慢性腎衰竭與血清胃蛋白酶原、胃泌素-17的相關性研究

郭 融

廣東祈福醫院腎內科，廣東廣州 511495

消化道癥狀是慢性腎功能衰竭（CRF）患者最早發生也是最明顯的癥狀，在非透析患者中發病率高達80%，嚴重影響患者生活質量及預后[1]。傳統觀點認為，CRF患者出現消化道癥狀的主要危險因素是尿毒癥毒素。但多項研究數據表明[2]，進行透析治療CRF患者消化道癥狀的發生率依然超過40%。隨著近年來對胃腸激素研究的深入，研究者對CRF患者出現消化道癥狀病因的理解也愈加成熟，認為胃腸動力學、胃腸激素以及尿毒癥毒素均是主要病因[3-4]。有研究顯示[5]，CRF患者由于腎臟解毒功能下降，會導致胃腸激素紊亂，使得胃腸運動功能異常，引起患者營養不良和生活質量下降。因此改善CRF患者的消化道癥狀至關重要。本研究通過CRF患者的血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原（PG）的變化水平，來探討其相關性，旨在為早期干預CRF患者的胃腸道癥狀提供一定的依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月～2020年3月廣東祈福醫院收治的100例CRF患者作為研究對象。同時選取同期的30名健康體檢者作為對照組。100例患者均未行透析治療，其中男54例，女46例；平均年齡（58.7±10.9）歲；平均病程（22.61±11.03）個月；原發病：糖尿病腎病36例，IgA 腎病25例，膜性腎病13例，高血壓性腎病10例，梗阻性腎病8例，多囊腎8例。對照組中，男18例，女12例；平均年齡（54.0±11.9）歲；均無基礎疾病，未服用任何藥物。100例CRF患者參考2002年版K/DIGO 指南[6]關于慢性腎臟病（CKD）分期進行分組：Ⅰ期：腎損傷，腎小球濾過率（GFR）正常或≥90 mL/（min·1.73 m2）；Ⅱ期：GFR 輕度下降，GFR 60～89 mL/（min·1.73m2），Ⅰ、Ⅱ期為1組（33例）。Ⅲ期：GFR 中度下降，GFR30～59 mL/（min·1.73m2），為2組（34例）。Ⅳ期：GFR 重度下降，GFR15～29 mL/（min·1.73 m2）；Ⅴ期：腎衰竭，GFR＜15 mL/（min·1.73 m2），Ⅳ期、Ⅴ期為3組（53例）。四組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有納入患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書，且本研究經廣東祈福醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①非透析患者；②年齡18～80歲。排除標準：①合并嚴重心臟、肝功能不全者；②幽門螺桿菌陽性感染者；③合并有活動期惡性腫瘤，肝硬化失代償期或造血系統等嚴重原發性疾病者；④感染性疾病者（活動性肝炎、細菌、真菌、病毒及非典型病原體感染者）；⑤無法合作者，如精神病、老年癡呆患者；

1.3 方法

空腹狀態下以專用采血管采集受檢者的肘靜脈血3～5 mL，常規靜置后，在3000 r/min 的速度下對混合液進行離心分離處理10 min，吸取上層血對血清中的血清蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、血清蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）水平進行測定，試劑盒選擇必歐翰（合肥）生物技術有限公司的G-17 檢測試劑盒、PGⅠ、PGⅡ檢測試劑盒，檢測儀器為采用全自動化學發光免疫分析系統（合肥運濤光電科技有限公司，型號：LUMIART-Ⅱ），操作嚴格按照儀器及試劑盒說明進行。檢測結束后計算PGⅠ/PGⅡ比值。分別對不同分期患者及健康志愿者的PGⅠ、PGⅡ、G-17、血肌酐（SCr）、尿素氨（BUN）水平進行測定。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 相關分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較

1、2、3 組的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；3組的PGⅡ水平高于1組，差異有統計學意義（P＜0.01）；2、3組的G-17水平均高于1組，差異有統計學意義（P＜0.01）；3組的G-17水平高于2組，差異有統計學意義（P＜0.01）（表1）。

表1 四組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較（）

表1 四組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較（）

與健康組比較，△P＜0.05；與1組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與2組比較，*P＜0.05

組別例數 PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） G-17（pmol/L）1組2組3組健康組33 34 33 30 240.64±74.93△389.35±45.75△547.35±60.72△108.6±27.55 21.80±7.70△22.63±4.30△27.91±2.51△#7.44±2.76 6.18±2.26△11.67±3.05△##15.30±4.50△##*3.73±1.71

2.2 四組SCr、BUN水平的比較

1、2、3 組的SCr、BUN水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；3組的BUN 高于1組，差異有統計學意義（P＜0.01），2組BUN 高于1組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 四組Scr、BUN水平的比較（）

表2 四組Scr、BUN水平的比較（）

與健康組比較，△P＜0.05；與1組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

組別例數 SCr（μmol/L） BUN（mmol/L）1組2組3組健康組33 34 33 30 151.20±39.26△271.48±58.55△532.59±50.78△49.70±8.87 13.20±3.99△20.92±9.20△#24.86±5.61△##5.83±1.52

2.3 PGⅠ、PGⅡ、G-17 與SCr 在CRF 中的相關性

血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平與SCr 水平在CFR中呈正相關（r=0.847，P＜0.01；r=0.476，P＜0.01；r=0.681，P＜0.01）（表3）。

表3 PGⅠ、PGⅡ、G-17 與Scr 在CRF 中的相關性

3 討論

胃腸道癥狀是一種常見的CRF 的并發癥，多出現于病程早期階段，晚期將引起惡心嘔吐、體重減輕等癥狀[7]，甚至消化道出血。胃腸道激素是一種具有特殊性的化學物質，主要存在于消化道，產生于內分泌細胞和非內分泌細胞，順著血液循環作用于機體的各個細胞和組織，主要用于胃腸道的分泌、運動、吸收整個過程，是胃腸道進行活動的主要因子[8]。CRF時體內常出現多種胃腸激素如胃泌素、胃動素、生長抑素水平的改變及黏膜的病理損害，是產生CRF 消化道癥狀的基礎。其中G-17是一種常見的胃腸激素，是由胃竇粘膜中的G 細胞產生，是胃竇中胃泌素（GAS）的主要形式，具有促進胃酸及胃蛋白酶分泌、營養胃黏膜、促進胃腸道平滑肌的收縮、松弛幽門括約肌等多種生理功能。血清G-17水平取決于胃內酸度及胃竇G 細胞數量[9]。胃蛋白酶原是胃液中胃蛋白酶的無活性前體，可分為PGⅠ和PGⅡ兩種生化和免疫活性不同的亞型。其中PGI 由胃體粘膜主細胞與頸粘液細胞所分泌，PGⅡ由全胃腺和近端十二指腸Brunner 腺分泌[10]。PGⅠ是檢測胃泌酸腺細胞功能的指標，胃酸分泌增多，PGⅠ增高胃酸分泌減少或胃黏膜腺體萎縮均導致PGⅠ降低[11]。PGⅡ與胃底黏膜病變的相關性較大，其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異性增殖有關[12]。當胃粘膜發生病理變化時，血清PG 含量也隨之改變[13]。綜上所述，PG 和G-17均為胃黏膜細胞所分泌，當胃黏膜發生病變時，黏膜細胞的分泌功能異常，血清PG、G17 含量也發生變化[14]。本研究結果顯示，差異有統計學意義（P＜0.05）；3組的PGⅡ水平高于1組，差異有統計學意義（P＜0.01）；2、3組的G-17水平均高于1組，差異有統計學意義（P＜0.01）；3組的G-17水平高于2組，差異有統計學意義（P＜0.01）。提示不同CKD分期其G-17、PGⅠ、PGⅡ水平存在差異性，這也與既往研究相一致[15]，且隨著病情的加重，G-17、PGI 升高更明顯。在相關性分析研究中，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平與SCr 水平在CFR 中呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.01）。正常情況下，分子量較小的PGⅠ、PGⅡ能夠自由通過腎小球基底膜，而腎臟又是胃泌素降解和排泄的主要器官，在腎功能受損加重，腎小球濾過率降低，使G-17、PG 的排泄減少所致。

綜上所述，目前在臨床上對CRF 消化系統的疾病多采用電子胃腸鏡的來確診，此種檢查方法價格昂貴、痛苦大，較難為患者所接受，本研究將G-17、PGⅠ、PGⅡ做為新的標志物來篩選CRF 合并胃部疾病，具體簡便、快速、便于動態監測、重復性好等優點，為今后中西醫結合治療早期CRF 合并消化道癥狀患者提供一定的依據，且能為療效的判定提供一種量化的指標，但本研究樣本量較少，研究結果有一定的局限性，有待于進一步深入研究。