PDZ結(jié)合激酶/T-LAK 細胞來源的蛋白激酶在惡性腫瘤中的作用機制研究進展△

宋開蓉，劉媛，陳思璐，楊永秀

1蘭州大學第一臨床醫(yī)學院，蘭州 730000

2甘肅省婦科腫瘤重點實驗室，蘭州 730000

3蘭州大學第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，蘭州 730000

1 PBK/TOPK的發(fā)現(xiàn)

Gaudet等首次通過酵母雙雜交技術(shù)篩選鑒定出一種可與果蠅腫瘤抑制蛋白DLG的人類同源物（the human homologue of the Drosophila Discslarge tumor suppressor protein，hDlg）分子PDZ結(jié)構(gòu)域相結(jié)合的新型蛋白激酶，命名為PDZ結(jié)合激酶（PDZ binding kinase，PBK）。經(jīng)測序發(fā)現(xiàn)，其與Abe等克隆并命名的淋巴細胞激活的殺傷T細胞源性蛋白激酶（T-LAK cell-originated protein kinase，TOPK）屬于同一分子，故統(tǒng)稱為PBK/TOPK。PBK/TOPK和促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，MAPKK）的同源性很高，分子量約為40 kD，編碼322個氨基酸，含有所有蛋白激酶的特征性亞結(jié)構(gòu)域和鋅指結(jié)構(gòu)域，是MAPKK家族新成員。因PBK/TOPK缺失了一些對催化活性至關重要的氨基酸序列，故其本身無活性，需要某些氨基酸殘基[如蘇氨酸（threonine，Thr）-9、Thr-198）]被磷酸化后才能具備催化活性。

2 PBK/TOPK 在正常組織中的表達

在人類正常組織中，PBK/TOPK的表達及分布隨著生長發(fā)育時間的變化而發(fā)生變化。在胎兒的肺、脾、腎、睪丸及腦組織中均可檢測到PBK/TOPK，而在成人正常組織中，PBK/TOPK主要在心肌、胰腺、睪丸、胎盤等部位被檢測到，尤其是胎盤。Fujibuchi等進一步研究發(fā)現(xiàn)，在精子產(chǎn)生的過程中，PBK/TOPK僅在增殖旺盛的精母細胞中呈高表達，而在精原細胞和精子中呈陰性表達。然而，Dougherty等的研究顯示，PBK/TOPK不能在無增殖活動的成熟神經(jīng)細胞中和處于靜止期的神經(jīng)干細胞中被檢測到，主要定位于存在神經(jīng)多能祖細胞等具有快速增殖能力的細胞的區(qū)域，如出生后早期的小腦顆粒層和成人的室管膜下區(qū)。上述研究表明，PBK/TOPK高表達于有增殖空間的組織中，提示與細胞增殖密切相關。……