滋陰養血方聯合玻璃酸鈉治療肝腎陰虛型圍絕經期干眼癥療效觀察

孟江平 陳國孝 劉艷莉

干眼癥又名結膜干燥綜合征，是指淚液的質或量出現異常等導致淚膜不穩定及眼表面損害，以畏光、視物疲勞、雙眼干澀、有異物感和燒灼感為主要表現的眼科疾病[1]。隨著環境的污染、電子產品的廣泛應用，我國干眼癥總體發病率達到8.7%～30.1%，其中圍絕經期女性干眼癥患病率高達40%[2]。當女性進入圍絕經期，其體內性激素的平衡狀態被打破，氣血陰陽失衡，容易出現眼部干燥不適、煩躁易怒、心悸失眠健忘等全身癥狀。肝腎陰虛證是圍絕經期干眼癥較為常見的證型[3]。近年來，筆者收集滋陰養血方中藥內服聯合玻璃酸鈉滴眼液外用和單純使用玻璃酸鈉滴眼液外用兩種方法治療肝腎陰虛型圍絕經期干眼癥患者81 例，比較兩種治療的臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2019 年3 月—2020 年3 月在浙江省中醫院眼科門診就診的肝腎陰虛型圍絕經期干眼癥患者81 例162 眼，采用隨機數字表法將81例患者隨機分為對照組和治療組，其中治療組41 例82 眼，對照組40 例80 眼。本研究通過浙江省中醫院倫理委員會審核（倫理審查批號：2019-K-080-01）。

1.2 診斷標準（1）45～55 歲具有不同程度更年期癥狀的女性，符合圍絕經期診斷標準[4]；（2）符合干眼癥診斷標準，參考《干眼臨床診療專家共識》[5]，符合下列任意一項即可確診為干眼癥：眼部有視物疲勞感、不適感、異物感、干燥感、燒灼感及視力波動等主觀癥狀之一且淚液分泌量（schirmer I test，SIT）（無表面麻醉）≤5mm/5min；有主觀癥狀之一且淚膜破裂時間（break-up time，BUT）≤5s；有主觀癥狀之一、5mm/5min＜SIT（無表面麻醉）≤10mm/5min 且角結膜熒光素染色結果呈陽性；有主觀癥狀之一、5s＜BUT≤10s 且角結膜熒光素染色結果呈陽性；（3）經高年資副主任中醫師辨證為肝腎陰虛證，以眼部干澀不適，雙目頻眨，視物不清，畏光，白睛稍有淡紅，乏力頭暈，兼腰膝酸軟無力，舌質紅，少津，苔薄，脈象細或弦細為主要癥狀[6]。

1.3 納入、排除標準 納入標準：（1）符合上述肝腎陰虛型圍絕經期干眼癥診斷標準；（2）自愿加入本研究并簽署知情同意書者。排除標準：（1）無眼局部癥狀或癥狀較輕；（2）對本研究藥物有過敏史；（3）患有其他影響淚液分泌的相關疾病；（4）已接受激素替代治療的圍絕經期；（5）合并其他嚴重系統性疾病；（6）依從性較差，不配合。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組采用玻璃酸鈉滴眼液（日本Santen Pharmaceutical Co.，Ltd，規格：5mL:15mg:0.3%，批號H20171192）滴雙眼，每次1 滴，每天5～6次，15 天為1 個療程，連續使用3 個療程。治療組在對照組的基礎上口服滋陰養血方（北沙參、麥冬、生地各15g，石斛、玉竹各10g，枸杞子、黃芪、白術各12g，熟地、當歸、川芎、白芍各10g，甘草3g），水煎，每天1 劑，分早晚2 次口服。15 天為1 個療程，連續使用3 個療程。

2.2 觀察指標

2.2.1 眼表疾病指數（ocular surface disease index，OSDI）量表評分[7]參考2004 年制定的《全國干眼的診斷與治療進展研討會》標準，包括異物感、視力波動等12 項指標，0～12 分為正常，13～22 分為輕度干眼，23～32 分為中度干眼，33～100 分為重度干眼，評分越高癥狀越嚴重。

2.2.2 客觀指標檢測 當SIT 檢測＜10mm/5min 為異常；BUT＜10s 表明淚膜破裂時間縮短；角膜熒光素染色（fluorescent，FL）檢測0 分表明無染色，染色面積＜角膜總面積1/3 計1 分，表明輕度染色；染色面積＜角膜總面積2/3 計2 分，表明中度染色；染色面積＞角膜總面積2/3 計3 分，表明重度染色，共4 個象限，滿分為12 分[8]。

2.2.3 不良反應 每位受試者治療前后均要進行體溫、心率、呼吸、血壓、心電圖、血尿常規、肝腎功能檢查，觀察記錄所有患者不良反應和相關并發癥。

2.3 療效標準 依據國家中醫藥管理局制定的《中醫病證診斷療效標準》[6]，治愈：無相關癥狀，SIT＞10mm/5min，BUT＞10s；好轉：相關部分癥狀有所消失或減輕，SIT 增加，BUT 延長；無效：相關癥狀未見明顯改善，SIT 及BUT 均無改善。有效率=（治愈數+好轉數）/總例數×100%。

2.4 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計軟件對數據進行處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，同組治療前后數據采用配對t 檢驗，兩組間數據采用獨立樣本t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組圍絕經期干眼癥患者一般資料比較 治療組年齡（50.10±2.45）歲，病程（1.98±0.72）年；對照組年齡（50.20±2.81）歲，病程（1.97±0.73）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組圍絕經期干眼癥患者治療前后OSDI 評分比較 治療后兩組OSDI 評分較治療前均有明顯下降（P＜0.05）。治療后治療組OSDI 評分較對照組下降更為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組圍絕經期干眼癥患者OSDI 評分比較（分，）

表1 兩組圍絕經期干眼癥患者OSDI 評分比較（分，）

注：對照組給予玻璃酸鈉滴眼液外用治療；治療組在玻璃酸鈉滴眼液外用的基礎上加滋陰養血方中藥內服；OSDI 為眼表疾病指數；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.3 兩組圍絕經期干眼癥患者治療前后SIT、BUT和FL 比較 與治療前比較，治療后兩組患者SIT、BUT、FL 均有明顯改善（P＜0.05）。與對照組比較，治療后治療組SIT、BUT 明顯延長（P＜0.05），FL 評分雖有下降，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3.4 兩組圍絕經期干眼癥患者治療前后臨床療效比較 治療組41 例，治愈15 例，顯效22 例，無效4例，總有效率90.2%（37/41）；對照組40 例中，治愈8例，顯效18 例，無效14 例，總有效率65.0%（26/40），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組圍絕經期干眼癥患者治療前后SIT、BUT 和FL比較（）

表2 兩組圍絕經期干眼癥患者治療前后SIT、BUT 和FL比較（）

注：對照組給予玻璃酸鈉滴眼液外用治療；治療組在玻璃酸鈉滴眼液外用的基礎上加滋陰養血方中藥內服；BUT 為淚膜破裂時間；SIT 為淚液分泌量；FL 為角膜熒光素染色；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.5 不良反應 兩組患者治療前后體溫、呼吸、血壓、心率、心電圖、血尿常規、肝腎功能均未見明顯異常。

4 討論

干眼癥屬于中醫“白澀癥”“神水將枯”的范疇。中醫認為，干眼癥與肝腎關系密切，肝為女性先天之本，主淚液，開竅于目，腎為水臟，能將津液上輸于頭面部，滋養于目。婦女圍絕經期，體內激素水平下降，身體各項器官功能退化，精神心理發生改變，這都會導致內分泌功能失調，從而引發干眼癥的發生。

玻璃酸鈉滴眼液為臨床上治療干眼癥的常用藥，其中大量的水分子，不僅能夠與纖維連接蛋白相結合，起到潤滑作用，還能促進角膜上皮的修復[9]。但單獨使用只能適當緩解相關癥狀[10]。

干眼癥的發生與淚膜的不穩定、淚液滲透壓的增高、眼表炎癥、神經感覺和性激素的異常關系密切[11-12]。研究表明，滋陰養血方中生地促進腺體分泌，增加淚液分泌量[13]。麥冬含有與雄激素結構類似的黃酮類物質，維持淚腺的正常功能，還能抑制炎癥因子的產生，抑制相關細胞凋亡，促進細胞修復[14]。北沙參能夠改善眼干、口干、唾液減少等相關癥狀，具有增強細胞免疫作用[15]。當歸、枸杞子和甘草都具有抗衰老、疲勞，增強免疫的功能[16-17]。黃芪抗氧化，抑制神經細胞凋亡[18]。石斛、白芍等均能抗氧化，增加淚液分泌，緩解眼睛干澀[19-20]。以上藥物均被廣泛運用于眼科相關疾病的治療。

目前臨床對圍絕經期干眼癥的治療主要在于提高臨床療效、緩解臨床癥狀。本研究表明，滋陰養血方中藥內服聯合玻璃酸鈉滴眼液外用對肝腎陰虛型圍絕經期干眼癥的臨床療效明顯，能夠顯著改善眼部癥狀、SIT 和BUT，優于單純使用玻璃酸鈉滴眼液外用，且安全可靠。