依達拉奉治療對老年血管性癡呆患者認知功能和炎癥因子的影響

李小楠 舒剛明 張云霞 張 瑩

解放軍總醫院第四醫學中心干二科，北京 100081

血管性癡呆（VD）是腦血管疾病引起的認知功能障礙綜合征，VD 在我國的患病率僅低于阿爾茲海默病，是癡呆的第2位常見病因[1]。VD患者由于腦血管血供不足，造成腦組織損傷，進而產生一系列精神障礙和認知障礙的臨床表現。VD患者的認知功能呈進行性下降趨勢，主要以記憶功能缺損最常見，對老年人的生活造成嚴重的影響[2]。目前治療血管性癡呆的藥物很多，依達拉奉是一種新型自由基清除劑，能減少自由基生產，促進腦內乙酰膽堿合成，對改善患者認知功能有明顯效果[3]。VD 的發病機制復雜，血流動力學的改變以及炎癥反應的影響可能參與了疾病的發展。本研究在探討依達拉奉對VD患者認知功能的保護作用的基礎上，觀察其對患者炎癥反應的影響，為臨床治療VD 提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年8月～2019年8月解放軍總醫院第四醫學中心收治的70例老年血管性癡呆患者臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案的不同分為試驗組和對照組，每組各35例。試驗組中，男19例，女16例；年齡66～80歲，平均（69.8±4.7）歲；病程1～6年，平均（3.12±0.98）年。對照組中，男17例，女18例；年齡64～81歲，平均（69.7±4.9）歲；病程1～7年，平均（3.20±0.78）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（編號2017098）。

納入標準：①符合美國第4版《精神疾病診斷和統計手冊》相關診斷標準[4]；②經顱腦CT、彩超等影像學檢查證實為血管性癡呆；③簡易智能狀態量表（MMSE）評分在12～25分；④有腦血管疾病史。排除標準：①有嚴重肝腎功能障礙、神經功能缺損以及精神疾病；②重度血管性癡呆癥患者；③合并有凝血系統或自身免疫系統疾病；④過敏體質；⑤相關資料不完整者。

1.2 方法

對照組：常規使用鹽酸美金剛片[H.Lundbeck A/S（丹麥靈北藥廠），生產批號：2017025，規格：10 mg]。治療第1周劑量為5 mg/d，晨服；第2周10 mg/d，2次/d；第3周15 mg/d，早上服10 mg，下午服5 mg；第4周開始10 mg/次，2次/d，持續治療6周。

試驗組：在對照組基礎上給予依達拉奉（南京長澳制藥有限公司，生產批號：2016235，規格：30 mg）治療。30 mg 依達拉奉注射液加入100 mL 的0.9%氯化鈉注射液中，靜點，2次/d，持續治療6周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的認知功能、日常生活能力、炎癥狀態、療效以及不良反應差異。（1）認知功能：治療前后使用MMSE 量表評價患者的認知功能，包括語言理解、注意力、計算力等，總分為30分，分數越高則認知功能障礙程度越輕。（2）日常生活能力：治療前后使用日常生活能力評定量表（ADL）評價，量表滿分為14～56分，臨界值20分，分數越高則生活能力越差。（3）炎癥狀態：抽取空腹肘靜脈血6 mL，使用全自動生化分析儀（北京普朗新技術有限公司）對白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行測定。（4）治療總有效率：根據患者治療前后MMSE 評分有效差異程度對療效進行評價。①顯效：有效差異≥20%；②有效：評分有效差異12%～＜20%；③無效：評分有效差異＜12%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（5）不良反應：觀察并記錄兩組藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE 和ADL評分的比較

治療前，兩組MMSE 評分和ADL評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE 評分高于本組治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組ADL評分低于本組治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后MMSE 和ADL評分的比較（）

表1 兩組患者治療前后MMSE 和ADL評分的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 MMSE 評分 ADL評分試驗組治療前（n=35）治療后（n=35）對照組治療前（n=35）治療后（n=35）17.56±4.32 23.99±3.87ab 50.13±4.33 30.76±3.77ab 17.67±4.03 20.11±3.76a 49.08±4.01 38.09±3.88a

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標的比較

治療前，兩組IL-6 和TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6 和TNF-α水平低于本組治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標的比較（）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標的比較（）

與本組治療前比較，cP＜0.05；與對照組治療后比較，dP＜0.05

組別 IL-6（μg/L） TNF-α（ng/L）試驗組治療前（n=35）治療后（n=35）對照組治療前（n=35）治療后（n=35）8.1±1.2 6.1±2.0cd 16.2±2.5 12.8±0.9cd 8.2±1.2 7.1±2.1c 16.3±2.4 15.4±1.7c

2.3 兩組患者治療總有效率的比較

試驗組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

2.4 兩組患者不良反應發生情況

兩組患者治療期間均未發生明顯不良反應。

表3 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

3 討論

VD是一種由腦血管因素造成的腦組織損害，并產生癡呆的綜合征，其發病主要涉及腦血管疾病自身因素和腦血管疾病的危險因素[5-6]。患者主要表現為進行性認知功能下降，對血管性癡呆患者的認知功能障礙給予早期診斷和治療，可延遲或阻止癡呆的現象。張世清[7]在2012年發表了關于依達拉奉治療急性腦出血的研究分析，認為依達拉奉對急性腦出血療效確切，安全性較高；李麗芳等[8]對依達拉奉治療膿毒性休克大鼠腎損傷進行研究，發現依達拉奉可顯著降低膿毒性休克大鼠的死亡率，保護腎組織，其機制主要是依達拉奉可以提高膿毒性休克機體抗氧化的能力。相關研究顯示，腦組織代謝過程中會產生超氧化自由基，對生物膜產生影響，具有生物毒性作用，從而影響腦組織的正常代謝，對老年癡呆的發病有一定的影響，因此在對老年癡呆的治療中，清除氧自由基具有重要意義[9-10]。

本研究采用依達拉奉治療VD，從患者認知功能和炎癥狀態兩個方面對治療效果進行評價。在認知功能方面，治療后兩組MMSE 評分高于本組治療前，試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組ADL評分低于本組治療前，試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。VD 的病因復雜，多數研究認為VD 的發生和體內自由基關系密切，腦內氧代謝過程中，會產生多種活躍性較強的自由基，產生毒性作用[11-12]。較高水平的自由基會使鈣離子內流，破壞細胞膜和細胞骨架的穩定性，使神經軸突膜紊亂、神經元變性，導致老年癡呆的發生。一方面，依達拉奉屬于抗氧化劑，可清除自由基，抑制脂質過氧化反應，避免腦細胞氧化損傷[13-14]。另一方面，依達拉奉可減輕內質網機能障礙，改善腦神經缺血、缺氧狀態，減輕神經細胞、血管內皮細胞以及腦細胞損傷，從而改善患者的認知功能。在炎癥狀態方面，治療后，兩組IL-6 和TNF-α水平低于本組治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。炎性細胞直接參與血管性癡呆患者神經病理損害，IL-6 可刺激星型膠質細胞分裂增殖，促進神經生長因子分泌，其在血管性癡呆患者的腦脊液和血清中均有較高水平的表達，TNF-α 可作為炎癥級聯的一個啟動因子，引起腦損傷[15]。本研究發現，使用依達拉奉的試驗組患者的炎癥狀態輕于對照組，分析原因，可能與依達拉奉抗氧化作用和促進腦細胞恢復相關。本研究中，試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組在治療期間均未出現嚴重不良反應，提示依達拉奉具有較高的安全性。

由于樣本量有限，本研究結果可能存在偏倚，在后續研究中可增加樣本量進一步分析，同時進一步跟蹤隨訪，觀察遠期療效。

綜上所述，依達拉奉對老年血管性癡呆患者認知功能具有保護作用，療效確切，安全性高，適合在臨床上推廣應用。