宮腔鏡腹腔鏡手術聯(lián)合高效孕激素治療子宮內膜癌患者的臨床療效及保育功能

李松，楊建敏，孫麗，袁爽，王媛，董莉麗，楊然，王學博，馮磊

南陽市中心醫(yī)院婦產科，河南 南陽 473000

子宮內膜癌作為女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)生于子宮體的內膜層，又稱為子宮體癌，其發(fā)生與不孕、未產、月經不規(guī)則、子宮內膜增厚等有關。早期常表現(xiàn)為陰道流血、陰道排液異常、疼痛等癥狀，晚期患者常伴有貧血、消瘦、惡病質及發(fā)熱等癥狀，若不及時治療，可危及患者的生命安全。目前，臨床中對于要求保留生育功能的子宮內膜癌患者的治療以孕激素治療為主。近年來子宮內膜癌的發(fā)病率不斷上升，且年輕未生育女性的發(fā)病率逐年增加。相關研究發(fā)現(xiàn)，孕激素治療子宮內膜癌的復發(fā)率高，聯(lián)合宮腔鏡腹腔鏡手術可有效降低患者的復發(fā)率，同時保留患者的生育功能。本研究分析了宮腔鏡腹腔鏡手術聯(lián)合高效孕激素治療子宮內膜癌的療效及保育功能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年1月南陽市中心醫(yī)院收治的要求保留生育功能的子宮內膜癌患者。納入標準：①均予以子宮內膜組織活檢或診斷性刮宮，并經病理檢查證實為高分化子宮內膜樣腺癌；②影像學檢查顯示腫瘤局限于宮體，僅侵犯子宮內膜層或淺肌層，符合國際婦產科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期Ⅳ期；③具有強烈的生育愿望；④孕激素受體陽性；⑤臨床資料完整。排除標準：①對本研究所用藥物過敏或無法耐受；②合并嚴重心、腦、肺、腎等重要器官疾?。虎酆喜⑵渌绊懮δ艿募膊。虎芎喜乐鼐窦膊?。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入84例患者。根據(jù)治療方法的不同將患者分為觀察組和對照組，每組42例，觀察組患者予以宮腔鏡腹腔鏡聯(lián)合高效孕激素治療，對照組患者予以單純高效孕激素治療。觀察組患者的年齡為21～34歲，平均年齡為（26.71±3.23）歲，平均體重指數(shù)為（19.26±4.02）kg/m。對照組患者的年齡為 20～35歲，平均年齡為（26.93±3.49）歲，平均體重指數(shù)為（20.01±4.89）kg/m。兩組患者的年齡和體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者予以單純高效孕激素治療，高效孕激素選取醋酸甲地孕酮，第1個月予以每次160 mg，1天2次，第2和第3個月予以每天160 mg，共治療3個月。

觀察組患者予以宮腔鏡腹腔鏡手術聯(lián)合高效孕激素治療，選擇奧林巴斯宮腔鏡?；颊哂枰匀砺樽砗?，將宮頸擴張至可容納擴宮棒置入，通過壓力膨宮將電切鏡置入，利用環(huán)形電極將子宮淺肌層及內膜病變組織予以切割，對切除組織予以病理檢查。切除完畢后適當增加膨宮壓力，查看子宮內有無殘留病灶，再適當降低膨宮壓力，檢查切割部位有無出血，確認無異常后留置宮腔管，并向其注入透明質酸凝膠，避免宮腔內出現(xiàn)粘連。術后予以抗炎等對癥支持治療。宮腔管放置7天后方可取出。高效孕激素治療方法與對照組相同。

1.3 觀察指標及檢測方法

①臨床療效?；颊叱鲈汉竺?個月進行宮腔鏡檢查評估子宮內膜改善情況，隨訪截止時間為2019年1月30日。完全緩解：手術標本中無增生內膜組織及殘留腫瘤組織，子宮內膜腺體萎縮，間質呈蛻膜樣變化；部分緩解：手術標本中仍有少量增生內膜組織，但不存在不典型的細胞；無反應：病理檢查與術前一致，子宮內膜病變組織仍然存在；復發(fā)：患者子宮內膜病變完全緩解后再次出現(xiàn)腫瘤組織?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清糖類抗原125（carcinoembryonic antigen 125，CA125）、人附睪蛋白 4（human epididymis protein 4，HE4）水平。分別于治療前、治療后6個月、治療后12個月抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，使用離心機離心后獲取上清液備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CA125、HE4水平，試劑購自蘇州艾萊薩生物科技有限公司，整個步驟嚴格按照試劑配套說明書進行，由專業(yè)人員操作。③妊娠情況。對妊娠婦女每隔2個月予以電話隨訪，密切關注妊娠情況，包括成功受孕、流產、早產、足月分娩。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為90.48%（38/42），明顯高于對照組的61.90%（26/42），差異有統(tǒng)計學意義（

χ

=9.450，

P

＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 血清CA125、HE4水平的比較

治療前、治療后6個月、治療后12個月，兩組患者的血清CA125、HE4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）。治療后6個月、治療后12個月，兩組患者的血清CA125、HE4水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清CA125、HE4水平的比較（±s）

2.3 妊娠情況的比較

觀察組患者的成功受孕率和足月分娩率均高于對照組，且流產率和早產率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）（表3）。觀察組患者中3例足月分娩患者予以輔助生殖技術生產。

表3 兩組患者妊娠情況的比較[n（%）]

3 討論

據(jù)流行病學統(tǒng)計，子宮內膜癌的發(fā)病率僅次于宮頸癌，約占女性生殖系統(tǒng)腫瘤的20%，其病死率逐年升高且呈年輕化趨勢。相關研究顯示，7%的子宮內膜癌患者年齡在41歲以下，且72%以上的女性均為未生育女性。因此，尋找安全有效治療方案的同時保留生育功能是目前臨床研究的熱點。

臨床中常通過檢測血清CA125水平對子宮內膜惡性腫瘤的預后進行判斷。CA125是可被單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白，在輸卵管癌、卵巢癌、宮頸腺癌、胰腺癌等惡性腫瘤中的表達水平均較高。但相關文獻顯示，并不是所有子宮內膜癌患者的CA125水平均會升高，由于其特異度較低，因此需要與其他指標聯(lián)合檢測對子宮內膜癌進行診斷及預后評估。HE4是目前新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，屬于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成員，具有疑似蛋白酶抑制劑的特性。有研究發(fā)現(xiàn)，HE4在卵巢癌中呈高表達狀態(tài)，卵巢癌細胞培養(yǎng)液中含有HE4的分泌型，且在多種惡性腫瘤中其表達水平與高齡、絕經狀態(tài)、病理分型、淋巴結陽性等有關。本研究探討了接受不同治療方法的子宮內膜癌患者的血清CA125及HE4水平，結果顯示，治療前、治療后6個月、治療后12個月，兩組患者的血清CA125、HE4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后6個月、治療后12個月，兩組患者的血清CA125、HE4水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。說明這兩種不同的治療方法均是治療子宮內膜癌患者的有效方案，CA125和HE4對于子宮內膜癌的療效評估、預后判斷具有重要價值。

孕激素作為治療子宮內膜癌的常用藥物，可直接作用于腫瘤細胞，使其從惡性向正常子宮內膜轉化，抑制腫瘤細胞的DNA和RNA合成，減少細胞分裂，從而抑制腫瘤細胞增殖，最后腫瘤被增生或萎縮的內膜代替。相關研究表明，宮腔鏡腹腔鏡手術聯(lián)合高效孕激素治療子宮內膜癌可有效提高臨床療效。宮腔鏡是一種光學儀器，其定位精準，可明確病灶范圍，正確進行臨床分期，且能最大程度地實現(xiàn)宮內病變的精準測定，其纖維內窺鏡可直接查看子宮內生理、病理變化，還可疏通閉塞的輸卵管、切除黏膜下肌瘤或去除導致出血的子宮內膜；可保留子宮生理完整性，且具有患者痛苦小、出血少、手術時間短、術后恢復快、并發(fā)癥少及不影響卵巢功能等特點。腹腔鏡下及時抽吸宮腔鏡電切時逆流入腹腔內的液體，可減少腫瘤細胞轉移至腹腔內的概率，并在腹腔鏡監(jiān)護下行宮腔鏡電切術，避免了切除過程中子宮穿孔破裂導致周圍組織臟器損傷。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率為90.48%，明顯高于對照組的61.90%，差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.01）；觀察組患者的完全緩解例數(shù)較對照組多，且觀察組未出現(xiàn)復發(fā)情況。表明聯(lián)合治療可阻止子宮內膜癌細胞生長，且對其具有直接抑制作用。陳曉軍等研究表明，宮腔鏡電切手術與左炔諾孕酮聯(lián)合治療可在保留患者生育功能的同時提高受孕成功率，且安全性高。本研究對兩組患者的妊娠情況進行比較，結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的成功受孕率和足月分娩率均高于對照組（

P

＜0.05），與上述研究結果一致。

綜上所述，對子宮內膜癌患者予以宮腔鏡腹腔鏡手術聯(lián)合高效孕激素治療，可在確保其具備適應證的情況下，保留生育功能，提高受孕率及足月分娩率，其臨床療效佳，安全性高。