毫火針輔助308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)白癜風(fēng)患者療效及免疫功能的影響

[摘要]目的：探究毫火針輔助308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)白癜風(fēng)患者免疫功能的影響。方法：選取于筆者醫(yī)院就診的136例白癜風(fēng)患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組68例。兩組患者均予以308nm準(zhǔn)分子光和他克莫司軟膏治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以毫火針治療。觀察并比較兩組患者T淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白（Ig）、白癜風(fēng)面積、嚴(yán)重程度評(píng)分指數(shù)（VASI）及臨床療效。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率為88.24%，顯著高于對(duì)照組的72.06%（P<0.05）。治療后，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4+ CD25+ Treg）水平均升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者CD8+、IgG、IgA、IgM、VASI評(píng)分水平均降低，觀察組患者顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合他克莫司軟膏治療基礎(chǔ)上，予以毫火針治療能夠更有效調(diào)節(jié)患者免疫功能平衡，促進(jìn)皮損復(fù)色。

[關(guān)鍵詞]308nm準(zhǔn)分子光;毫火針;他克莫司軟膏;免疫功能;白癜風(fēng)

[中圖分類號(hào)]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）03-0102-04

Effect of Millifire Needle Assisted 308nm Excimer Laser Combine with Tacrolimus Ointment on Immune Function of Patients with Vitiligo

REN Hu

（Department of Dermatology and Beauty，the Third People's Hospital of Mianyang City · Sichuan Mental Health Center， Mianyang 621000， Sichuan， China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of of millifire needle assisted 308 excimer laser conbine with tacrolimus ointment on immune function of patients with vitiligo. Methods? 136 patients with vitiligo in our hospital were randomly divided into the control group and the observation group， with 68 cases in each group. Both groups of patients were treated with 308 nm excimer laser and tacrolimus ointment， and the observation group was treated with millifire needle on this basis. The levels of T lymphocyte and immunoglobulin （Ig）， the vitiligo area， the score of VASI and the clinical efficacy were observed and compared between the two groups. Results? The total clinical effective rate of patients in the observation group was 88.24%， significantly higher than that in the control group （72.06%， P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+， regulatory T cells （CD4+ CD25+ Treg） in the two groups all increased， and those in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CD8+， IgG， IgA ， IgM and the score of VASI in the two groups all decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion? On the basis of 308 nm excimer laser combined with tacrolimus ointment， milli-fire needle therapy can more effectively regulate the immune function balance of patients and promote skin lesion recoloration.

Key words： 308 nm excimer laser; milli-fire needle; tacrolimus ointment; immune function;vitiligo

白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的后天性皮膚色素脫失性疾病，主要是患者黑素細(xì)胞功能損傷引起的，常見(jiàn)顏面、指背、腕及生殖器周圍等，多發(fā)于青年女性[1]。關(guān)于白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前臨床以免疫調(diào)節(jié)治療為主，多采用激光聯(lián)合外用膏藥涂抹，但療效不盡人意[2]。308nm準(zhǔn)分子光是一種中波紫外線，較傳統(tǒng)的窄譜紫外線對(duì)患處皮膚具有選擇性的特點(diǎn)，更具安全性，但白癜風(fēng)治療病程長(zhǎng)，病情易反復(fù)，且激光治療難度也隨復(fù)發(fā)次數(shù)而增加[3]。他克莫司軟膏是一種局部免疫調(diào)節(jié)劑，能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能，促進(jìn)黑色素的生成，是臨床治療白癜風(fēng)的常用藥物[4]。近年來(lái)，火針在臨床治療皰疹、黃褐斑等多種皮膚疾病中有顯著進(jìn)展，具有針刺和溫?zé)峋碾p重作用，毫火針與火針具有相同功效，但針直徑小，患者疼痛及損傷更小[5]。但目前毫火針在白癜風(fēng)治療中應(yīng)用較少，故本次研究設(shè)立對(duì)照組和觀察組，均予以308nm準(zhǔn)分子光和他克莫司軟膏常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以毫火針，比較并分析兩組患者免疫功能、皮損色素積分及臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意后，選取2016年5月-2018年5月于筆者醫(yī)院診治的136例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組68例。對(duì)照組：男23例，女45例，年齡21～38歲，平均年齡（28.56±4.37）歲;病程4個(gè)月～5年，平均病程（2.14±0.76）年。觀察組：男27例，女41例，年齡22～36歲，平均年齡（28.76±4.56）歲;病程5個(gè)月～5年，平均病程（2.23±0.77）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中白癜風(fēng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2014版）》中非節(jié)段型白癜風(fēng)穩(wěn)定期患者[6];②無(wú)嚴(yán)重暈針?lè)磻?yīng)或糖尿病的患者;③患者知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、肺等器官及循環(huán)系統(tǒng)疾病者;②對(duì)研究用藥有過(guò)敏反應(yīng)者;③哺乳期或妊娠期女性;④皮膚腫瘤患者。

1.3 方法：兩組患者均進(jìn)行308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合他克莫司軟膏治療，采用308nm準(zhǔn)分子光設(shè)備（重慶德馬光電技術(shù)有限公司），激光頭與患者皮損之間安全距離維持在1.5cm，發(fā)射直徑為2cm左右的光斑，根據(jù)患者最小紅斑量和皮損部位決定初始劑量，2次/周，后續(xù)治療劑量根據(jù)患處反應(yīng)決定;并給予0.1%的他克莫司軟膏（中國(guó)安斯泰來(lái)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140148，規(guī)格：10g：10mg）進(jìn)行患處涂抹，2次/天。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，予以毫火針療法，選取皮損阿是穴，采用華佗牌一次性無(wú)菌針灸針（蘇州針灸用品有限公司，規(guī)格：0.35mm×25mm），三支捆綁在一起，對(duì)齊針尖，在酒精燈火焰上加熱，至針尖呈火紅、灰白色，對(duì)阿是穴進(jìn)行點(diǎn)刺，進(jìn)針1～2mm，1次/周。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：治療結(jié)束后，對(duì)患者白斑消退情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。痊愈：白斑完全消退且恢復(fù)健康膚色;顯效：白斑面積明顯縮減且皮膚恢復(fù)正常顏色面積≥50%;有效：白斑面積部分減小，好轉(zhuǎn)面積/皮損總面積<50%;無(wú)效：白斑無(wú)明顯變化，或加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 白癜風(fēng)面積評(píng)價(jià)：參考白癜風(fēng)面積及嚴(yán)重程度評(píng)分指數(shù)（VASI）對(duì)患者治療前后白癜風(fēng)面積進(jìn)行評(píng)價(jià)，以手掌及所有手指掌面作為單位面積對(duì)白癜風(fēng)受累面積進(jìn)行計(jì)算和評(píng)價(jià)，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高即白癜風(fēng)面積越大。

1.4.3 T細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：采集患者清晨靜脈血液5ml，采用流式細(xì)胞儀（BD公司）對(duì)患者CD4+、CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4.4 免疫球蛋白（Ig）：采集患者清晨空腹靜脈血5ml，離心沉淀后留取血清，采用單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)檢測(cè)IgG、IgM、IgA水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。皮損色素積分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平以及免疫球蛋白水平為計(jì)量資料，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組內(nèi)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。治療后隨訪情況為計(jì)數(shù)資料，以率表示，用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：觀察組治療總有效率為88.24%，對(duì)照組為72.06%，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 白癜風(fēng)面積評(píng)價(jià)：治療前，兩組患者VASI評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，兩組VASI評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 T細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平：治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，兩組CD4+及CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg比值升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者CD8+均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 免疫球蛋白水平比較：治療前，兩組患者IgG、IgA、IgM水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，兩組患者IgG、IgA、IgM水平均顯著下降，觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3? 討論

毫火針具有火針相同的功效，能夠刺激局部皮損皮膚的循環(huán)，促進(jìn)皮膚的新陳代謝，從而提高皮膚的免疫力[7]，能夠有效提高308nm準(zhǔn)分子光和他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的效果。

在目前研究中，發(fā)現(xiàn)機(jī)體免疫功能異常也是白癜風(fēng)患者發(fā)病的重要機(jī)制之一，其中主要表現(xiàn)為體液免疫功能亢進(jìn)、細(xì)胞免疫功能受到抑制[8]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組CD4+及CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平均升高，觀察組顯著高于對(duì)照組;兩組患者CD8+細(xì)胞、IgG、IgA、IgM抗體水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD4+是人體內(nèi)具有免疫協(xié)調(diào)功能的T細(xì)胞，其通過(guò)促進(jìn)炎性物質(zhì)的分泌，促進(jìn)機(jī)體的免疫反應(yīng);而CD8+則具有免疫抑制及細(xì)胞毒性雙重作用的T細(xì)胞，在白癜風(fēng)患者體內(nèi)CD8+的水平較高，患者免疫抑制明顯，因此，CD4+/CD8+的比例與機(jī)體免疫穩(wěn)定性具有緊密關(guān)系[9-10]。在熱孜萬(wàn)古麗·烏買(mǎi)爾對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制研究中提出CD4+ CD25+ Treg是人體內(nèi)具有較強(qiáng)免疫調(diào)控作用的T細(xì)胞亞群，其具有抑制CD8+功能的作用，其水平對(duì)白癜風(fēng)患者的治療具有重要意義[11]。且Ig是人體B淋巴細(xì)胞在T細(xì)胞刺激下合成分泌的一種免疫抗體，但同時(shí)T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞又具有抑制作用，在白癜風(fēng)患者體內(nèi)抑制性T細(xì)胞功能降低時(shí)，B細(xì)胞功能亢進(jìn)，產(chǎn)生大量Ig，導(dǎo)致患者發(fā)病[12]。308nm準(zhǔn)分子光能夠通過(guò)清除皮損部位浸潤(rùn)的T細(xì)胞，誘導(dǎo)CD8+毒性T細(xì)胞的凋亡，達(dá)到免疫調(diào)節(jié)，平衡體液免疫和細(xì)胞免疫的作用，這與王劍對(duì)308nm準(zhǔn)分子光治療白癜風(fēng)的研究所得結(jié)論一致[13]。他克莫司軟膏是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，是一種強(qiáng)力的免疫抑制劑，其能夠抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，從而達(dá)到抑制T細(xì)胞活化的作用，減輕對(duì)B細(xì)胞的刺激，從而降低IgG、IgA、IgM抗體水平[14]。

在中醫(yī)理論中，白癜風(fēng)屬于“白駁風(fēng)”，是以風(fēng)邪致病，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通，氣血不和，肌膚失榮。《中國(guó)醫(yī)學(xué)大辭典》中寫(xiě)道，“燔針，燒針而刺之，即火針也”。火針助陽(yáng)制陰，可順通經(jīng)絡(luò)、氣血的運(yùn)行，且輕刺后患處留下針眼，能夠引風(fēng)邪從針眼出，以達(dá)到去邪安正的作用。且火針經(jīng)過(guò)酒精燈燒灼后，對(duì)患處具有溫?zé)岽碳ぃ岣咂つw局部的循環(huán)，促進(jìn)皮膚的新陳代謝，從而提高皮膚的免疫力，調(diào)節(jié)和平衡患者細(xì)胞和體液免疫功能[15]。毫火針是在火針基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，其具有與火針相同的功效，但毫火針直徑小，較普通火針損傷小、痛苦小[16]。由此觀之，觀察組患者免疫功能改善作用更為顯著。

308nm準(zhǔn)分子光具有高效性、方向性及安全性的特點(diǎn)，其通過(guò)使用中波紫外線，調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣代謝，維持鈣的穩(wěn)定，激活黑素細(xì)胞，促進(jìn)黑素細(xì)胞的遷移和黑色素的合成，從而使白斑皮膚恢復(fù)正常[17]。孔紅梅對(duì)“甘露聚糖肽聯(lián)合他克莫司治療白癜風(fēng)的臨床研究”中提到，他克莫司具有促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖，增加黑色素的分泌和合成，從而使皮膚復(fù)色，這與本次研究所得結(jié)果一致[18]。他克莫司軟膏能夠影響皮膚角質(zhì)的形成，刺激黑素母細(xì)胞的生長(zhǎng)和黑素細(xì)胞的增殖，促進(jìn)黑色素的分泌和色素的沉著，從而治療白斑皮膚[19]。在宋勛、唐蘇為等對(duì)火針治療白癜風(fēng)的療效研究中提到，毫火針能夠提高慢性損傷組織中多種微量元素的含量，從而刺激酪氨酸的活性，促進(jìn)黑色素的形成，從而改善患者皮膚色素[20]。因此，觀察組在上述三種治療方法的聯(lián)合治療下，白癜風(fēng)受累面積縮小情況較對(duì)照組更為顯著，臨床總有效率更高。

綜上所述，在308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合他克莫司軟膏治療基礎(chǔ)上，予以毫火針治療能夠更有效調(diào)節(jié)患者免疫功能平衡，促進(jìn)皮損復(fù)色。

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[收稿日期]2020-03-09

本文引用格式：任虎.毫火針輔助308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)白癜風(fēng)患者療效及免疫功能的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（3）：102-105.