碘營養狀況和尿碘濃度與甲狀腺乳頭狀癌的關系

樊玉霞,燕 豪,姜娜娜,劉 征,王曉明,袁青領,盧秀波

鄭州大學第一附屬醫院甲狀腺外科 鄭州 450052

甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)是甲狀腺癌中最常見的類型。最近統計資料[1]顯示甲狀腺癌的發病率明顯升高，尤其是PTC。碘是人體必需的微量元素，是合成甲狀腺素的必需成分，既往有流行病學研究[2]顯示，高碘地區甲狀腺癌發病率明顯升高。但碘營養狀況與甲狀腺癌之間是否存在直接的關聯，目前尚無統一報道。本文分析了碘營養狀況和尿碘濃度與PTC患者臨床病理特征的關系，探討碘攝入水平與PTC發生發展是否存在密切關聯。

1 對象與方法

1.1臨床資料收集2018年11月至2019年4月在鄭州大學第一附屬醫院行手術治療的500例PTC患者、100例結節性甲狀腺腫患者的資料，患者臨床資料記錄完整，包括性別、年齡、瘤體大小、是否有淋巴結轉移等。納入標準：①術后均經病理確診，病理診斷均得到2位以上病理學專家證實。②甲狀腺功能正常。③無明顯心、肝、腎、肺功能障礙。④無甲狀腺癌家族史。⑤已簽署知情同意書。排除標準：①入組前接受過頭頸部放射性治療。②術前6周使用過含碘造影劑或接受過核素顯像。③術前4周服用過含碘藥物。④尿碘檢查前3 d及檢查期間食用過富碘食品。

1.2尿碘測定患者入院后收集術前晨尿標本送檢驗科行尿碘濃度檢測。尿碘定量檢測試劑盒購于武漢中生生化技術有限公司，批內和批間變異系數小于10%，檢出限50～600 μg/L。根據WHO推薦的人群碘營養狀況評價標準，尿碘濃度<100.00 μg/L為碘不足，100.00～μg/L為碘適宜， 200.0～μg/L為碘超適宜量，≥300.00 μg/L為碘過量。

1.3BRAF基因V600E突變檢測對PTC患者,由本院病理科完成癌組織中BRAF基因V600E突變檢測。檢測試劑盒購于艾德生物醫藥科技股份有限公司，測定按照試劑盒說明操作。將待檢的組織DNA樣品、陽性質控品及陰性對照依次加入PCR反應管中，振蕩混勻3～5 s，離心，然后將PCR反應管放入實時PCR儀。反應條件：95 ℃5 min；95 ℃25 s，64 ℃20 s，72 ℃20 s，15個循環；93 ℃25 s,60 ℃35 s，72 ℃20 s，31個循環。以FAM信號Ct值小于28為陽性。

1.4統計學處理使用SPSS 22.0進行數據分析。PTC患者和結節性甲狀腺腫患者年齡、尿碘濃度的比較采用兩獨立樣本t檢驗，性別、碘營養狀況構成的比較采用χ2檢驗；不同臨床病理特征PTC患者碘營養狀況的比較采用秩和檢驗；采用logistic回歸模型分析PTC患者尿碘濃度和碘營養狀況與頸部淋巴結轉移、瘤體直徑和BRAF基因V600E突變的關系。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1PTC與結節性甲狀腺腫患者尿碘濃度、碘營養狀況的比較見表1。PTC與結節性甲狀腺腫患者性別構成、年齡、尿碘濃度、碘營養狀況差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 PTC和結節性甲狀腺腫患者年齡、性別、尿碘濃度、碘營養狀況的比較

2.2尿碘濃度、碘營養狀況與PTC發病的關系以是否PTC為因變量(是=1,否=0)，納入600例患者，logistic回歸分析結果(表2)顯示，校正年齡、性別因素后，碘營養狀況與PTC的發生無明顯關聯。

表2 碘營養狀況與PTC發病的關系

2.3不同臨床病理特征PTC患者碘營養狀況的比較見表3。不同碘營養狀況的PTC患者年齡、性別、腫瘤大小、有無淋巴結轉移及BRAF基因V600E突變情況差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.4碘營養狀況與PTC患者頸部淋巴結轉移、瘤體直徑和BRAF基因V600E突變的關系以500例PTC患者為對象，logistic回歸分析結果(表4)顯示，校正性別、年齡、瘤體直徑及BRAF基因V600E突變后，PTC患者碘營養狀況和尿碘濃度與頸部淋巴結轉移無明顯關聯(P>0.05)；校正性別、年齡、頸部淋巴結轉移及BRAF基因V600E突變后，PTC患者碘營養狀況和尿碘濃度與瘤體直徑無明顯關聯(P>0.05)；校正性別、年齡、頸部淋巴結轉移及瘤體直徑后，PTC患者碘營養狀況和尿碘濃度與BRAF基因V600E突變無明顯關聯(P>0.05)。

表3 不同臨床病理特征PTC患者碘營養狀況的比較 例(%)

表4 PTC患者碘營養狀況與頸部淋巴結轉移、瘤體直徑和BRAF基因V600E突變的關系

3 討論

近年來，全球范圍內甲狀腺癌發病率明顯升高。甲狀腺癌發病的確切病因尚不能完全確定，目前比較認可的因素有基因突變、電離輻射，而碘的攝入與甲狀腺癌發病的關系存在很大爭議。多項流行病學顯示高碘地區甲狀腺癌發生率高，尤其是PTC的發病率，但也有不少意見相左的報道。日本的一項研究[3]報道未發現海藻攝入量與甲狀腺癌患病之間存在任何關聯。Zamora-Ros等[4]報道海鮮類攝入與分化型甲狀腺癌的發病無關。美國臨床內分泌學會和美國內分泌疾病學會認為碘過量/不足是否增加PTC患病風險尚不清楚[5]。

碘是機體合成甲狀腺素的必需原料，合適的碘營養狀況在機體器官發育和新陳代謝等過程中起著至關重要的作用。當機體攝入過量碘時，甲狀腺上皮細胞碘滲漏增加，導致尿碘排泄量增加，由于碘90%以上通過尿液排出，因此尿碘濃度成為反映碘營養狀況的理想指標。本研究對大樣本量PTC和結節性甲狀腺腫患者尿碘濃度進行了檢測分析，結果顯示PTC與結節性甲狀腺腫患者尿碘濃度差異無統計學意義；不同年齡、性別、瘤體直徑、頸部淋巴結轉移等臨床病理特征的PTC患者碘營養狀況差異也無統計學意義。

BRAF基因編碼B型有絲分裂原激活的蛋白激酶。BRAF基因V600E突變可使BRAF持續激活，造成MAPK通路持續活化，導致細胞無限制分裂、增殖，形成腫瘤[6]。PTC患者中BRAF基因V600E突變率很高，與PTC的進展、復發及預后有密切關系[7-10]。本研究發現500例PTC患者中BRAF基因V600E突變率達85.4%((427/500)，與既往報道基本一致。本研究未發現尿碘濃度或碘營養狀況與PTC患者BRAF基因V600E突變有關聯。

根據本研究結果，尿碘濃度和碘營養狀況與PTC的發生發展及BRAF基因V600E突變無明顯關聯。尿碘濃度主要反映了碘攝入水平，其能否反映體內碘的真實狀態仍需探討。我們下一步將以血清碘水平和甲狀腺組織碘水平為重點，繼續分析，以明確體內碘水平與PTC發生發展是否有關。