左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療復治肺結核合并糖尿病的臨床效果比較

劉貴學

菏澤市傳染病醫院結核二科，山東菏澤 274000

復治肺結核是指治療不正規或治療后復發的肺部結核，現主要采取抗結核藥物治療。 然而，隨著我國2型糖尿病發病率上升高， 復治肺結核合并糖尿病的群體也隨之擴增， 臨床針對這一特殊群體不僅要保證復治肺結核的療效，同時還要考慮到用藥安全問題[1-2]。 因此， 探尋一種可靠且安全的方案提高復治肺結核合并糖尿病患者的治療效果十分必要。 左氧氟沙星與吡嗪酰胺均為復治肺結核的常見治療藥物， 但其在復治肺結核合并糖尿病患者中的應用報道甚少[3]。 為了進一步完善復治肺結核合并糖尿病患者的治療方案， 該研究方便選擇2018 年6 月—2019 年5 月該院82 例復治肺結核合并糖尿病患者作為研究對象， 對其分為應用左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療， 觀察兩種藥物對于患者肺結核病灶、血糖水平與治療安全性的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的復治肺結核合并糖尿病患者82 例，以隨機數字表法將其隨機分為兩組，其中對照組與研究組各41 例。 納入標準：符合中華醫學會《肺結核診斷和治療指南》對于復制肺結核的診斷標準；符合中華醫學會《中國2 型糖尿病防治指標》中對于2 型糖尿病的診斷標準；患者自愿配合該次研究方案，并已簽署“知情同意書”；該次研究經醫院倫理委員會批準。 排除標準： 糖尿病周圍神經病變及肝腎系統疾病； 惡性腫瘤；急慢性感染；耐多藥肺結核；抗結核藥物過敏史；長期使用免疫抑制劑；妊娠期或哺乳期女性。 對照組：男性25 例，女性16 例；年齡36～70 歲，平均（54.6±4.3）歲；肺結核病程3～15 年，平均（6.2±1.5）年；2 型糖尿病病程2～14 年，平均（4.2±2.3）年。 研究組：男性24 例，女性17 例；年齡35～70 歲，平均（54.5±4.0）歲；肺結核病程3～16 年，平均（6.3±1.4）年；2 型糖尿病病程2～14 年，平均（4.5±2.2）年。 兩組一般情況對比中，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均嚴格采取糖尿病飲食、適當運動，口服降糖藥物不理想的情況下選擇胰島素治療， 使空腹血糖控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖在11.1 mmol/L以下。 同時，兩組采用抗結核治療，即利福平膠囊（國藥準字H43020915，規格：0.15 g），0.45 g/次，1 次/d；異煙肼片（國藥準字H32022310，規格：0.1 g），0.3 g/次，1 次/d；鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H41023503，規格：0.25 g），0.75 g/次，1 次/d。在此基礎上，對照組應用吡嗪酰胺（國藥準字H32024174，規格：0.25 g），1.5 g/次，1 次/d。研究組應用左氧氟沙星（國藥準字H19990051，規格：0.1 mL），0.4 g/次，1 次/d。 兩組在強化期時應用利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺（對照組）/左氧氟沙星（研究組）治療2 個月，持續期時應用利福平、異煙肼、乙胺丁醇治療10 個月。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療前后的血糖水平， 包括空腹血糖與餐后2 h 血糖;②對比兩組治療后肺結核病灶吸收率、空洞縮小率與痰菌轉陰率;③對比兩組治療期間藥物不良反應情況，包括：肝功能損傷、腎功能損傷、胃腸道反應、皮疹。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，進行t 檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗， P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平

治療前兩組患者空腹血糖與餐后2 h 血糖對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者空腹血糖與餐后2 h 血糖均低于治療前，但治療后兩組患者空腹血糖與餐后2 h 血糖對比差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比[（），mmol/L]

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比[（），mmol/L]

組別空腹血糖治療前 治療后餐后2 h 血糖治療前 治療后研究組（n=41）對照組（n=41）t 值P 值10.5±1.5 10.6±1.4 0.312 0.756 6.5±0.4 6.4±0.5 1.000 0.320 15.5±2.3 15.4±2.4 0.193 0.845 10.6±2.3 10.8±2.0 0.420 0.676

2.2 兩組患者治療后肺結核病灶吸收、空洞縮小與痰菌轉陰的發生率

研究組患者治療后肺結核病灶吸收、 空洞縮小與痰菌轉陰的發生率均高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療后肺結核病灶吸收、空洞縮小與痰菌轉陰的發生率對比[n（%）]

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應

研究組患者藥物不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療期間藥物不良反應對比

3 討論

隨著肺結核發病率的增加， 復治肺結核群體也隨之擴增，此類群體具有治療周期長、治愈困難等特點[4]。有研究發現，糖尿病能夠導致機體免疫功能下降、機體糖脂代謝異常等問題， 且與復治肺結核合并后進一步加快了疾病進程[5]。 同時，復治肺結核合并糖尿病患者采取抗結核藥物治療后，極易出現粒細胞減少、腎功能損傷、周圍神經炎、內分泌紊亂、球后神經炎等不良反應，繼而影響整體治療效果[6-7]。 目前，探尋一種可靠且安全的方案提高復治肺結核合并糖尿病患者已成為臨床學者亟需解決的問題[8]。

吡嗪酰胺與左氧氟沙星均是治療復治肺結核的主要藥物， 其中吡嗪酰胺通過滲透吞噬細胞到達結核桿菌內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，繼而發揮出抗菌作用[9-10]。 同時，該藥能夠降低結核桿菌的氧利用率，抑制細菌代謝，誘導細菌死亡。 左氧氟沙星屬于廣譜氟喹諾酮類藥物，能夠有效抑制DNA 合成，具有吸收快、殺菌快、分布廣、不良反應少等特點，其在呼吸道黏膜與肺組織內有效蓄積，并滲透至巨細胞內，進一步提高了抗結核功效[11-12]。學者李達[13]將90 例肺結核并2 型糖尿病患者分為A 組與B 組， 兩組均應用異煙肼、 利福平、乙胺丁醇治療，A 組前3 個月加用左氧氟沙星，B 組加用吡嗪酰胺， 結果顯示A 組痰菌陰轉率86.67%、病灶吸收率82.22%、 空洞縮小率84.44%均高于B 組的68.18%、63.64%、65.91%，這與該文研究結果相近。該研究中，治療后研究組空腹血糖（6.5±0.4）mmol/L、餐后2 h 血糖（10.6±2.3）mmol/L 與對照組（6.4±0.5）mmol/L、（10.8±2.0）mmol/L 對比差異無統計學意義（P＞0.05），肺結核病灶吸收、空洞縮小與痰菌轉陰的發生率92.68%、95.12%、95.12%高于對照組73.17%、78.05%、78.05%（P＜0.05）。 結果可見，左氧氟沙星主要作用于結核分枝桿菌DNA 旋轉菌A 亞單位， 對于DNA 的轉錄與復制進行了有效的抑制，所以抗菌作用更為理想，且未對血糖指標造成不良影響。 梁靜等[14]對36 例肺結核并糖尿病患者應用了左氧氟沙星治療， 結果顯示該組不良反應發生率16.67%低于吡嗪酰胺組50.00%。 此外，研究組藥物不良反應發生率9.76%低于對照組26.83%（P＜0.05）。由于左氧氟沙星血藥峰濃度比吡嗪酰胺更高，與其他藥物無交叉耐藥性，所以具有顯著的應用安全性。

綜上所述，相較于吡嗪酰胺，左氧氟沙星治療復治肺結核合并糖尿病療效與安全性更為理想， 適于臨床應用。