炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍、羅格列酮治療對多囊卵巢綜合征體外受精胚胎移植結(jié)局的影響

劉蓓媚

廣東省揭陽愛維艾夫醫(yī)院生殖婦科，廣東揭陽 522000

多囊卵巢綜合征是女性臨床上常見的疾病，此病多發(fā)生于青春期和育齡期的女性群體[1]。多囊卵巢綜合征是一種以月經(jīng)稀發(fā)、肥胖、閉經(jīng)、不孕、高胰島素血癥為主要臨床表現(xiàn)的疾病，此病多由于內(nèi)分泌異常、代謝異常所致，患者的生育功能受到影響，是常見導(dǎo)致不孕不育的原因。對于不孕多囊卵巢綜合征患者，會給予其體外受精胚胎移植治療，以幫助患者懷孕，但是患者睪酮（T）升高、胰島素抵抗、高體重指數(shù)（BMI）對體外受精胚胎移植的結(jié)局有影響。該病的產(chǎn)生嚴(yán)重妨礙了女性的身心健康和生活質(zhì)量，對女性的家庭和睦造成嚴(yán)重的破壞，因此需要對患者實(shí)施科學(xué)有效的治療措施[2]。本研究主要考察炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍、羅格列酮治療對多囊卵巢綜合征體外受精胚胎移植結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取揭陽愛維艾夫醫(yī)院2016年10月～2018年10月接受體外受精胚胎移植治療的135例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（45例）、B組（45例）、C組（45例）。A組年齡20～36歲，平均（28.07±2.79）歲；患者病程1.0～3.0年，平均（1.98±0.19）年。B組年齡21～37歲，平均（28.92±2.84）歲；患者病程1.0～3.5年，平均（2.27±0.23）年。C組年齡21～36歲，平均（28.55±2.82）歲；患者病程1.0～3.3年，平均（2.19±0.21）年。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2003年鹿特丹會議制定的多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②自愿接受治療，且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患有嚴(yán)重肝腎功能疾病者；②對本研究的藥物治療過敏者。本研究通過醫(yī)院倫理研究委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

A組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片[商品名：達(dá)英-35；拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；生產(chǎn)批號：2017025A；規(guī)格：（2 mg/0.035 mg）×21片]治療，具體為：患者在月經(jīng)第5 天開始服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，1片/d，連續(xù)口服21 d后停藥，在下個月經(jīng)周期第5 天開始繼續(xù)服用藥物，共服用藥物3個月經(jīng)周期。

B組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司；生產(chǎn)批號：20170228；規(guī)格：0.5 g×20片）治療，具體為：達(dá)英-35的使用方法與A組相同，給予患者口服二甲雙胍劑量為1500 mg/d，3次/d，每次在用餐時(shí)服用，共服用3個月經(jīng)周期。

C組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合羅格列酮治療，具體為：炔雌醇環(huán)丙孕酮片的使用方法與A組相同；給予患者口服羅格列酮（成都恒瑞制藥有限公司；生產(chǎn)批號：201612237；規(guī)格：4 mg×7片×2板），劑量為4 mg/d，1次/d，患者在早飯前半小時(shí)服用，共服用3個月經(jīng)周期。

然后對三組患者予長方案或拮抗劑方案進(jìn)行控制性超排卵技術(shù)（COH）治療，長方案是從前1個月經(jīng)周期的黃體中期開始使用促性腺激素釋放激素（GnRH-a）[醋酸曲普瑞林注射液（商品名：達(dá)必佳；瑞士輝凌制藥有限公司；生產(chǎn)批號：20170122;規(guī)格：0.1 mg×7 支/盒）0.05～0.10 mg 連續(xù)使用14 d ；或者注射用醋酸曲普瑞林（商品名：達(dá)菲林；益普生法國生物技術(shù)公司；生產(chǎn)批號：20161228；規(guī)格：3.75 mg×7 支/盒）1.0～1.3 mg 一次使用]，14 d后若達(dá)到降調(diào)標(biāo)準(zhǔn)[血清促卵泡激素（FSH）＜5 U/L、促黃體生成激素（LH）＜5 U/L、子宮內(nèi)膜厚度＜5 mm]，開始使用FSH制劑，當(dāng)直徑≥1.7 cm的卵泡數(shù)量＞2枚時(shí)，停止使用FSH制劑，并在當(dāng)晚給予患者肌肉注射人絨毛膜促性腺激素10 000 IU；在36 h后對患者實(shí)施陰道超聲下經(jīng)引導(dǎo)穿刺取卵。拮抗劑方案是月經(jīng)第2～5 天開始使用FSH制劑，根據(jù)LH 情況或者在GnRH-a 第6 天開始加用拮抗劑，當(dāng)直徑≥1.7 cm的卵泡數(shù)量＞2枚時(shí)，停止使用FSH制劑，并在當(dāng)晚給予患者肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素10 000 IU；在36 h后對患者實(shí)施陰道超聲下經(jīng)引導(dǎo)穿刺取卵。若獲卵數(shù)≥20枚，或者人絨毛膜促性腺激素注射日雌二醇≥5000 pg/mL 取消周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組患者的體外受精胚胎移植結(jié)局、治療前后體重、BMI、治療前后性激素水平（T、LH）、胚胎種植率，并進(jìn)行比較。自然流產(chǎn)率=自然流產(chǎn)例數(shù)/臨床妊娠例數(shù)。治療前后的BMI指數(shù)：稱量患者的體重和身高進(jìn)行計(jì)算，BMI=體重（kg）/身高2（m）。使用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測患者的T、LH。種植率=胚胎著床數(shù)/移植胚胎數(shù)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者促排卵結(jié)局的比較

A組周期取消率高于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；B組和C組的周期取消率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組的OHSS 發(fā)生率、流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組妊娠率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組和B組的妊娠率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 三組患者治療前后體重、BMI的比較

治療前三組患者的體重和BMI 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后A組和B組患者的體重、BMI 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后C組患者的體重和BMI 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后A組患者的體重高于B組，低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后B組和C組的體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后C組的BMI 高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組和B組、A組和C組的BMI 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 三組患者治療前后體重、BMI的比較（）

表2 三組患者治療前后體重、BMI的比較（）

組別 例數(shù) 體重（kg）治療前 治療后 t值 P值BMI（kg/m2）治療前 治療后 t值 P值A(chǔ)組B組C組45 45 45 2.097 3.670 0.386 0.039 0.000 0.701 2.904 3.977 0.9441 0.005 0.000 0.348 tA、B 兩組比較值PA、B 兩組比較值tA、C 兩組比較值PA、C 兩組比較值tB、C 兩組比較值PB、C 兩組比較值58.29±5.27 57.14±5.19 56.68±5.08 0.143 0.300 1.476 0.144 0.425 0.672 56.01±5.15 53.25±4.86 56.27±5.01 2.615 0.011 2.902 0.005 0.243 0.809 22.05±2.13 21.86±2.09 21.54±2.07 0.427 0.670 1.152 0.253 0.730 0.468 20.82±1.88 20.24±1.76 21.13±2.05 1.511 0.134 0.748 0.457 2.146 0.035

2.3 三組患者治療前后性激素水平的比較

治療前三組患者的T 和LH水平比較，差異均無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者治療后的T、LH水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組患者治療后的T、LH指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

2.4 三組患者胚胎種植率的比較

C組的胚胎種植率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表3 三組患者治療前后性激素水平的比較（）

表3 三組患者治療前后性激素水平的比較（）

組別 例數(shù) T（nmol/L）治療前 治療后 t值 P值LH（U/L）治療前 治療后 t值 P值A(chǔ)組B組C組45 45 45 8.4198 7.894 8.913 0.000 0.000 0.000 12.770 15.508 13.553 0.000 0.000 0.000 tA、B 兩組比較值PA、B 兩組比較值tA、C 兩組比較值PA、C 兩組比較值tB、C 兩組比較值PB、C 兩組比較值2.02±0.19 1.98±0.19 1.96±0.18 0.999 0.321 1.538 0.128 0.513 0.610 1.70±0.17 1.68±0.17 1.64±0.16 0.558 0.578 1.724 0.088 0.150 0.254 7.92±0.79 7.90±0.78 7.86±0.78 0.136 0.893 1.152 0.253 0.271 0.420 6.02±0.61 5.97±0.57 5.92±0.56 0.402 0.689 0.420 0.676 2.146 0.676

表4 三組患者胚胎種植率的比較（n）

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種由于內(nèi)分泌紊亂所導(dǎo)致的代謝異常和生殖功能異常疾病，在中國臨床上具有較高的發(fā)病率[6-7]。多囊卵巢綜合征疾病的產(chǎn)生與患者的生活環(huán)境和遺傳因素有關(guān)，患者會表現(xiàn)出排卵異常、高雄性激素的狀態(tài)，同時(shí)此病能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)多毛、閉經(jīng)、肥胖、月經(jīng)紊亂等多種臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的生育功能，進(jìn)而使患者的身心健康受到嚴(yán)重的影響，降低了患者的生活質(zhì)量[8-9]。

臨床上主要對多囊卵巢綜合征患者實(shí)施藥物治療，以改善患者機(jī)體內(nèi)激素的分泌狀態(tài)，改善患者的排卵，提高患者的妊娠概率[10]。本研究對多囊卵巢綜合征患者實(shí)施炔雌醇環(huán)丙孕酮片與胰島素增敏劑治療，具有較好的臨床效果，炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種口服避孕藥物，此藥具有較強(qiáng)的抗激素作用，此藥進(jìn)入人體后可以抑制垂體分泌促性激素分泌的頻率和幅度，加快清除睪丸酮，降低患者體內(nèi)的雄激素水平[11-12]；二甲雙胍和羅格列酮是臨床上常見的胰島素增敏劑，其中二甲雙胍能夠改善胰島素的作用，同時(shí)不會影響胰島素的分泌，羅格列酮能夠調(diào)控與胰島素效應(yīng)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而改善患者的病情[13-14]。

在對患者實(shí)施藥物治療時(shí)，患者的性激素水平得到明顯的改善，患者妊娠率得到提升；肥胖會加重患者的病情，因此對患者積極的減重具有重要作用。通過本次藥物治療可以看出對降低患者的體重具有明顯的作用，進(jìn)而有效改善患者的內(nèi)分泌和代謝異常情況。

本研究得出，A組周期取消率高于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組和C組的周期取消率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組的OHSS發(fā)生率、流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組妊娠率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組和B組的妊娠率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前三組患者的體重和BMI 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后A組和B組患者的體重、BMI 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后C組患者的體重和BMI 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后A組患者的體重高于B組，低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后B組和C組的體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后C組的BMI 高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組和B組、A組和C組的BMI 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前三組患者的T 和LH水平比較，差異均無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者治療后的T、LH水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組患者治療后的T、LH指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組的胚胎種植率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可以發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者在接受體外受精胚胎移植治療時(shí)，給予患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片與胰島素增敏劑治療，能夠使患者的各項(xiàng)激素水平明顯提升，顯著提升患者的胚胎種植率和妊娠率，對改善患者的病情有顯著效果，與他人研究結(jié)果較一致[15-16]。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍、羅格列酮治療，能夠有效改善患者的激素水平，提高臨床治療效果，值得被推廣、應(yīng)用。