烏司他丁治療重癥急性胰腺炎臨床可行性分析

孫毅超

重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)是多發(fā)性急危重癥,主要由不良飲食習(xí)慣、感染、手術(shù)等因素所致,兼具疾病進(jìn)展快、病死率高、發(fā)病急、并發(fā)癥多的特點(diǎn)［1］,典型癥狀為惡心嘔吐、上腹部劇烈疼痛等,隨著病情遷延,可發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)綜合征,表現(xiàn)為腹腔間隔綜合征、腹內(nèi)壓升高等。烏司他丁屬于糖蛋白水解酶抑制劑,對于胰蛋白酶活性有抑制作用,可清除氧自由基、保護(hù)血管功能、穩(wěn)定細(xì)胞膜、改善微循環(huán)灌注等。相關(guān)研究指出［2］,烏司他丁對于SAP有較好療效。基于此,本文就烏司他丁運(yùn)用在SAP治療中的臨床可行性進(jìn)行了下述研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月本院接診的90例SAP患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實驗組,每組45例。對照組中,男26例,女19例；年齡28～71歲,平均年齡(49.7±7.3)歲；發(fā)病時間2～18 h,平均發(fā)病時間(10.6±2.9)h。實驗組中,男27例,女18例；年齡29～72歲,平均年齡(50.1±7.3)歲；發(fā)病時間1～19 h,平均發(fā)病時間(10.4±3.2)h。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均表現(xiàn)為急性腹痛；②進(jìn)行姑息性治療；③均在了解研究內(nèi)容的基礎(chǔ)上自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重認(rèn)知障礙者；②所用藥物過敏者；③合并腸梗阻、上消化道潰瘍穿孔者；④哺乳、妊娠期女性者。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)治療：行胃腸道檢查,并采取胃腸減壓、解除痙攣、禁食、抗感染等措施,監(jiān)測生命體征。實驗組患者在對照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療：為患者靜脈滴注注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990134,規(guī)格：10萬U)20萬U/次,1次/d,滴速為45滴/min,治療3 d,再調(diào)整劑量為10萬U進(jìn)行治療。兩組均接受為期2周的治療,評價用藥效果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組用藥前后腸黏膜功能、腹內(nèi)壓,用藥前后炎性因子水平,臨床癥狀改善時間及ICU住院時間。腸黏膜功能：免疫球蛋白A(immuneglobulin,IgA)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)采用發(fā)光光度法檢測,D-乳酸采用酶聯(lián)紫外分光光度法檢測［3］。腹內(nèi)壓：以膀胱內(nèi)壓法予以測定［4］。炎性因子水平：評價IL-17、TNF-α、IL-10,需于治療前后采集血液標(biāo)本,離心處理后實施免疫組化檢查［5］。臨床癥狀改善時間：評價恢復(fù)排便時間、腹痛改善時間、排氣改善時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后腸黏膜功能、腹內(nèi)壓比較 用藥前,兩組患者IgA、DAO、D-乳酸、腹內(nèi)壓水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后,實驗組患者IgA、DAO、D-乳酸、腹內(nèi)壓水平改善均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組用藥前后炎性因子水平比較 用藥前,兩組患者IL-17、TNF-α、IL-10水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后,實驗組IL-17(50.38±12.22)ng/L、TNF-α(88.87±22.68)ng/L均低于對照組的(103.63±12.49)、(176.64±23.22)ng/L,IL-10(199.97±30.69)ng/L高于對照組的(152.48±30.62)ng/L,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床癥狀改善時間及ICU住院時間比較 實驗組恢復(fù)排便時間、腹痛改善時間均短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組的排氣改善時間、ICU住院時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組用藥前后腸黏膜功能、腹內(nèi)壓比較()

表1 兩組用藥前后腸黏膜功能、腹內(nèi)壓比較()

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與對照組用藥后比較,bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 兩組用藥前后炎性因子水平比較(,ng/L)

表2 兩組用藥前后炎性因子水平比較(,ng/L)

注：與對照組用藥后比較,aP＜0.05

表3 兩組臨床癥狀改善時間及ICU住院時間比較(,d)

表3 兩組臨床癥狀改善時間及ICU住院時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

SAP既會損傷病患腎臟功能,也會出現(xiàn)胰腺壞死、出血情況,可致使腎小球功能受損［6］,或是引起腎衰竭；此外,由于機(jī)體炎癥因子也可誘發(fā)微血管擴(kuò)張,損害機(jī)體器官功能［7］,使病患因多器官功能衰竭而死亡。目前臨床治療SAP并不主張早期手術(shù),普遍進(jìn)行保守治療,以便讓患者度過急性炎癥反應(yīng)期。因此,掌握治療時機(jī),于發(fā)病早期進(jìn)行有效的保守治療,無疑對于改善病患預(yù)后意義重大。

本次研究表明,烏司他丁比常規(guī)治療更適宜于治療SAP,主要表現(xiàn)在以下幾方面。①用藥后,實驗組患者IgA、DAO、D-乳酸、腹內(nèi)壓水平改善均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。SAP患者可發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)綜合征［8］,從而累及胃腸道,出現(xiàn)腸黏膜功能障礙,病患表現(xiàn)為腹腔間隔綜合征、腹內(nèi)壓升高等［9］；IgA由腸道黏膜所分泌,屬于重要的免疫球蛋白,當(dāng)腸黏膜功能發(fā)生損傷時,其可表現(xiàn)為水平降低；DAO屬于高活性酶,位于小腸黏膜上皮細(xì)胞,當(dāng)腸黏膜功能發(fā)生損傷時,其可表現(xiàn)為慢性升高；D-乳酸由機(jī)體腸道黏膜所分泌,當(dāng)腸黏膜功能發(fā)生損傷時,其可表現(xiàn)為顯著升高；本次研究發(fā)現(xiàn),烏司他丁對于改善腸黏膜功能以及腹內(nèi)壓有益。②用藥后,實驗組IL-17、TNF-α 均低于對照組,且IL-10高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。SAP患者一旦發(fā)病,其胰腺腺泡遭到破壞,可釋放大量炎癥因子,出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng),而炎癥因子改善情況與病情輕重、預(yù)后具有相關(guān)性,所以必須檢測其炎性因子水平,本研究中主要監(jiān)測了IL-17、TNF-α、IL-10,其中IL-17可促進(jìn)白細(xì)胞介素-8以及白細(xì)胞介素-1分泌,提升炎癥浸潤程度,對胰腺功能產(chǎn)生損傷；TNF-α 短期快速上升可提升巨噬細(xì)胞活性,釋放大量氧化物,使炎性介質(zhì)進(jìn)入病患血管,產(chǎn)生組織損傷；IL-10對于炎性介質(zhì)產(chǎn)生有阻礙作用［10］,能夠抑制炎癥細(xì)胞,保護(hù)病患組織功能,而研究結(jié)果也顯示,烏司他丁可改善病患IL-17、TNF-α、IL-10水平,分析原因可能是SAP存在胰蛋白酶異常激活［11］,而烏司他丁是蛋白酶抑制劑,可降低胰蛋白酶水平,穩(wěn)定溶酶體膜,清除氧自由基,抑制心肌抑制因子與炎癥介質(zhì)釋放,從而改善炎癥情況。③實驗組恢復(fù)排便時間、腹痛改善時間均短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組的排氣改善時間、ICU住院時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示烏司他丁臨床療效顯著,有助于縮短腹痛時間,并減少排便恢復(fù)時間,主要是因為烏司他丁可改善胰腺缺血情況、胰腺微循環(huán)障礙［12］,能夠清除氧自由基,防止胰腺泡細(xì)胞壞死與消化,能夠抑制腸源性內(nèi)霉素吸收與多種胰酶吸收,能夠抑制炎癥介質(zhì)釋放,改善臨床癥狀。

綜上所述,由于烏司他丁對于SAP治療具有可行性,且能減輕炎癥反應(yīng),縮短腹痛時間,改善腹內(nèi)壓水平,建議推廣。