干擾素聯合伐昔洛韋對帶狀皰疹患者疼痛及T淋巴細胞亞群的影響

夏琦

帶狀皰疹是因機體免疫力下降,潛伏于體內的水痘-帶狀皰疹病毒再次激活所致,其癥狀表現為患處皮膚疼痛,出現水皰、丘疹等,若不及時治療,可能會導致后遺神經痛、內耳功能障礙、眼球部位炎癥等［1］。伐昔洛韋在患者體內溶解后可迅速轉化為阿昔洛韋,終止病毒復制,本藥生物利用度顯著高于阿昔洛韋,副作用小,盡早應用可縮短帶狀皰疹后遺神經痛時間［2］。干擾素是一種常用抗病毒類糖蛋白,不僅可以調節帶狀皰疹患者免疫功能,減少病毒對神經的損害,還能夠通過抑制細胞增殖和病毒的轉錄復制,發揮抗病毒、抗腫瘤的作用,且不會產生耐藥性。本研究旨在探討干擾素聯合伐昔洛韋對帶狀皰疹患者疼痛及T淋巴細胞亞群的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2015年9月～2016年9月在本院就診的40例帶狀皰疹患者,按照治療方式不同分為對照組(19例)和試驗組(21例)。其中對照組男10例,女9例；年齡27～59歲,平均年齡(46.32±8.57)歲；病程2～7 d,平均病程(4.02±1.61)d；病變部位：頭面部3例,胸背部5例,腰腹部5例,單側肢體6例。試驗組男11例,女10例；年齡29～60歲,平均年齡(44.45±10.42)歲；病程3～7 d,平均病程(4.72±1.04)年；病變部位：頭面部4例,胸背部6例,腰腹部6例,單側肢體5例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本院醫學倫理委員會審核并通過本研究。診斷標準：參照《臨床診療指南：皮膚病與性病分冊》［3］中關于帶狀皰疹的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；病程在1周內者；2周內未使用抗病毒、調節免疫類藥物者。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；患有心肝腎肺等重要器官嚴重疾病者；患有惡性腫瘤者；精神異常者等。

1.2 治療方法 兩組患者均服用適量維生素B1、維生素B12。對照組采用鹽酸伐昔洛韋(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字H10960079,規格：0.3 g/片)治療,0.3 g/次,2次/d。試驗組在對照組的基礎上增加重組人干擾素α1b注射液(北京三元基因藥業股份有限公司,國藥準字S20010006,規格：10 μg∶ml/支)治療,肌內注射,10 μg/次,1次/d。兩組患者均持續治療10 d。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組患者臨床療效 治療10 d后,參照《臨床皮膚病學》［4］進行評定。若患者皮膚疼痛消失,患處皰疹全部干涸結痂,僅留局部色素沉著為痊愈；若皮膚疼痛較輕,且＞75%的皰疹干涸結痂為顯效；若皮膚疼痛在患者可忍受范圍,且＞50%的皰疹干涸結痂為有效；若未達到以上標準為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%

1.3.2 比較兩組患者VAS評分和后遺神經痛發生率 治療前、治療10 d后對患者進行VAS評估,VAS分值為0～10分,評分越高,患者患處皮膚疼痛程度越嚴重［5］；治療結束3個月后進行隨訪,統計兩組出現后遺神經痛的情況。

1.3.3 比較兩組患者T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平 分別于治療前、治療10 d后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml,以密度梯度離心法進行細胞處理,使用流式細胞儀測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者的臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者VAS評分、后遺神經痛發生率比較 治療前,兩組VAS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者VAS評分均較治療前降低,且試驗組VAS評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療結束后3個月,試驗組患者后遺神經痛發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD3+、CD4+較治療前升高,CD8+較治療前降低,且試驗組CD3+、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者VAS評分、后遺神經痛發生率比較［,n(%)］

表2 兩組患者VAS評分、后遺神經痛發生率比較［,n(%)］

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較(,%)

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較(,%)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

帶狀皰疹是指當機體免疫力下降,由潛伏于神經根中的水痘-皰疹病毒再度激活侵入機體引發的一種疾病,在其傷及神經后,可能會導致神經脫髓鞘甚至壞死,進而造成帶狀皰疹患者受累神經區域疼痛。若帶狀皰疹患者體內病毒未能完全清除,受其免疫能力、病情嚴重程度等因素的影響,可能引發后遺神經痛。研究表明［6］,伐昔洛韋是具有良好水溶性的新型抗病毒藥物,在進入患者體內后可被迅速吸收,其主要作用機制為通過抵抗病毒合成,抑制并清除患者體內的帶狀皰疹病毒,進而減輕患者疼痛,促進患處皮膚愈合。

干擾素是一種高活性多功能的低分子糖蛋白,可通過增強巨噬細胞能力及靶細胞的細胞毒性來殺滅病毒,同時還能刺激淋巴細胞、天然殺傷性細胞活性提高機體免疫能力［7］。此外,干擾素可抑制胸腺嘧啶激酶活性,降低皰疹病毒繁殖速度,增強機體病毒清除力,因此其具有促進患處皮疹愈合,預防后遺神經痛的作用［8］。本研究結果顯示,試驗組患者的臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者VAS評分均較治療前降低,且試驗組VAS評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療結束后3個月,試驗組患者后遺神經痛發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示干擾素聯合伐昔洛韋可有效緩解帶狀皰疹患者皮膚疼痛,改善帶狀皰疹患者癥狀。機體免疫能力下降會激發帶狀皰疹病毒快速增殖,導致帶狀皰疹患者的CD3+、CD4+水平降低,CD8+水平升高。干擾素不僅可通過刺激患者體內免疫細胞,使感染皰疹病毒的細胞或相鄰細胞產生抗病毒蛋白,降解病毒的信使RNA,同時還可促使細胞裂解抗病毒抗體,抑制病毒的復制、轉錄,進而發揮抗病毒、促使組織再生、調節免疫功能的作用［9］。本研究結果顯示,治療后,兩組患者CD3+、CD4+較治療前升高,CD8+較治療前降低,且試驗組CD3+、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示干擾素聯合伐昔洛韋可從病原學上直接抑制帶狀皰疹病毒,改善帶狀皰疹患者免疫功能,與錢欣［10］研究結果一致。

綜上所述,干擾素聯合伐昔洛韋具有抑制并清除皰疹病毒,改善機體免疫功能,進而緩解帶狀皰疹患者疼痛的作用,值得進一步臨床推廣與應用。