B 細胞特異性莫洛尼鼠白血病病毒整合位點1的生物學功能及腫瘤相關性的研究進展△

史紅娟，邵婷婷，李群鋒，祝美姣，姚水洪#

1衢州職業技術學院醫學院，浙江 衢州 324000

2衢職院病毒致瘤科技創新團隊，浙江 衢州 324000

在果蠅中被發現的多梳基因家族（polycomb group gene，PcG）是一組與細胞周期和增殖相關的重要基因，其在腫瘤的發生、發展和復發中具有關鍵作用。PcG蛋白由多梳抑制復合物1（polycomb repressive complex 1，PRC1）和多梳抑制復合物 2（polycomb repressive complex 2，PRC2）組成。第一個被鑒定的PcG家族功能基因是B細胞特異性莫洛尼鼠白血病病毒整合位點1（B cell-specific moloney murine leukemia virus integration site 1，BMI1），它是一種致癌基因，于1991年由荷蘭癌癥中心在腫瘤細胞中發現。BMI1能夠對染色質進行修飾，從而調節多種抑癌基因的表達，近年來，在多種惡性腫瘤中發現BMI1過表達，且其與腫瘤的發展及預后密切相關，可能是一個重要的腫瘤治療靶點。本文就BMI1的結構、功能及其在腫瘤細胞中生物學作用的研究進展進行綜述。

1 BMI1蛋白與基因結構

BMI1作為一種原癌基因，首先在逆轉錄病毒引起的小鼠淋巴瘤中被發現。人類BMI1基因位于第10號染色體短臂13區（10p13），含有10個外顯子和10個內含子，編碼由326個氨基酸殘基組成的蛋白質，其分子量為36.9 kD。BMI1蛋白的結構在進化上高度保守，與另一個PcG蛋白Mel-18具有顯著的同源性，Mel-18是BMI1基因的轉錄抑制因子。BMI1的氨基酸序列包括：①N端的環指結構域（ring finger domain，RF），是BMI1基因定位于細胞核邊緣所必需的，通過與其他蛋白形成多聚復合物，參與信號轉導和病毒復制等過程；②中間的螺旋-轉角-螺旋結構域（helix-turn-helix domain，HTH），是BMI1基因發揮轉錄抑制效應的關鍵結構；③C端的富含脯氨酸結構域，與BMI1在細胞核中的定位和核內降解有關?！?br>