孕婦被動(dòng)吸煙對(duì)新生兒甲狀腺激素與體格發(fā)育關(guān)系的影響

劉容菊 周麗玲 蔡昭煒 王彬

中國女性妊娠期較少吸煙，但被動(dòng)吸煙的不良影響不容忽視。被動(dòng)吸煙是指不吸煙的人在室內(nèi)不自覺地接觸煙草燃燒產(chǎn)生的物質(zhì)。香煙燃燒散發(fā)出來的煙霧和從吸煙者肺中呼出的煙流，含有焦油、尼古丁、一氧化碳和一氧化氮等有害物質(zhì)。煙氣與環(huán)境中的其他化合物反應(yīng)形成二次污染物，如酚、甲酚、甲醛、尼古丁、萘、3-乙炔基吡啶和煙草特有的亞硝胺[1]，孕婦通過吸入、食入或皮膚接觸這些有害物質(zhì)，增加妊娠期母胎并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響新生兒健康及體格發(fā)育,如流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重、新生兒或嬰兒猝死、哮喘[2]。甲狀腺激素與體格發(fā)育關(guān)系密切，而吸煙也影響甲狀腺功能[3]，本研究擬觀察孕婦被動(dòng)吸煙對(duì)新生兒甲狀腺激素與體格發(fā)育關(guān)系的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2015年1月～2017年12月在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院分娩的產(chǎn)婦及其新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦年齡20～40歲；單胎活產(chǎn)；孕婦無明顯甲狀腺疾病；新生兒無先天性甲狀腺疾病。共557例產(chǎn)婦符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調(diào)查和資料收集 產(chǎn)婦入院時(shí)，由經(jīng)過培訓(xùn)的護(hù)士或醫(yī)生指導(dǎo)其完成問卷調(diào)查。調(diào)查問卷內(nèi)容包括：社會(huì)人口學(xué)特征（產(chǎn)婦的年齡、教育程度和職業(yè)）、生活方式和飲食習(xí)慣（孕期飲酒和吸煙、家庭成員吸煙情況）。如果家庭成員在家或同辦公室工作人員在辦公室每周吸煙超過3次，定義為孕婦有被動(dòng)吸煙。記錄孕周、分娩方式、新生兒出生身長、出生體重、出生頭圍和Apgar評(píng)分等。胎兒娩出后，由醫(yī)生或護(hù)士立即抽取5～10ml 臍帶血，離心后-80℃超低溫冰箱保存。

1.2.2 甲狀腺激素測(cè)定 在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科使用放免法測(cè)定甲狀腺激素（XH-6020 全自動(dòng)γ免疫計(jì)數(shù)儀，中國西安）。血清FT3和FT4濃度分別用碘[125I]三碘甲狀腺素放射免疫分析試劑盒和碘[125I]甲狀腺素放射免疫分析試劑盒（3V，Biotechnology Corp.，濰坊）進(jìn)行定量檢測(cè)。采用固相免疫放射法（3V，中國濰坊生物技術(shù)公司）測(cè)定血清TSH 濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析臍帶血清TSH 濃度的分布明顯向右傾斜，對(duì)log10 進(jìn)行轉(zhuǎn)換分析。比較有無被動(dòng)吸煙的孕婦在社會(huì)人口學(xué)、行為學(xué)、圍產(chǎn)期因素、新生兒體格發(fā)育和甲狀腺激素水平方面的差異。采用單因素分析找出可能影響體格發(fā)育或甲狀腺激素的變量，包括孕周、性別、分娩方式。使用Empower（R）統(tǒng)計(jì)軟件交互作用模塊，以被動(dòng)吸煙量作為效應(yīng)修飾因子，進(jìn)行多元線性回歸分析，探討甲狀腺激素與體格發(fā)育的關(guān)系。根據(jù)文獻(xiàn)資料，交互作用P為0.10表示效應(yīng)改變[4]。數(shù)據(jù)均使用Empower（R）（www.powerstats.com，X&Y Solutions，Inc.Boston MA）和R（http：//www.R-project.org） 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 有無被動(dòng)吸煙孕婦和新生兒一般情況及甲狀腺激素水平比較與無被動(dòng)吸煙孕婦相比，有被動(dòng)吸煙孕婦總體文化程度較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；有被動(dòng)吸煙孕婦更容易存在飲酒行為，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005），見表1。

2.2 有無被動(dòng)吸煙時(shí)新生兒TSH水平與體格發(fā)育關(guān)系比較調(diào)整孕周、分娩方式和性別后，無被動(dòng)吸煙時(shí)，TSH升高10倍，新生兒出生體重降低234.28g；有被動(dòng)吸煙時(shí)，TSH升高10倍，新生兒出生體重增加74.51g，交互作用P為0.059。無被動(dòng)吸煙時(shí)，TSH升高10倍，新生兒出生身長減少0.92cm；有被動(dòng)吸煙時(shí)，TSH升高10倍，新生兒出生身長增加0.92cm，交互作用P為0.017，見表2。

2.3 有無被動(dòng)吸煙時(shí)新生兒FT4水平與體格發(fā)育關(guān)系比較調(diào)整孕周、分娩方式和性別后，無被動(dòng)吸煙時(shí)，F(xiàn)T4升高1pmol/L，新生兒出生頭圍增加0.05cm；有被動(dòng)吸煙時(shí)，F(xiàn)T4升高1pmol/L，新生兒出生頭圍減小0.03cm，交互作用P為 0.025，見表3。

2.4 有無被動(dòng)吸煙時(shí)新生兒FT3水平與體格發(fā)育關(guān)系比較有無被動(dòng)吸煙時(shí)，新生兒FT3水平與出生身長、出生體重、BMI、頭圍的關(guān)系差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表1 孕婦和新生兒一般情況及甲狀腺激素水平比較

續(xù)表1

表2 有無被動(dòng)吸煙時(shí)新生兒TSH 水平與體格發(fā)育關(guān)系比較

表3 有無被動(dòng)吸煙時(shí)新生兒FT4 水平與體格發(fā)育關(guān)系比較

表4 有無被動(dòng)吸煙時(shí)新生兒FT3水平與體格發(fā)育關(guān)系比較

續(xù)表3

3 討論

吸煙的自我報(bào)告存在較大誤差，美國一項(xiàng)研究顯示4.1%的孕婦自我報(bào)告是吸煙者，但是血清可替寧水平表明10.7%的孕婦是吸煙者，而被動(dòng)吸煙的自我報(bào)告與血清可替寧水平一致性較高[2]。雖然血清可替寧是一種更準(zhǔn)確的檢測(cè)方法，但分析成本較高。有研究同時(shí)使用被動(dòng)吸煙的自我報(bào)告和生化指標(biāo)，未發(fā)現(xiàn)結(jié)局差異，因此自我報(bào)告評(píng)估被動(dòng)吸煙是一個(gè)有效的選擇[5]。本研究采用孕婦自我報(bào)告方法主要評(píng)估了家庭和工作場(chǎng)所的被動(dòng)吸煙，結(jié)果顯示孕婦總體較年輕，文化程度低的比例較大，被動(dòng)吸煙占總體孕婦的56.19%，發(fā)生率低于來自天津孕婦群體的報(bào)道[6]，高于來自上海孕婦群體的報(bào)道[7]。有研究顯示，文化程度越低越容易被動(dòng)吸煙[8]，與本研究結(jié)果相似。

本研究顯示，與無被動(dòng)吸煙孕婦相比，被動(dòng)吸煙孕婦的臍帶血TSH 水平明顯較低。目前極少研究對(duì)被動(dòng)吸煙和胎兒甲狀腺功能的關(guān)系進(jìn)行描述，但在成人大樣本研究中發(fā)現(xiàn)，與從未吸煙者相比，每天吸煙量≤20 支的患者TSH 水平降低[9]，與本研究趨勢(shì)一致。國內(nèi)研究也表明，在碘適宜地區(qū)吸煙可能降低TSH 水平及TPOAb、TgAb 陽性率[10]。具體機(jī)制仍然不明確，可能與吸煙影響甲狀腺免疫狀態(tài)有關(guān)。

甲狀腺激素調(diào)節(jié)胎兒神經(jīng)發(fā)育和體格發(fā)育。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，孕婦甲狀腺功能減退癥，甚至亞臨床甲減對(duì)胎兒有嚴(yán)重的不良影響，如早產(chǎn)、流產(chǎn)、低出生體重和死胎[11]。甲狀腺激素和BMI、體重之間的關(guān)系研究結(jié)果并不一致[12～14]，不同研究人群種族、年齡、性別和環(huán)境暴露包括吸煙等因素的差異，可能是出現(xiàn)不同結(jié)果的原因。

本研究顯示，有被動(dòng)吸煙和無被動(dòng)吸煙情況下，TSH 水平與新生兒出生身長、出生體重關(guān)系的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，機(jī)制仍不清楚，可能是因?yàn)樵袐D被動(dòng)吸煙與胎兒甲狀腺功能、胎兒甲狀腺功能與胎兒體格發(fā)育、孕婦被動(dòng)吸煙與胎兒體格發(fā)育有著錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系。一方面，被動(dòng)吸煙有毒成分硫氰酸鹽可以刺激甲狀腺球蛋白的分泌和抑制碘轉(zhuǎn)運(yùn)，作為結(jié)果，這種影響可能會(huì)改變甲狀腺激素水平和作用[15]。甲狀腺激素直接或間接作用于骨骼細(xì)胞，促進(jìn)骨骼發(fā)育[16]。另一方面，吸煙影響新生兒頭圍、出生身長和出生體重。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，與無吸煙組大鼠比較，孕后被動(dòng)吸煙大鼠胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩發(fā)生率顯著增加，體重、身長、尾長方面差異極顯著[17]。Meta分析顯示，孕婦吸煙可減小胎兒頭圍和股骨長度[18]。

本研究未發(fā)現(xiàn)孕婦被動(dòng)吸煙影響TSH 和BMI的關(guān)系，原因可能為胎兒或兒童有不同于成人的更復(fù)雜的混雜因素存在，如營養(yǎng)狀態(tài)，研究表明既受到高劑量被動(dòng)吸煙暴露又缺乏某些營養(yǎng)素的兒童，肥胖的患病率較單獨(dú)暴露對(duì)其影響更大[19]。為進(jìn)一步明確其中的關(guān)系，需要開展更多高質(zhì)量研究。本研究顯示，被動(dòng)吸煙影響FT4 水平與新生兒出生頭圍的關(guān)系，但對(duì)FT4 與出生體重的關(guān)系無影響。

本研究分析了孕婦被動(dòng)吸煙對(duì)新生兒甲狀腺激素與體格發(fā)育關(guān)系的影響，提示被動(dòng)吸煙對(duì)胎兒內(nèi)分泌系統(tǒng)可能存在錯(cuò)綜復(fù)雜的影響。應(yīng)采取更多措施，減少敏感人群暴露于被動(dòng)吸煙環(huán)境中。