脂必泰膠囊在腹膜透析患者中的應用

孔愛麗 仇曉玲

遼寧省葫蘆島市中心醫院腎內科，遼寧葫蘆島 125001

透析是終末期腎臟病（ESRD）長期腎臟替代的主要治療方式[1-3]。與常規血液透析比較，腹膜透析的清除毒素及維持電解質平衡效果較好，應用較多[4-5]。然而，隨透析時間延長，殘腎功能的耗竭，機體易合并多系統損害，心血管并發癥是ESRD 患者最主要死亡原因[6]，而其心血管疾病的高發生率與血脂代謝紊亂密切相關，如何科學管理透析患者血脂，尚需探討。

KDIGO 在2014 年提出伴隨動脈粥樣硬化風險的慢性腎臟病可使用他汀類藥物[7]，但是并不建議透析患者從一開始常規使用[8]。如何選擇合適的調脂藥物，以減輕透析患者因血脂異常導致的動脈粥樣硬化、微炎癥狀態成為臨床關心的話題。本研究采用中藥脂必泰膠囊治療腹膜透析患者，觀察其作用及安全性，分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年12 月遼寧省葫蘆島市中心醫院（以下簡稱“我院”）收治的透析患者85 例，按隨機數字表法分為對照組42 例和觀察組43 例，取得患者知情同意并獲得我院醫學倫理委員會批準。觀察組：男23 例，女20 例；平均年齡（47.5±5.3）歲；原發疾病：慢性腎炎21 例，糖尿病腎病11 例，高血壓腎病8 例，其他3 例；平均病程（10.4±5.7）個月。對照組：男25 例，女17 例；平均年齡（48.5±5.8）歲；原發疾病：慢性腎炎19 例，糖尿病腎病12 例，高血壓腎病7 例，其他4 例；平均病程（10.2±5.3）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：ESRD 患者并接受腹膜透析治療；年齡>18 歲；對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：近3 個月內已接受降脂治療；存在嚴重心血管、腦血管疾病；合并肝功能障礙；對研究藥物過敏；合并惡性腫瘤等。

1.3 治療方法

兩組均予腹膜透析治療，使用上海長富腹膜透析液（葡萄糖濃度1.5%、2.5%），3～4 次/d 換液，治療總量6000～8000 mL；輔以控制血壓、血糖、糾正貧血、糾正離子紊亂及酸堿失衡等常規治療。觀察組加用脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠，國藥準字：Z51022196，規格：0.24 g，批號：181001、190501）0.48 g/次，口服，2 次/d。連續治療6 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后血脂、炎癥因子和氧化應激指標。采血時間點治療前、治療6 個月后晨起空腹狀態，每位患者采靜脈血5 mL，3000 r/min，離心半徑9.4 cm，離心10 min，取血清檢測。采用日立717 型全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、超敏C 反應蛋白（hs-CRP），試劑盒購自Roche Diagnostics GmbH，產品批號：44 686901；比色法檢測丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）與超氧化物歧化酶（SOD），試劑盒購自南京建成生物工程研究所，產品批號：20170324。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂比較

治療前兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，對照組TG、TC、LDL-C 高于治療前，HDL-C 低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C 低于治療前，HDL-C 高于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；且觀察組TG、TC、LDL-C 低于對照組，HDL-C 高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，）

表1 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，）

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.2 兩組治療前后炎性因子比較

治療前兩組炎癥因子指標比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，對照組IL-6、IL-8、hs-CRP 高于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組治療后IL-6、IL-8、hs-CRP 低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；且治療后觀察組炎癥因子低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后氧化應激指標比較

治療前兩組氧化應激指標比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組MDA 較治療前降低，SOD、GSH 較治療前升高，差異有統計學意義（P ＜0.05），且觀察組MDA 低于對照組，SOD、GSH 高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后炎性因子比較（pg/mL，）

表2 兩組治療前后炎性因子比較（pg/mL，）

注：IL：白細胞介素；hs-CRP：超敏C 反應蛋白

2.4 兩組不良反應發生情況

治療過程中無患者脫落，觀察組出現惡心1 例，未影響繼續治療。兩組無其他嚴重不良反應出現。

3 討論

隨腎臟功能衰減可導致其對代謝廢物清除障礙、促紅細胞生成素缺乏、營養障礙、血鈣磷及甲狀旁腺功能調節異常，進而引起脂質代謝紊亂，而血脂異常也是腎臟疾病進展的重要因素[9]。本研究顯示，腹膜透析患者隨透析時間延長存在脂代謝紊亂，表現為TG、TC、LDL-C 升高及HDL-C 下降。相對于血液透析來說，腹膜透析脂代謝紊亂問題更嚴重，可能與使用葡萄糖透析液導致患者糖負荷增加、大量的蛋白質丟失刺激肝臟合成過多的脂質，而apoAl 分子量較小，易從腹透液中丟失有關[10]。

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較（）

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較（）

注：SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH：谷胱甘肽

脂必泰膠囊由紅曲、澤瀉、山楂、白術組成。紅曲含有十多種他汀同系物及不飽和脂肪酸，降脂作用肯定[11]，且能通過調節T-AOC、SOD 而改善高脂血癥小鼠機體的氧化應激狀態[12]；澤瀉具有降低脂質過氧化、保護血管內皮功能[13]；山楂的活性成分具有調節血脂、降壓、保肝、抗氧化、抑菌等多重作用[14]；白術精提物可抑制肝臟中HMG-CoA 還原酶，增加脂質代謝轉運，有效調節高脂大鼠血脂紊亂[15]。全方降脂作用明確，不良反應少且輕微，廣泛應用于血脂升高[16]。本研究發現，與對照組比較，腹膜透析患者服用脂必泰膠囊6 個月后，TC、TG、LDL-C 水平顯著降低，HDL-C明顯升高（P ＜0.05），提示脂必泰可明顯對抗腹膜透析引起的血脂異常。

慢性腎臟病患者普遍存在持續的微炎癥狀態，主要表現為炎癥因子水平輕度升高[17]。透析引起的血脂異常可加劇微炎癥狀態，而微炎癥狀態又使患者心血管事件發生率增加[18]。脂必泰聯合他汀可以改善腹膜透析患者血脂異常，降低炎性因子水平[19]，與本研究結果類似，應用脂必泰治療后不僅可調脂，還降低血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 水平，即改善了機體的微炎癥狀態，這與脂必泰自身抗炎作用有關[20-22]。

腹膜透析時透析液中葡萄糖及糖降解產物引起氧自由基釋放，腹腔中細胞長期暴露于非生理環境而受損，促發氧化應激反應，因此要重視腹膜透析患者的抗氧化治療[23-24]。本研究發現，治療后觀察組較對照組血清MDA 降低，SOD、GSH 升高（P ＜0.05），提示脂必泰膠囊發揮了抗氧化作用，與組方藥物有明確抗氧化作用有關[12,25-26]。

綜上所述，本研究結論顯示脂必泰應用于腹膜透析患者可有效調節血脂異常，減輕炎癥因子和氧化應激，不良反應少，使用安全。此外，本研究未跟蹤心腦血管事件發生率，尚有進一步研究價值。