尿微量白蛋白和尿沉渣小圓上皮細(xì)胞檢測(cè)對(duì)過敏性紫癜腎損害患者的診斷價(jià)值探討

宋楠楠

過敏性紫癜(allergic purpura)是過敏原導(dǎo)致自身損害的變態(tài)過程,其表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)升高周身的毛細(xì)血管通透性,使黏膜滲血,并會(huì)累及多個(gè)組織臟器［1］。約25%～87%的過敏性紫癜人群會(huì)轉(zhuǎn)變成紫癜性腎炎,其中最容易在兒童階段發(fā)病。過敏性紫癜的早期階段大部分癥狀不典型,相關(guān)檢查指標(biāo)變化程度不明顯,易被忽略。測(cè)量尿微量白蛋白(micro-albumin,mALB)是評(píng)估腎功能的主要參數(shù),尿沉渣小圓上皮細(xì)胞是重要的輔助檢查指標(biāo),其特異性、敏感性較強(qiáng)。本文分別選取過敏性紫癜患者和健康人群作為研究對(duì)象,研究mALB、尿沉渣小圓上皮細(xì)胞對(duì)過敏性紫癜患者腎損害的診斷價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月～2020年6月大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院收治的100例過敏性紫癜腎損害患者作為觀察組,另選取同期于本院體檢的100例健康人群為健康組。觀察組男37例,女63例；年齡8～57歲,平均年齡(36.4±10.1)歲。健康組男41例,女59例；年齡9～53歲,平均年齡(36.9±10.5)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］關(guān)于過敏性紫癜腎損害的標(biāo)準(zhǔn)；近1周未服用抗凝藥、免疫抑制劑及激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除風(fēng)濕、紅斑狼瘡等自身免疫性疾?。慌懦煅系K或溶血導(dǎo)致的繼發(fā)性血小板減少癥；先天畸形或發(fā)育不全者；明確其他原因?qū)е碌母文I功能不全者。

1.3 方法 檢測(cè)兩組研究對(duì)象的血清CysC、24 h mALB及尿沉渣小圓上皮細(xì)胞水平。留取兩組研究對(duì)象的尿液,且必須晨尿。尿液中mALB運(yùn)用化學(xué)試帶法進(jìn)行測(cè)量。運(yùn)用甲苯的防腐敗作用處置尿液,留10 ml尿液上離心機(jī),離心后測(cè)量尿液的24 h mALB。同時(shí)晨起采集空腹靜脈血約3 ml,對(duì)其離心后運(yùn)用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫投射比濁法測(cè)量血清CysC水平,其操作過程均按照說明書進(jìn)行,同時(shí)記錄結(jié)果。震蕩尿樣后,用1500 r/min運(yùn)行5 min后丟棄上清液,留0.2 ml尿沉渣。將尿沉渣搖勻后用微量毛細(xì)吸管吸取,再注入到計(jì)數(shù)池內(nèi),在高倍顯微鏡下用9個(gè)大格為參照,觀察并統(tǒng)計(jì)細(xì)胞數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組研究對(duì)象血清CysC、24 h mALB陽性率。記錄并比較兩組研究對(duì)象CysC、24 h mALB與尿沉渣小圓上皮細(xì)胞水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CysC、24 h mALB陽性率比較 觀察組血清CysC、24 h mALB陽性率均顯著高于健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清CysC、24 h mALB陽性率比較［n(%)］

2.2 兩組血清CysC、24 h mALB水平及尿沉渣小圓上皮細(xì)胞比較 觀察組血清CysC、24 h mALB與尿沉渣小圓上皮細(xì)胞水平均高于健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清CysC、24 h mALB水平及尿沉渣小圓上皮細(xì)胞比較()

表2 兩組血清CysC、24 h mALB水平及尿沉渣小圓上皮細(xì)胞比較()

注：與健康組比較,aP＜0.05

3 討論

過敏性紫癜又稱急性血管性紫癜或Henoch-Schonlein紫癜。其臨床癥狀主要是皮膚及黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑,并出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛、腹痛等變態(tài)反應(yīng),也會(huì)出現(xiàn)血尿、蛋白尿等腎功能受損等癥狀。過敏性紫癜是因?yàn)槊?xì)血管變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致血管通透性增加,進(jìn)而血液溢出血管的一類血液疾病,主要侵襲皮膚,并逐漸對(duì)各大關(guān)節(jié)、內(nèi)臟等多個(gè)器官進(jìn)行破壞。過敏性紫癜可根據(jù)臨床癥狀分為4型,包括單純型、關(guān)節(jié)型、胃腸型和腎型紫癜,好發(fā)于兒童和青少年,女性多見［3］。起病前可出現(xiàn)支氣管炎、體溫升高、周身不適等癥狀,緊接著會(huì)出現(xiàn)皮膚及黏膜的瘀點(diǎn),散在出現(xiàn),呈對(duì)稱分布,逐漸呈斑丘疹狀瘀點(diǎn),某些斑點(diǎn)會(huì)合并,經(jīng)過1～2周后皮疹可從深紅色慢慢淡化,呈黃褐色,漸漸消退。此時(shí)若不進(jìn)行干預(yù),還會(huì)出現(xiàn)新的瘀點(diǎn)。侵襲的部位多見于雙側(cè)小腿外側(cè),也可往上進(jìn)展,甚至擴(kuò)散到上肢和胸背部。若出血僅涉及皮膚的患者,皮疹一般不重,稱為單純型紫癜。若出現(xiàn)關(guān)節(jié)的癥狀和體征,如關(guān)節(jié)酸痛、腫脹活動(dòng)不利等癥狀,會(huì)發(fā)散至踝、膝、腕、肘和指等大關(guān)節(jié),叫做關(guān)節(jié)型紫癜。若有腹部出現(xiàn)疼痛,或者有惡心、嘔吐等消化道反應(yīng),或者出現(xiàn)便血等消化道出血,可歸為腹型紫癜,或叫胃腸型紫癜。當(dāng)病變進(jìn)一步發(fā)展會(huì)出現(xiàn)蛋白尿、管型尿等腎臟開始受累后的表現(xiàn),此時(shí)叫做腎型紫癜。皮疹的特點(diǎn)除了有點(diǎn)狀以外,還有風(fēng)團(tuán)、丘疹等過敏性皮疹特點(diǎn),或有膿皰等多重類型,也可能是多類型同時(shí)存在。本病的發(fā)病原因尚不明確,可能是和免疫功能相關(guān),細(xì)菌和病毒感染、藥物和魚、蝦、蟹等異性蛋白食物都可能引起本病發(fā)作。本病要與特發(fā)性血小板減少癥進(jìn)行區(qū)別,同時(shí)還要與急性胃腸炎、腎炎、腎病綜合征等進(jìn)行區(qū)別。特發(fā)性血小板減少癥的血常規(guī)檢查可出現(xiàn)血小板顯著減少,而本病患者的血小板無特殊變化。腹型紫癜則是無固定的壓痛點(diǎn),也不會(huì)出現(xiàn)肌緊張及反跳痛等腹膜刺激征。腎型紫癜則可以依據(jù)臨床癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行區(qū)別。其實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目中血小板多正常,凝血時(shí)間不受影響。白細(xì)胞可有部分程度的升高,主要是嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增加,血沉?xí)涌?。?dāng)腎臟出現(xiàn)受損時(shí),檢測(cè)尿常規(guī)及沉渣中可出現(xiàn)白蛋白及顆粒管型等。嚴(yán)重的患者尿素氮和肌酐會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高。觀察細(xì)胞病理變化時(shí),可記錄到真皮淺層的毛細(xì)血管中血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)大,導(dǎo)致管腔狹窄,出現(xiàn)纖維蛋白的沉積、變性和凋亡。在某些大血管的血管壁中和鄰近組織有中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)。并發(fā)癥有腎炎,并且是本病最主要的并發(fā)癥,其發(fā)病率在國內(nèi)國外不甚相同,國外為25%～67%,國內(nèi)為10%～45%,一般在紫癜出現(xiàn)后的1～2周發(fā)生,程度也不同。有的患者僅出現(xiàn)短暫的血尿,但有的患者卻迅速發(fā)展為腎衰竭,主要癥狀為肉眼血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等,偶爾可出現(xiàn)腎病綜合征。過敏性紫癜的腎損害與免疫球蛋白A(IgA)腎炎相鑒別,有時(shí)因癥狀相似而診斷困難,但單核及T細(xì)胞入侵僅發(fā)現(xiàn)于過敏性紫癜患者中,而IgA腎炎起病卻只有血尿,無明顯全身癥狀。腎臟活檢提示,有部分的彌漫性腎小球增殖,同時(shí)纖維蛋白樣物質(zhì)會(huì)填塞腎毛細(xì)血管,偶可見有哮喘、喉部水腫導(dǎo)致的呼吸道梗阻,這是一種病情兇險(xiǎn)及結(jié)果嚴(yán)重的并發(fā)癥,但較罕見,也可能伴有心肌梗死、肝大、缺血壞死性膽管炎及睪丸出血的風(fēng)險(xiǎn)。本病的預(yù)后在一般情況下恢復(fù)較好,病情進(jìn)展到1～3個(gè)月后一般可基本痊愈,但仍有少數(shù)患者反復(fù)遷延難愈。其發(fā)病機(jī)制可能因?yàn)橥獠靠乖晕镔|(zhì)進(jìn)入人體內(nèi)與患者體內(nèi)的抗體(主要為IgA)結(jié)合,并發(fā)生反應(yīng),沉淀在血管壁上誘發(fā)血管損傷,血管通透性增加,血液從血管中漏出,致使皮膚和黏膜出現(xiàn)出血癥狀?；加羞^敏性紫癜的患者,其25%～65%可伴有腎功能不全,但從尿常規(guī)的檢測(cè)中卻很難評(píng)估早期、輕微的腎功能不全［4］。所以在臨床上,需要一種高靈敏度、高特異性的關(guān)于腎功能損害的診斷方法。在血漿蛋白中,白蛋白是最重要組成元素,因白蛋白的分子很大,所以在正常生理狀態(tài)下白蛋白無法穿透腎小球的基膜層,正常人尿液中白蛋白水平極低。但患者因某些病因?qū)е履I小球的基膜層出現(xiàn)不可逆的損害時(shí),腎小球基膜層的通透性升高,致使白蛋白可從腎小球基膜層的空隙中漏出,尿液白蛋白的水平升高［5］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組血清CysC、24 h mALB與尿沉渣小圓上皮細(xì)胞水平均高于健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明檢測(cè)尿mALB及尿沉渣小圓上皮細(xì)胞水平可評(píng)估過敏性紫癜腎功能損害情況。

綜上所述,通過對(duì)過敏性紫癜患者進(jìn)行尿mALB、尿沉渣小圓上皮細(xì)胞檢測(cè)可幫助其診斷腎損害,但尿沉渣的檢測(cè)結(jié)果干擾因素很多,還需其他檢查及相應(yīng)影像學(xué)檢查聯(lián)合診斷。