滋腎養(yǎng)陰中藥眼部氧氣霧化輔助治療糖尿病性干眼癥臨床研究

沈紅燕 楊偉球 胡俊華 劉開祥

糖尿病患者尤其是合并嚴(yán)重糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者中約50%以上出現(xiàn)眼部干澀感、異物感、燒灼感等癥狀，2 型糖尿病患者中干眼癥比例可達(dá)40%～60%[1-2]。目前西醫(yī)治療糖尿病性干眼癥主要采用對癥干預(yù)，如人工淚液等緩解癥狀，但大部分人工淚液含有多種添加物，長期使用可導(dǎo)致淚膜破壞及病情加重[3-4]。中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病性干眼癥，在緩解臨床癥狀和改善生活質(zhì)量方面有一定優(yōu)勢[5]。本文探討中藥眼部氧氣霧化輔助治療糖尿病性干眼癥臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018 年6 月—2019 年6 月浙江省舟山市中醫(yī)院收治的2 型糖尿病干眼癥患者80例160 眼，其中男38 例，女42 例，年齡（45.59±5.32）歲，糖尿病病程（5.47±0.82）年，干眼癥病程（6.33±0.89）周；入選患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40 例80 眼。本研究方案設(shè)計符合《赫爾辛基宣言》倫理要求；患者及家屬簽署知情同意書。

表1 兩組2 型糖尿病干眼癥患者治療前后臨床癥狀量表評分比較（分，）

表1 兩組2 型糖尿病干眼癥患者治療前后臨床癥狀量表評分比較（分，）

注：對照組為常規(guī)治療+聚乙烯醇滴眼液+無菌注射用水；觀察組為常規(guī)治療+聚乙烯醇滴眼液+中藥眼部氧氣霧化；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014 年）》[6]2 型糖尿病合并干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)腎陰虧虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（3）年齡28～65 歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）嚴(yán)重心、肝、肺、腎損害；（2）關(guān)節(jié)炎、甲狀腺疾病和藥物引起的眼疾病等；（3）3 個月內(nèi)眼部有活動性炎癥；（4）眼部激光及其他眼部手術(shù)操作史；（5）角膜接觸鏡佩戴；（6）對本研究中藥成分有過敏史者；（7）臨床資料不全。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，同時給予聚乙烯醇滴眼液（湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：8mL:0.112g/支，批號20181149）滴眼，1天4 次。觀察組予中藥眼部氧氣霧化治療，治則：滋腎養(yǎng)陰；擬方：丹參、枸杞子、鬼針草、麥冬、玉竹各5g，菊花、白芍各3g；中藥由康美藥業(yè)股份有限公司提供，加水煎煮2 次，過濾濃縮至10mL，藥液降至室溫后加入霧化器（魚躍403H 型），采用LCD-2 022G875B 百瑞簡易噴霧器，于患眼前8～10cm 處霧化，1 天1 次，每次15～20min。對照組加用無菌注射用水（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：5mL/支，批號20180744）霧化，霧化時間及頻率同觀察組；兩組治療時間均為15 天。

2.2 觀察指標(biāo) 臨床癥狀量表：包括干澀、異物、燒灼、疲勞、疼痛及畏光，每項分值6 分，病情越嚴(yán)重則評分越高[6]；眼表疾病指數(shù)量表：包括眼部癥狀、視覺功能及環(huán)境觸發(fā)因素三項，每項分值4 分，最后評分為所有項目總分和與所回答項目數(shù)的比值乘25，總分100 分，癥狀越嚴(yán)重則評分越高[6]；眼部客觀檢查：采用裂隙燈顯微鏡進行眼部檢查，包括淚膜破裂時間（BUT）、角膜熒光素染色（FL）及基礎(chǔ)淚液分泌試驗（SIT）。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：自覺癥狀消失，BUT＞5s，F(xiàn)L（-）；有效：自覺癥狀減輕，BUT＞5s，F(xiàn)L 減少；無效：自覺癥狀無變化，BUT 及FL 無變化。總有效=顯效+有效。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0 軟件處理數(shù)據(jù)；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗比較；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗比較；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組2 型糖尿病干眼癥患者一般資料比較 對照組40 例，男18 例，女22 例，年齡（44.27±5.10）歲，糖尿病病程（5.67±0.89）年，干眼癥病程（6.24±0.81）周；觀察組40 例，男20 例，女20 例，年齡（44.83±5.22）歲，糖尿病病程（5.50±0.82）年，干眼癥病程（6.33±0.89）周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 兩組2 型糖尿病干眼癥患者治療前后臨床癥狀量表評分比較 兩組治療后臨床癥狀量表評分均低于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后臨床癥狀量表評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

3.3 兩組患者治療前后眼表疾病指數(shù)量表評分比較兩組治療后眼表疾病指數(shù)量表評分均低于治療前，且觀察組治療后眼表疾病指數(shù)量表評分顯著低于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組2 型糖尿病干眼癥患者治療前后眼表疾病指數(shù)量表評分比較（分，）

表2 兩組2 型糖尿病干眼癥患者治療前后眼表疾病指數(shù)量表評分比較（分，）

注：對照組為常規(guī)治療+聚乙烯醇滴眼液+無菌注射用水；觀察組為常規(guī)治療+聚乙烯醇滴眼液+中藥眼部氧氣霧化；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.4 兩組2 型糖尿病干眼癥患者治療前后眼部客觀檢查指標(biāo)比較 觀察組治療后眼部客觀檢查指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組2 型糖尿病干眼癥患者治療前后眼部客觀檢查指標(biāo)比較（）

表3 兩組2 型糖尿病干眼癥患者治療前后眼部客觀檢查指標(biāo)比較（）

注：對照組為常規(guī)治療+聚乙烯醇滴眼液+無菌注射用水；觀察組為常規(guī)治療+聚乙烯醇滴眼液+中藥眼部氧氣霧化；BUT 為淚膜破裂時間；FL 為角膜熒光素染色；SIT 為基礎(chǔ)淚液分泌試驗；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.5 兩組2 型糖尿病干眼癥患者臨床療效比較 對照組80 只眼中，顯效22 眼，有效40 眼，無效18 眼，總有效率77.5%；觀察組80 只眼中，顯效36 眼，有效38 眼，無效6 眼，總有效率92.5%，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

4 討論

干眼癥是糖尿病常見眼部并發(fā)癥之一，研究顯示，糖尿病患者易發(fā)生淚膜功能改變，提示糖尿病與干眼癥間存在相關(guān)性。文獻報道，2 型糖尿病患者TBUT 水平較正常人群顯著降低，異常高血糖水平繼發(fā)增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變已被證實是導(dǎo)致T2DM患者淚液功能不良和眼表紊亂的高危因素[8-9]。

西醫(yī)治療糖尿病性干眼癥主要采用人工淚液，但因滴入眼瞼內(nèi)藥物量相對較少，易隨眨眼運動揮發(fā)，眼內(nèi)停留時間較短，吸收利用效率較低，僅可發(fā)揮短期癥狀緩解作用，停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高[10]。糖皮質(zhì)激素類滴眼液不利于糖尿病血糖控制，可能增加眼壓異常升高風(fēng)險；同時眼藥水中添加物對眼表上皮細(xì)胞具有一定毒性作用，可導(dǎo)致細(xì)胞膜滲透性改變，角膜上皮點狀剝脫，進而影響淚膜功能[11]。

中醫(yī)藥治療干眼癥針對病因病機進行干預(yù)，能夠有效改善臨床癥狀，縮短病程，并有助于減輕西藥不良反應(yīng)[12]。眼部霧化技術(shù)在中醫(yī)外治“熏”“敷”法基礎(chǔ)上進行改進，可有效疏通經(jīng)絡(luò)，促進眼部血液循環(huán)，延長藥物分子作用于眼底時間[13]；本研究所采用氧氣霧化熏眼法較傳統(tǒng)熏眼法還具有如下優(yōu)勢[14]：通過細(xì)小管口形成高速氧氣流，產(chǎn)生的負(fù)壓帶動中藥液分裂成霧狀微粒從面罩口處噴出，噴出＜5μm 均勻細(xì)微的霧化液，易隨氣流行走，可使藥物充分且直接地作用于眼部，從而提高藥物的利用率和增強藥物療效；中藥霧化劑不添加防腐劑，對角膜藥物毒性較低；藥液產(chǎn)生霧粒數(shù)量隨氧流量的增高而增多，故氧氣霧化能控制熏眼霧量。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病性干眼癥屬“神水將枯”范疇，患者因消渴導(dǎo)致陰津虧損，燥熱偏勝，日久則腎陰虧虛，肝腎精血無以上乘達(dá)目而發(fā)病。治療當(dāng)活血養(yǎng)陰、潤燥涼血。本研究所用中藥自擬方中丹參活血化瘀，通絡(luò)止痛。可通過激活網(wǎng)絡(luò)內(nèi)皮系統(tǒng)和促進皮質(zhì)激素分泌，有效增強淚腺功能；還能改善微循環(huán)和增加局部組織血氧供應(yīng)，改善視網(wǎng)膜微循環(huán)，增強視網(wǎng)膜對缺血缺氧狀態(tài)耐受能力，從而達(dá)到減輕高血糖對視網(wǎng)膜病理學(xué)損傷的作用[15]。枸杞子滋補肝腎、明目潤肺。鬼針草解毒散瘀，清熱消腫。具有抗氧化及擬副交感神經(jīng)藥物等作用，通過增強淚腺和副淚腺肌上皮細(xì)胞的收縮功能，促進殘留腺組織中腺胞內(nèi)淚液排空，進而達(dá)到刺激淚液分泌量增加的作用[16]。麥冬養(yǎng)陰生津，潤肺涼血。能夠提高機體免疫功能和核酸合成率，促進抗體、補體、干擾素及溶菌酶等合成[17]。玉竹可養(yǎng)陰潤燥，生津止渴；菊花清熱解毒，明目入肝。白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效，治療后臨床癥狀量表評分和眼表疾病指數(shù)量表評分均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），認(rèn)為中藥眼部氧氣霧化輔助在提高糖尿病性干眼癥患者病情控制效果方面具有優(yōu)勢；觀察組治療后眼部客觀檢查指標(biāo)BUT、SIT 及SIT 水平均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明糖尿病性干眼癥患者加用中藥眼部氧氣霧化有助于改善淚膜穩(wěn)定性和促進淚液分泌。

綜上所述，中藥眼部氧氣霧化輔助治療糖尿病性干眼癥可顯著緩解臨床癥狀，控制病情進展，提高淚膜穩(wěn)定性，并有助于增加淚液分泌。但受限于納入樣本量不足、隨訪時間短及單一中心等影響，所得結(jié)論有待更大規(guī)模前瞻性臨床研究證實。（本文受到浙江省舟山市醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目No.2018B15 資助。）