微小RNA-218-5p 對(duì)膀胱癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響及分子機(jī)制

孫鑫波，陳從波，陳緒華，黃力

十堰市太和醫(yī)院（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院）1泌尿外科，2皮膚科，湖北 十堰 442000

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，傳統(tǒng)的治療手段如手術(shù)、化療等雖有一定療效，但復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率仍較高，近年來(lái)靶向治療成為一個(gè)新的治療方向。微小RNA（microRNA，miRNA）是內(nèi)源非編碼小RNA，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)部分異常表達(dá)的miRNA與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。有報(bào)道顯示，miRNA-218-5p通過(guò)負(fù)調(diào)控高遷移率族蛋白 B1（high mobility group box 1，HMGB1）抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖；下調(diào)miRNA-218-5p可通過(guò)調(diào)節(jié)HMGB1促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。有研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-218-5p在膀胱癌組織中低表達(dá)，但其對(duì)膀胱癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響及分子機(jī)制尚不清楚。98序列相似的家族成員A（family with sequence similarity 98，member A，F(xiàn)AM98A）基因定位于人類染色體的2p22.3，研究發(fā)現(xiàn)其與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程相關(guān)，如FAM98A在子宮內(nèi)膜癌中過(guò)表達(dá)，與其預(yù)后不良有關(guān)，F(xiàn)AM98A缺乏可顯著抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞活力，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。下調(diào)FAM98A可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖能力而抑制細(xì)胞遷移、侵襲和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transformation，EMT）。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，也稱AKT）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等，在腫瘤進(jìn)展中起重要作用。有研究報(bào)道，抑制PI3K/AKT信號(hào)通路可提高紫杉醇對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞的殺傷作用，提高化療效果。姜黃素通過(guò)增加同源性磷酸酶張力蛋白（phosphatase and tensin homolog，PTEN）的表達(dá)，抑制PI3K/AKT信號(hào)通路的激活而誘導(dǎo)人膀胱癌EJ細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)旨在研究miRNA-218-5p是否通過(guò)FAM98A及PI3K/AKT信號(hào)通路影響膀胱癌細(xì)胞的增殖和凋亡，現(xiàn)報(bào)道如下。……