抗VEGF藥物治療增殖期糖尿病性視網(wǎng)膜病變的療效觀察

孫力 朱伽月 張燕欽

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是臨床常見(jiàn)并發(fā)癥,是首要致盲眼病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì),全球糖尿病人群于2025年可達(dá)到3億,其中可發(fā)展DR疾病者近1億人。DR患者發(fā)病后會(huì)引起微血管并發(fā)癥,例如黃斑缺血、玻璃體積血、新生血管性青光眼等癥狀,導(dǎo)致患者的視力水平出現(xiàn)突發(fā)性或逐漸性降低,最終會(huì)導(dǎo)致失明［1］。DR患者根據(jù)是否出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管可劃分為非增殖期和增殖期。PDR的危害更嚴(yán)重,由于新生血管易出血,會(huì)導(dǎo)致玻璃體積血,且新生血管更易出現(xiàn)纖維化、收縮表現(xiàn),使視網(wǎng)膜前膜形成,造成牽引性視網(wǎng)膜脫離,進(jìn)一步降低患者的視力水平。臨床研究發(fā)現(xiàn)［2］,VEGF是引起視網(wǎng)膜新生血管的主要影響因素。因此,本院臨床針對(duì)PDR患者應(yīng)用抗VEGF藥物治療,對(duì)其臨床效果進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年10月～2020年10月收治的75例(104眼)PDR患者,根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組［21例(42眼)］和觀察組［54例(62眼)］。觀察組患者男33例(40眼),女21例(22眼)；平均年齡(50.3±1.5)歲。對(duì)照組患者男12例(24眼),女9例(18眼)；平均年齡(49.6±2.4)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①基線熒光素眼底血管造影術(shù)檢查(FFA)、光學(xué)相干斷層掃描(OCT)及眼底檢查確診為DR,處于增殖期,視網(wǎng)膜上存在新生血管,確診為PDR；②治療3個(gè)月后再次行FFA資料；③患者自愿接受治療,簽署知情同意書(shū)；④診斷為2型糖尿病、血糖控制穩(wěn)定者；⑤對(duì)本次所采用的藥物無(wú)過(guò)敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①基線FFA前接受抗VEGF藥物治療、視網(wǎng)膜激光治療、玻璃體切除治療者；②接受抗VEGF治療期間接受手術(shù)治療者；③資料不全者；④排除合并其他眼部疾病者；⑤排除妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 方法 對(duì)照組患者采用激光治療,術(shù)眼散瞳,局部表面麻醉,全視網(wǎng)膜接觸鏡下實(shí)施全視網(wǎng)膜激光治療。觀察組采用抗VEGF藥物治療,選擇康柏西普(成都康弘生物科技有限公司,規(guī)格：0.2 ml/支)于玻璃體腔內(nèi)注射0.06 ml,術(shù)前于結(jié)膜囊內(nèi)滴入泰利必妥滴眼液,q.i.d.,共滴眼3 d。術(shù)中應(yīng)用消毒液沖洗結(jié)膜囊,再用生理鹽水沖洗干凈,于玻璃體內(nèi)注入藥物,術(shù)后利用泰利必妥眼膏涂于結(jié)膜囊處,包扎術(shù)眼。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①新生血管消退情況,開(kāi)展基線FFA、OCT及眼底檢查對(duì)患者新生血管的消退情況進(jìn)行記錄,包括完全消退、部分消退及未消退,消退率=完全消退率+部分消退率。②視功能,包括BCVA、CMT、RNV,檢查時(shí)間為治療前及治療后3個(gè)月。BCVA應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表進(jìn)行測(cè)定；CMT利用OCT儀檢查,檢查前散瞳,以黃斑中心凹水平處進(jìn)行掃描,利用軟件厚度分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行定量測(cè)量,準(zhǔn)確記錄；RNC檢查前先開(kāi)展過(guò)敏試驗(yàn),用稀釋后1%熒光素鈉1 ml靜脈注射,若15 min內(nèi)無(wú)異常,可進(jìn)行眼底血管造影,利用Topcon眼底照相機(jī)拍攝雙眼彩色照片,經(jīng)肘前靜脈推注5 ml 20%熒光素鈉,然后立即開(kāi)展動(dòng)態(tài)拍攝,以患眼作為主拍攝眼,雙眼交替拍攝。③臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的視力水平提升,視網(wǎng)膜滲漏消失,視網(wǎng)膜水腫吸收＞140 μm；有效：視力有所提高,視網(wǎng)膜水腫吸收40～140 μm,癥狀有所緩解；無(wú)效：視力無(wú)提升甚至下降,視網(wǎng)膜滲漏與水腫癥狀無(wú)變化,視網(wǎng)膜水腫吸收＜40 μm［3］。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的視功能比較 治療前,兩組患者BCVA、RNV、CMT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者BCVA、RNV、CMT水平均優(yōu)于治療前,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組新生血管消退情況比較 觀察組患者新生血管消退率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后的視功能比較()

表1 兩組治療前后的視功能比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

表2 兩組新生血管消退情況比較［n(%),%］

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

研究發(fā)現(xiàn),VEGF是視網(wǎng)膜新生血管形成的重要因素。VEGF多是由于固體瘤缺氧刺激下產(chǎn)生,推測(cè)眼內(nèi)存在新生血管形成患者主要是由于出現(xiàn)缺氧狀態(tài)誘發(fā)VEGF［4］。DR患者發(fā)病早期以視網(wǎng)膜細(xì)胞丟失、內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能受損為主要病理性改變,也會(huì)增加血管通透性,導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)出血、滲出,引起毛細(xì)血管閉塞,此時(shí)會(huì)形成無(wú)血管灌注區(qū)。視網(wǎng)膜局部出現(xiàn)缺氧狀態(tài),也會(huì)出現(xiàn)VEGF等促血管生成因子。VEGF可與視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞上VEGF受體進(jìn)行特意性結(jié)合,信號(hào)經(jīng)絡(luò)氨酸蛋白激酶途徑傳入細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)增殖、移行,使細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生改變,進(jìn)而誘發(fā)視網(wǎng)膜新生血管形成［5］。

臨床采用抗VEGF藥物治療DR患者時(shí),經(jīng)玻璃體腔注入藥物,視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)減少,可改善缺血情況［6］。抗VEGP治療后,對(duì)于VEGP也具有抑制作用,可促進(jìn)新生血管消退。針對(duì)合并黃斑水腫(DME)患者而言,應(yīng)用VEGF治療后可使視網(wǎng)膜水腫情況有效減輕,提升患者的視力水平。本文選用抗VEGF藥物治療PDR患者,抗VEGF藥物選用康柏西普,屬于新生血管抑制劑,藥物親和力更高,結(jié)合更穩(wěn)定,可有效抑制脈絡(luò)膜新生血管,減輕網(wǎng)膜水腫,改善視力水平,治療效果更確切［7］。激光治療是臨床常用的PDR治療方式,可使視網(wǎng)膜新生血管消退,但是治療后也會(huì)導(dǎo)致周邊視野縮小,導(dǎo)致黃斑水腫發(fā)生,引起視力水平降低。調(diào)查發(fā)現(xiàn),接受激光治療的PDR患者治療后仍存在新生血管者仍可達(dá)到30%左右［8］。本組研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者BCVA、RNV、CMT水平均優(yōu)于治療前,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者新生血管消退率高于對(duì)照組,治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證明相較于激光治療,抗VEGF治療后臨床療效更優(yōu)。

綜上所述,PDR患者接受抗VEGF藥物治療,其臨床療效確切,可促進(jìn)新生血管消退,改善臨床癥狀,更好的提升視功能,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。