肺癌患者化療期間醫院感染病原菌及耐藥性情況分析

徐珂，劉燕，李媛媛

開封市人民醫院1檢驗科，2腫瘤老年病科，河南 開封 475002

肺癌是發生于支氣管、肺泡的常見惡性腫瘤，早期無特異性癥狀，大多數患者確診時已發展到中晚期，失去了根治性手術治療的最佳時機，多采取放化療或化療與手術聯合的方式治療?；颊咴诮邮芑煔⑺滥[瘤細胞的同時，對正常細胞也產生一定的影響，導致機體免疫力下降，極易發生醫院感染。因此，合理選擇抗菌藥物至關重要。臨床發現憑經驗預防性使用抗菌藥物，不僅不會降低化療期間醫院感染的發生率，還會使病原菌的耐藥性提高，加大治療難度，甚至威脅患者生命。所以，分析肺癌患者化療期間醫院感染病原菌的類型、分布及耐藥情況，對臨床合理選擇抗菌藥物具有重要價值。本研究對178例化療期間出現醫院感染的肺癌患者的感染部位、病原菌類型及耐藥情況進行詳細分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2020年1月在開封市人民醫院接受化療且發生醫院感染的肺癌患者的病歷資料。納入標準：①經病理組織檢查確診為肺癌；②年齡≥18歲；③均接受化療且出現感染癥狀。排除標準：①入院前已感染；②伴有其他惡性腫瘤。根據納入、排除標準，共納入178例肺癌患者，其中男性96例，女性82例；＜60歲70例，≥60歲108例；病理類型：腺癌79例，鱗狀細胞癌63例，小細胞肺癌36例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期85例，Ⅲ～Ⅳ期93例；化療周期：＜4期100例，≥4期78例；化療方案：單藥化療58例，兩種及以上化療藥物聯合應用120例；預防性使用抗生素72例，未預防性使用抗生素106例。

1.2 檢測方法

對患者送檢標本（包括呼吸道及口咽分泌物、血、糞便、尿液等）的培養、分離、鑒定、藥敏結果進行收集。其中菌株鑒定采用VITEK-2Compact全自動微生物分析系統（購自法國生物梅里埃公司），藥敏實驗采用K-B紙片法，參照美國臨床實驗室標準化委員會（National Committee for Clinical Laboratory Standards，NCCLS）制定的標準予以判定；所用質控菌株分別為金黃色葡萄球菌（ATCC25923）、肺炎克雷伯菌（ATCC700603）、銅綠假單胞菌（ATCC278253）、白色假絲酵母菌（ATB90029）、屎腸球菌（TTCC29212）。

1.3 觀察指標

統計分析患者感染發生部位，對分離出的病原菌株進行歸納總結并分析藥敏實驗結果。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件對數據進行分析，計數資料以例數及率（%）表示，進行描述性分析。

2 結果

2.1 感染部位

178例肺癌患者化療期間出現感染的主要部位為呼吸道及泌尿道，其中上呼吸道感染占35.39%，下呼吸道感染占26.97%，泌尿道感染占19.66%。（表 1）

表1 178例肺癌患者化療期間醫院感染部位分布

2.2 病原菌分布狀況

從178例感染患者所取標本中共分離得到196株病原菌，其中革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌分別為 64株（32.65%）、117株（59.69%）、15株（7.65%）。（表2）

表2 肺癌患者化療期間醫院感染病原菌分布狀況（n=196）

2.3 主要革蘭陽性菌耐藥情況分析

金黃色葡萄球菌、屎腸球菌對青霉素、氨芐西林的耐藥率均＞90%，對環丙沙星及克林霉素的耐藥率均＞50%。（表3）

表3 主要革蘭陽性菌對抗菌藥的耐藥情況分析

2.4 主要革蘭陰性菌耐藥情況分析

銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌對氨芐西林、頭孢唑林、頭孢曲松3種抗菌藥的耐藥率均為100%，且肺炎克雷伯菌對上述3種抗菌藥的耐藥率均＞80%。（表 4）

表4 主要革蘭陰性菌對抗菌藥的耐藥情況分析

2.5 主要真菌耐藥情況分析

白色假絲酵母菌對氟胞嘧啶、氟康唑及伊曲康唑的耐藥率較高，均＞50%。（表5）

表5 白色假絲酵母菌對抗菌藥的耐藥情況分析（n=11）

3 討論

臨床研究顯示，近年來肺癌患者化療期間醫院感染發生率居高不下，可能原因是：①肺癌本身極易影響機體功能，隨著患病時間的延長，患者免疫力逐漸下降；②臨床使用的化療藥物對骨髓有一定的抑制作用，導致患者體內免疫細胞數量減少，進一步降低免疫力；③感染途徑增多，如氣管插管、導尿管的使用等；④抗菌藥物的不合理使用，導致腸道菌群失調，從而引起感染。文獻報道顯示，因醫院感染所致的額外死亡率為4%～33%，應引起臨床足夠重視，根據醫院感染病原菌分布特點及耐藥性情況，合理選擇抗菌藥物，做好預防感染措施。

本研究結果顯示，肺癌化療期間最易發生醫院感染的部位為上呼吸道及下呼吸道，其次是泌尿道，提示在化療期間應進行個人呼吸道、泌尿道的清潔工作。這也與既往研究結果相同，醫院感染的發生與年齡、侵入性操作（包括氣管插管、留置導尿管）、吸煙史等有關，氣管插管患者及有吸煙史的患者呼吸道清潔不佳，更易發生感染。本研究中共分離出196例病原菌株，分析發現主要病原菌為革蘭陰性菌，共117株，占59.69%；其中又以銅綠假單胞菌（31.12%）為主，其次是肺炎克雷伯菌（13.27%）、鮑曼不動桿菌（9.69%）。196例病原菌株中有64例為革蘭陽性菌，占32.65%，其中包括金黃色葡萄球菌25株（12.76%）、屎腸球菌19株（9.69%）、表皮葡萄球菌8株（4.08%）、肺炎鏈球菌7株（3.57%）。另外15株為真菌，占7.65%，主要是白色假絲酵母菌。這可能與臨床抗菌藥物的不合理使用、化療藥物的不良反應、機體免疫功能下降有關。其他研究與本研究結果大致相同，在革蘭陽性菌分布上有少許差異?？梢钥闯龅氖牵伟┗熁颊呋熎陂g真菌感染的比例在升高，應予以重視，患者真菌感染的主要表現為口中有異味、pH值下降等，但從肺部的影像學表現上難以鑒別，應盡早進行鑒別診斷。

本研究藥敏結果顯示，主要革蘭陽性菌對青霉素、氨芐西林耐藥性較高，耐藥率高達90%以上，其次為環丙沙星及克林霉素，耐藥率也大于50%；主要革蘭陰性菌（銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌）對氨芐西林、頭孢唑林、頭孢曲松3種抗菌藥的耐藥率均為100%，且肺炎克雷伯菌對這3種抗菌藥耐藥率均大于80%；白色假絲酵母菌對氟胞嘧啶、氟康唑及伊曲康唑的耐藥率較高，均大于50%。其他臨床研究亦顯示，廣譜抗菌藥更易發生耐藥。對于主要革蘭陽性菌，利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧對其敏感性較高，一般在重癥感染或多重耐藥的情況下使用，一方面新抗菌藥物一旦耐藥將面臨無藥可醫的困境，另一方面是不良反應的影響。對于主要革蘭陰性菌，亞胺培南及美羅培南具有較高的敏感性，這兩種藥都屬于碳青霉烯類抗菌藥物，主要用于治療銅綠假單胞菌所致的嚴重細菌感染，對鮑曼不動桿菌引起的感染效果略差，且兩種藥物抗菌活性不同，僅從體外抗菌活性方面難以區別，應結合臨床實際用藥。此外，為了加強感染控制效果，臨床提出聯合用藥的措施。大量研究表明，聯合用藥可以提高感染控制效果。除分析醫院感染病原菌類型、分布及耐藥狀況外，對肺癌患者化療期間誘發醫院感染的危險因素分析非常有必要，據此可采取對應的防治措施減少感染的發生。王瑩等研究顯示，患者基礎病史、吸煙、住院時間、手術解剖部位、侵入性操作、操作人員手衛生狀況、機體免疫水平均是肺癌患者化療期間發生醫院感染的影響因素。

綜上所述，肺癌患者化療期間醫院感染病原菌以革蘭陰性菌為主，其次是革蘭陽性菌及真菌，應該根據病原菌分布及藥敏結果，合理選擇抗菌藥物，以預防或降低醫院感染發生率。本研究存在一些不足之處，未對肺癌患者化療期間的感染率進行調查，以致無法分析化療方案、化療周期及預防性使用抗生素等對醫院感染的影響，有待進一步完善。