治療前，且與對照組比較，觀察組TIMP-4水平較高，F(xiàn)FA水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清TIMP-4、FFA水平比較（）Table 2 Comparison of serum TIMP-4、FFA levels between the two groups()

表2 兩組血清TIMP-4、FFA水平比較（）Table 2 Comparison of serum TIMP-4、FFA levels between the two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后FFA（mmol/L）0.85±0.16 0.82±0.21 0.811 0.419 0.62±0.10a 0.43±0.02a 13.305 0.000組別對照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值對照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值TIMP-4（μg/L）65.74±8.31 65.55±8.48 0.114 0.909 94.08±16.69a 129.76±19.30a 9.986 0.000

3 討論

近年來，隨著國內(nèi)人口老齡化的增加，冠心病慢性心力衰竭發(fā)病率呈不斷上升趨勢，具有較高的病死率，嚴重影響人們身體健康。目前臨床多采用他汀類藥物治療，可抑制血管內(nèi)皮炎癥反應，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善血管通透性，提升內(nèi)皮功能，緩解血管壁水腫，進而保護神經(jīng)功能[4-5]。瑞舒伐他汀屬于一種選擇性HMG-CoA 還原酶抑制劑，是臨床常用藥物，具有較強的降脂作用，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，同時可減輕炎癥反應，對血小板聚集具有抑制作用，進而預防動脈粥樣硬化，改善內(nèi)皮功能，且半衰期較長，作用時間持久[6]。

臨床研究表明，機體處于心力衰竭狀態(tài)下，可加快機體腦鈉肽、心鈉肽的降解速度，減弱機體調(diào)節(jié)作用，臨床即使輸入外源性心鈉肽，也難取得良好的治療效果，故臨床逐漸將以往強心、利尿、擴血管等短期藥物治療逐漸過渡到長效藥物，以期提高治療效果[7]。比索洛爾是一種神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑，具有改善內(nèi)皮功能，降低血液黏度，減慢心率，改善血液循環(huán)，減少心肌耗氧量等作用，同時可改變心臟的生物學性質(zhì)，提高冠脈血流能力，增加冠脈血流量，預防心力衰竭[8]。此外比索洛爾具有內(nèi)在擬交感活性和無膜穩(wěn)定活性等優(yōu)點，不會干擾β2受體調(diào)節(jié)代謝，可降低用藥耐藥性。臨床研究指出，心肌重構(gòu)和神經(jīng)分泌激活與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而導致心肌重構(gòu)的主要因素為心肌細胞外基質(zhì)合成及降解失衡。FFA 和葡萄糖氧化提供心肌代謝能量，當疾病發(fā)生后，可先利用FFA 產(chǎn)生的能量，故其水平在疾病中發(fā)揮重要作用，其水平增高可導致心肌組織產(chǎn)生毒性作用，引起心肌運動障礙，進而加重病情。內(nèi)源性TIMP-4 在心肌組織中具有特異性，含量較高，對心肌細胞外基質(zhì)起到特異性降解作用，從而使細胞基質(zhì)金屬蛋白酶活力降低。而TIMP-4 含量減少可導致心肌細胞外基質(zhì)降解失衡，誘發(fā)心力衰竭[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVEDD、LVESD、FFA 指標均低于對照組，LVEF、TIMP-4指標高于對照組，由此可見，瑞舒伐他汀結(jié)合比索洛爾治療冠心病慢性心力衰竭效果確切。

綜上所述，冠心病慢性心力衰竭患者采用瑞舒伐他汀結(jié)合比索洛爾治療可改善心功能，降低血清TIMP-4、FFA水平。