間苯三酚對結石性腎絞痛患者疼痛緩解的影響

劉驕陽，陳寶磊，吳磊

（1.遼陽市中心醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2.遼陽市中心醫院ICU病房，遼寧 遼陽 111000）

結石性腎絞痛（stone renal colic，SRO）為泌尿外科較為常見的急腹癥，臨床癥狀主要為患側腰腹部疼痛異常，難以忍受，且疼痛可放射至大腿內側、會陰等部位，并伴有惡心、嘔吐、出虛汗等，嚴重者甚至導致患者虛脫休克。由于SRO 多突然發作，疼痛難忍，嚴重影響患者的生命質量。為快速解除患者的痛苦，降低疼痛反射，臨床多給予患者解痙鎮痛藥物。臨床資料顯示，若首次治療不理想，疼痛可在緩解后再次發作。為有效解除患者痛苦，提高生命質量，本研究旨在探究間苯三酚對結石性腎絞痛（SRO）患者疼痛緩解的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015 年1 月至2017 年12 月本院收治的SRO 患者126 例，依據隨機數字表法分為間苯三酚組與對照組，各63 例，兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。均按照2014 版《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[1]中SRO診斷標準確診。納入標準：典型腎絞痛癥狀患者；12 h 內未接受其他解痙鎮痛類藥物治療患者；意識清醒，精神無障礙患者；患者均簽署知情同意書。排除標準：其他因素引發腎絞痛患者；嚴重基礎性疾病患者；過敏性體質患者；妊娠期或哺乳期女性患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組給予雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液（奧爾芬）聯合黃體酮治療。雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液（Mepha Pharma Ltd. 瑞士美化藥廠，國藥準字H20100729，規格：每支2 mL 含雙氯酚酸鈉75 mg和鹽酸利多卡因20 mg）4 mL，肛塞；黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020829，規格：10 mg/支）20 mg，肌肉注射。

1.2.2 間苯三酚組 間苯三酚組給予間苯三酚聯合雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液治療。雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液使用劑量及方法同對照組，間苯三酚注射液（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20046766，規格：4 mL∶40 mg）1.8 mg/kg 溶入1 000 mL 葡萄糖注射液（5%）靜脈滴注，滴注時間約30 min。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.3 觀察指標 比較兩組治療前及治療1 h后疼痛得分、腎積水、腎絞痛發作次數、緩解時間、結石排出情況、不良反應等指標。疼痛程度以VAS 評分評估，滿分10 分，分數越高表明疼痛程度越強。腎積水行B超測量，腎積水減少量為治療前后腎積水差值。

1.4 療效評價標準 依據2014版《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[1]制定。顯效：患者疼痛緩解度≥80%；有效：患者疼痛緩解度60%～80%；無效：患者疼痛緩解度＜60%。總有效率=顯效率+有效率。疼痛緩解度=（治療前疼痛得分-治療后疼痛得分）/治療前疼痛得分×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疼痛得分及腎積水比較 治療前，兩組疼痛得分及腎積水差異無統計學意義；治療1 h后，兩組疼痛得分及腎積水均低于治療前（P＜0.05），見表2。

表2 兩組疼痛得分及腎積水比較（）Table 2 Comparison of pain scores and hydronephrosis between the two groups(x±s)

表2 兩組疼痛得分及腎積水比較（）Table 2 Comparison of pain scores and hydronephrosis between the two groups(x±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

指標疼痛得分（分）腎積水（cm）時間治療前治療1 h后治療前治療1 h后間苯三酚組（n=63）9.14±0.65 2.33±0.31a 16.75±2.64 12.73±1.67a對照組（n=63）9.23±0.59 5.05±0.41a 16.80±2.59 14.66±1.53a t值0.813 8 42.002 3 0.107 3 6.763 6 P值0.417 3 0.000 0 0.914 7 0.000 0

2.2 兩組腎絞痛發作次數、緩解時間比較 間苯三酚組腎絞痛發作次數少于對照組，緩解時間短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腎絞痛發作次數、緩解時間比較（）Table 3 Comparison of the frequency of renal colic attack and remission time between the two groups()

表3 兩組腎絞痛發作次數、緩解時間比較（）Table 3 Comparison of the frequency of renal colic attack and remission time between the two groups()

P值0.000 0 0.000 0指標腎絞痛發作次數（次）腎絞痛緩解時間（min）間苯三酚組（n=63）3.78±0.64 15.83±1.92對照組（n=63）5.11±0.79 22.30±1.86 t值10.383 0 19.210 7

2.3 兩組結石排出情況及臨床療效比較 間苯三酚組結石排出率、總有效率均高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組結石排出情況及臨床療效比較[n（%）]Table 4 Comparison of stone excretion and clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.4 兩組不良反應發生率比較 間苯三酚組未見明顯不良反應，不良反應發生率為0.00%，對照組發生頭痛、乏力患者各1例，不良反應發生率為3.17%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=2.032 3，P=0.154 0）。

3 討論

SRO 發生機制為：①結石突發嵌頓或急促移動于腎盂、輸尿管中，致使上尿路出現急性梗阻，引發管腔內壁張力快速增大，從而導致劇烈疼痛。②腎盞或輸尿管壁水腫以及平滑肌缺血導致炎性遞質增多，疼痛感受器被激活，從而進一步加重疼痛[2]。腎絞痛不但會給患者帶來較大的痛苦，急性腎積水還會損害患者腎功能。因此快速解除患者疼痛，減少急性腎積水，是治療腎絞痛的重要路徑。

臨床上治療腎絞痛多以解痙鎮痛類藥物為主。作為解痙藥物，山莨菪堿、阿托品等M受體阻滯劑療效不佳，還會產生心慌、口干、頭昏等不良反應。黃體酮、鈣通道拮抗劑等藥物盡管在理論上能夠舒張平滑肌，解痙止痛，但療效并不確切[3]。作為鎮痛藥物，杜冷丁等麻醉性鎮痛藥物盡管鎮痛效果良好，但由于該類藥物半衰期長，容易在體內蓄積，其蓄積產生的毒性?？捎绊懟颊叩闹袠猩窠浵到y。此外，麻醉性鎮痛藥物成癮性較強，反復使用具有顯著的戒斷效應[4]。目前，國內使用較多的主要是吲哚美辛等非畄體抗炎藥物，該類藥物的鎮痛機制主要是降低合成疼痛遞質，緩解局部炎癥與水腫，降低輸尿管平滑肌的興奮性及輸尿管內壁壓力，從而達到鎮痛的目的。但是非畄體抗炎藥物長期使用?？蓪е禄颊叱霈F肝腎功能損害、消化性潰瘍、神經系統癥狀等不良反應[5]。

間苯三酚為非罌粟堿、非阿托品類純平滑肌解痙藥物，可直接作用于泌尿、生殖及胃腸道平滑肌，且起效快，藥效高，給藥后15 min 即可達到峰值，4 h 后血藥濃度逐漸降低，在體內作用時間較長，能夠充分達到解痙止痛的目的。間苯三酚只對發生痙攣的平滑肌起作用，對于正常的平滑肌作用非常小，故不會對輸尿管蠕動產生影響，也不會影響排出結石，消除腎積水[6]。本研究中，間苯三酚組各觀察指標均優于對照組，提示間苯三酚治療SRO 較黃體酮更有優勢。此外，與其他解痙類藥物比較，間苯三酚無成癮性，抗膽堿作用，在解除患者平滑肌痙攣的同時不會導致心率失常、低血壓等不良反應，故適用于治療前列腺增生、心血管疾病及青光眼患者[7]。特殊毒性試驗證明，間苯三酚無致畸性、致癌性及致突變性，對于動物重要器官的微觀組織學、宏觀組織學以及生化組織均無不良影響[8]。本研究中，間苯三酚組無顯著不良反應，提示間苯三酚治療SRO具有較高的安全性。

綜上所述，間苯三酚治療SRO 可快速緩解患者疼痛，促進結石排出，臨床療效顯著，無明顯不良反應，是治療SRO較為安全有效的治療方法，值得臨床推廣應用。