阿法沙龍與異氟烷靜吸復(fù)合麻醉對(duì)犬麻醉效果的影響

戴超英，林強(qiáng)鋒，吳夢(mèng)伊，胡崇偉

(福建農(nóng)林大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院(蜂學(xué)學(xué)院)，福州 350000)

阿法沙龍為新型固醇類快速起效麻醉藥，誘導(dǎo)麻醉迅速平穩(wěn)，且有輕微的肌松效果[1]。無(wú)刺激性，犬貓臨床通常靜脈或肌肉注射，該藥經(jīng)肝代謝后即可蘇醒，故可重復(fù)用藥或連續(xù)注射延長(zhǎng)作用時(shí)間[2]。阿法沙龍具有安全性高、意識(shí)及食欲恢復(fù)快、代謝迅速在體內(nèi)不造成藥物累積[3]等優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)外小動(dòng)物臨床中廣泛使用。阿法沙龍的臨床應(yīng)用已成為備受關(guān)注的領(lǐng)域，在全憑靜脈麻醉(TIVA)、連續(xù)靜脈滴注(CRI)等方面均有相關(guān)研究[4-6]。現(xiàn)階段改良后水溶性阿法沙龍，避免了組胺釋放和過敏反應(yīng)，但部分文獻(xiàn)提示其單用易造成蘇醒期不平穩(wěn)、淺麻醉狀態(tài)下可見肌肉顫搐和靜脈注射誘導(dǎo)麻醉時(shí)發(fā)生呼吸暫停的不良反應(yīng)[7]，可能由于此原因?qū)е聡?guó)內(nèi)小動(dòng)物臨床對(duì)該藥應(yīng)用較少，且大多僅將其作為誘導(dǎo)麻醉劑使用。

異氟烷作為目前小動(dòng)物臨床廣泛使用的吸入性麻醉劑，具有可逆、可控、安全性高的優(yōu)點(diǎn)。但其作為吸入麻醉劑，給藥方式對(duì)小動(dòng)物呼吸道具有刺激性，藥物本身對(duì)心功能也有一定的抑制作用，麻醉過深時(shí)同樣會(huì)造成呼吸抑制、顫栗、血壓心率驟降的不良反應(yīng)[8]，而烷類氣體的大量使用也會(huì)造成環(huán)境污染問題[9]。

綜上所述，IVIA可大幅度降低異氟烷的劑量，人醫(yī)和獸醫(yī)中有大量關(guān)于氯胺酮、芬太尼類藥物的IVIA研究[10-12]，而關(guān)于阿法沙龍IVIA的研究則較少。因此，本文采用不同劑量的阿法沙龍CRI配合0.5%異氟烷的IVIA，與單純的2%異氟烷吸入麻醉比較，探討阿法沙龍和異氟烷靜吸復(fù)合麻醉對(duì)機(jī)體生理功能和麻醉效果的影響。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物

體況良好的成年小型犬18只，雌雄各半，體重為(3.79±1.08) kg。在同一條件下飼養(yǎng)10 d，經(jīng)體檢判定為健康后，進(jìn)行IVIA試驗(yàn)(靜吸組)。每只試驗(yàn)犬間隔45 d，在體檢健康后，進(jìn)行單純吸入麻醉試驗(yàn)(吸入組)。

1.2 主要試驗(yàn)器材

Midmark Cardell touch監(jiān)護(hù)儀，EDAN VE-300 獸用心電圖儀，瑞沃德RM400S獸用麻醉?yè)]發(fā)罐，美國(guó)MATRX麻醉機(jī)。

1.3 試驗(yàn)藥品

阿法沙龍(alfaxalone，ALF)購(gòu)自Jurox公司(Batch No:72247)，丙泊酚(propofol，PRO)購(gòu)自廣東嘉博制藥有限公司(Batch No:19AA007)，異氟烷(isoflurane，ISO)購(gòu)自江蘇恒豐強(qiáng)生物技術(shù)有限公司(Batch No:20190406),布托啡諾(butrophanol，BUT)購(gòu)自Merial公司(Batch No:A141A03)。

1.4 試驗(yàn)分組及方法

維持麻醉期間，各組給藥分別如下,L組(編號(hào)1～6號(hào))： ALF 3 mg·(kg·h)-1連續(xù)恒速靜脈滴注(CRI)，0.5% ISO吸入給藥；M組(7～12號(hào))：ALF 6 mg·(kg·h)-1， 0.5% ISO；H組(13～18號(hào))：ALF 9 mg·(kg·h)-1， 0.5% ISO；CⅠ(1～6號(hào))、CⅡ(7～12號(hào))、CⅢ(13～18號(hào))組：2% ISO。

記錄維持麻醉15、30、45、60 min以及停止給藥后15 min(75 min)的各項(xiàng)指標(biāo)，記錄停藥后動(dòng)物自主呼吸、自主站立的時(shí)間，并在試驗(yàn)后3 d對(duì)試驗(yàn)犬進(jìn)行基礎(chǔ)生理檢查，觀察是否有異常情況。

1.5 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

試驗(yàn)犬側(cè)臥位，分別測(cè)量體溫(T)、脈搏(P)、呼吸頻率(RR)、心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均壓(MBP)、呼末二氧化碳(EtCO2)、血氧(SpO2)、心電圖(ECG)，評(píng)估眼球位置、眼瞼反射、鎮(zhèn)痛效果、鎮(zhèn)靜效果和肌松效果。其中，HR、EtCO2、SpO2、ECG利用監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)；SBP、DBP、MBP利用血壓儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。人為各項(xiàng)疼痛刺激結(jié)合墨爾本評(píng)分[13]評(píng)估試驗(yàn)犬麻醉中的鎮(zhèn)痛效果；從監(jiān)測(cè)的各項(xiàng)生理指標(biāo)、眼瞼反射、眼球位置及鎮(zhèn)靜效果試驗(yàn)和肌松效果試驗(yàn)綜合評(píng)估麻醉質(zhì)量[14]，觀察有無(wú)任何不良反應(yīng)。

1.6 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié) 果

2.1 基礎(chǔ)生理體征監(jiān)測(cè)

2.1.1 體溫(T) 維持麻醉過程中，試驗(yàn)犬T均發(fā)生下降，除CⅠ組和L組在15 min時(shí)無(wú)顯著下降外，其余各組各時(shí)間點(diǎn)均發(fā)生顯著或極顯著下降(P<0.05，P<0.01)。 比較靜吸組和吸入組結(jié)合表1可見，在30、45及75 min CⅠ組顯著或極顯著低于L組(P<0.05，P<0.01)；在15、45、60及75 min CⅡ組顯著或極顯著低于M組(P<0.05，P<0.01)；在15、30 min CⅢ組顯著低于H組(P<0.05)。將靜吸組與吸入組的T0與75 min比較，均存在極顯著差異(P<0.01)。

表1 試驗(yàn)各組不同時(shí)間點(diǎn)體溫的變化

2.1.2 脈搏(P)及心率(HR) 維持麻醉過程中，靜吸組和吸入組的P及HR差異較大，CⅠ、CⅡ、CⅢ及L組在麻醉后各時(shí)間點(diǎn)均發(fā)生顯著或極顯著下降(P<0.05，P<0.01)，M組和H組則在麻醉不同時(shí)間點(diǎn)顯著或極顯著升高(P<0.05，P<0.01)。比較靜吸組及吸入組結(jié)合表2可見，15 min時(shí)，CⅠ組的P極顯著低于L組(P<0.01)，30 min時(shí)，CⅠ組的HR顯著低于L組(P<0.05)；維持麻醉全過程中，CⅡ組的P及HR顯著或極顯著低于M組(P<0.05，P<0.01)；15、30、45及60 min時(shí)，CⅢ組的P及HR顯著或極顯著低于H組(P<0.05，P<0.01)。吸入組及在60 min左右P及HR達(dá)到最低點(diǎn)，靜吸M、H組在60 min左右P及HR升至最高點(diǎn)，僅靜吸M組的P在75 min時(shí)與T0比較仍存在極顯著差異(P<0.01)。

表2 試驗(yàn)各組不同時(shí)間點(diǎn)脈博(P)及心率(HR)的變化

2.1.3 呼吸頻率(RR)及呼末二氧化碳(EtCO2) 維持麻醉時(shí)RR均下降并大致與EtCO2成反比，由于無(wú)法測(cè)量誘導(dǎo)麻醉前EtCO2的數(shù)值，則不進(jìn)行EtCO2的組內(nèi)比較。RR除CⅡ組在維持麻醉過程中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其余各組維持麻醉過程中均發(fā)生顯著或極顯著下降(P<0.05，P<0.01)。比較靜吸組及吸入組結(jié)合表3可見，CⅡ組的RR在15、30、45、60 min時(shí)顯著或極顯著低于M組(P<0.05，P<0.01)，CⅢ組的EtCO2在45 min顯著低于H組(P<0.05)，其他組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由表3可見，除CⅢ組外，RR均在45 min 時(shí)達(dá)到最低點(diǎn)，同時(shí)，EtCO2達(dá)到最高點(diǎn)，靜吸組維持麻醉時(shí)呼吸抑制程度高于吸入組，且ALF劑量越大呼吸抑制越嚴(yán)重。在75 min時(shí)RR均有回升，并與T0比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表3 試驗(yàn)各組不同時(shí)間點(diǎn)呼吸頻率(RR)及呼末二氧化碳(EtCO2)的變化

2.1.4 血壓(BP) 包括SBP、DBP、MBP。靜吸組和吸入組的BP中，各組維持麻醉過程中均發(fā)生顯著或極顯著下降(P<0.05，P<0.01)，而靜吸L、H組75 min時(shí)，與T0比較也提示顯著或極顯著下降(P<0.05，P<0.01)。比較靜吸組與吸入組結(jié)合表4可見，在45 min時(shí)，CⅠ組MBP極顯著低于L組(P<0.01)；在維持麻醉過程中的DBP，在15、30 min 時(shí)的MBP以及在75 min時(shí)的SBP、DBP、MBP，CⅡ組顯著或極顯著低于M組(P<0.05，P<0.01)； 在75 min時(shí)CⅢ組SBP顯著高于H組(P<0.05)。吸入組與靜吸組比較可見，兩者對(duì)試驗(yàn)犬SBP的影響相似，對(duì)DBP的影響差異較大，維持麻醉時(shí)DBP的最低值與T0比較，全試驗(yàn)組下降44.95～54.55 mmHg，其中，吸入組對(duì)DBP抑制作用較強(qiáng)，靜吸M組的BP在75 min時(shí)與T0比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

開放平臺(tái)針對(duì)各類圖書館館藏資源的開放數(shù)據(jù)建立統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)的外部訪問接口，同時(shí)采用成熟的接口管理系統(tǒng)對(duì)包括API、Web Service、SPARQL Endpoint、關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)發(fā)布接口等在內(nèi)的各項(xiàng)服務(wù)進(jìn)行有效的監(jiān)控和管理；針對(duì)圖書館資源的訪問方式，構(gòu)建基于總線的訪問接口體系結(jié)構(gòu)；并針對(duì)資源的格式，利用RDF的方式進(jìn)行結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)向三元組的轉(zhuǎn)換。

表4 試驗(yàn)各組不同時(shí)間點(diǎn)收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及平均壓(MBP)的變化

2.1.5 血氧(SpO2) 維持麻醉時(shí)氧流量均保持不變，但靜吸組和吸入組SpO2差異較大，除吸入CⅠ、CⅢ組在維持麻醉后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其余各組維持麻醉時(shí)均發(fā)生顯著或極顯著下降(P<0.05，P<0.01)。 比較靜吸組及吸入組結(jié)合表5可見，在15 min時(shí)CⅠ組顯著低于L組(P<0.05)；在30、45、60 min時(shí)CⅡ組顯著或極顯著低于M組(P<0.05，P<0.01)；在75 min時(shí)CⅢ組顯著低于H組(P<0.05)。吸入組在麻醉后SpO2呈下降趨勢(shì)，靜吸組呈上升趨勢(shì)。

2.1.6 心電圖(ECG) 圖1為隨機(jī)挑選的某試驗(yàn)犬誘導(dǎo)麻醉前及維持麻醉期間的ECG紙圖，該圖提示，該犬在兩次誘導(dǎo)麻醉前均出現(xiàn)竇性心律不齊的現(xiàn)象，懷疑是由于緊張引起的竇性心律不齊[15]。而在維持麻醉時(shí)，靜吸組ECG多提示心律規(guī)律；吸入組則表現(xiàn)出更嚴(yán)重的心律不齊和竇性心率變緩。

表5 試驗(yàn)各組不同時(shí)間點(diǎn)血氧(SpO2)的變化

A. M組麻醉前心電圖，心率165次·min-1(25 mm·s-1, 10 mm·mv-1)；B. M組麻醉后30 min心電圖，心率128次·min-1(25 mm·s-1, 10 mm·mv-1)；C. CⅡ組麻醉前心電圖，心率144次·min-1(25 mm·s-1, 10 mm·mv-1)；D. CⅡ組麻醉后30 min 心電圖，心率95次·min-1(25 mm·s-1, 10 mm·mv-1)A. ECG before anesthesia in group M, heart rate 165 times·min-1 (25 mm·s-1, 10 mm·mv-1); B. ECG 30 min after anesthesia in group M, heart rate 128 times·min-1 (25 mm·s-1, 10 mm·mv-1); C. ECG anesthesia in group CⅡ, heart rate 144 times·min-1 (25 mm·s-1, 10 mm·mv-1); D. ECG 30 min after anesthesia in group CⅡ, heart rate 95 times ·min-1 (25 mm·s-1, 10 mm·mv-1)圖1 隨機(jī)挑選1只試驗(yàn)犬(10號(hào))前后兩次試驗(yàn)的ECGFig.1 ECG of two trials of a randomly selected experimental dog (No.10)

2.1.7 眼球位置及眼瞼反射 臨床上常將眼球位置和眼瞼反射來作為簡(jiǎn)單判別犬的麻醉深度的指標(biāo)之一，在本試驗(yàn)中，吸入組的眼球位置均轉(zhuǎn)向腹側(cè)達(dá)到圍手術(shù)期麻醉深度[16]，且在維持麻醉期間眼瞼均無(wú)反射。靜吸L組中，2只試驗(yàn)犬(2號(hào)、4號(hào))眼球在15～30 min時(shí)并未下落，同時(shí)，伴有輕微的眼瞼反射，可能提示ALF 3 mg·(kg·h)-1的靜吸麻醉方案對(duì)部分犬只存在麻醉劑量過小；而靜吸H組中，1只試驗(yàn)犬(15號(hào))則發(fā)生眼球后翻下落過深及無(wú)眼瞼反射的現(xiàn)象。

2.2 鎮(zhèn)痛效果(夾尾反射、針刺試驗(yàn))、鎮(zhèn)靜效果評(píng)估

結(jié)合各類文獻(xiàn)及墨爾本疼痛評(píng)分[17]，維持麻醉過程中，針刺唇鼻無(wú)反應(yīng)計(jì)1分；針刺四肢軀干無(wú)反應(yīng)計(jì)1分；針刺腹部無(wú)反應(yīng)計(jì)1分；針刺肛周無(wú)反應(yīng)計(jì)1分；鉗夾尾根下方無(wú)反應(yīng)計(jì)1分；鉗夾四肢趾部無(wú)反應(yīng)計(jì)1分；鉗夾腹部皮膚無(wú)反應(yīng)計(jì)1分。根據(jù)表6可見，靜吸L組在15、30 min時(shí)有輕微的疼痛反應(yīng)，其他靜吸組和吸入組無(wú)明顯疼痛反應(yīng)。

維持麻醉過程中，用手術(shù)器械敲打桌面觀察觀察試驗(yàn)犬是否出現(xiàn)動(dòng)耳、眨眼、肌肉顫抖、抽動(dòng)四肢和抬頭等行為。在所有試驗(yàn)犬麻醉過程中均無(wú)發(fā)生以上現(xiàn)象，提示鎮(zhèn)靜效果良好。

表6 各試驗(yàn)組給藥后鎮(zhèn)痛效果評(píng)分

2.3 肌松效果評(píng)估

結(jié)合文獻(xiàn)資料[18]，評(píng)估試驗(yàn)犬維持麻醉后舌肌松弛程度、肛門松弛程度以及擺尾松弛程度。打開口腔牽拉舌部，完全無(wú)阻力計(jì)3分；輕度阻力計(jì)2分；中度阻力計(jì)1分；阻力嚴(yán)重計(jì)0分。監(jiān)測(cè)人員小指伸入肛門0.5～1.0 cm指檢，試驗(yàn)犬清醒狀態(tài)下肛門松弛程度為0分后依次遞增，肛門完全松弛無(wú)阻力計(jì)5分。監(jiān)測(cè)人員擺動(dòng)尾根部，完全無(wú)阻力計(jì)3分；輕度阻力計(jì)2分；中度阻力計(jì)1分；阻力嚴(yán)重計(jì)0分。表7可見，在肛門松弛評(píng)分多計(jì)為3分中度松弛時(shí)，維持麻醉時(shí)吸入組肌松效果均良好，靜吸L組在15、30 min時(shí)肌松效果較差，部分試驗(yàn)犬尾根部有輕度阻力和肛門較緊張；靜吸H組部分試驗(yàn)犬在45 min時(shí)，肛門括約肌過度松弛。

表7 各試驗(yàn)組給藥后肌松效果評(píng)分

2.4 停藥后蘇醒監(jiān)測(cè)

2.4.1 各組蘇醒時(shí)間 蘇醒時(shí)間分為恢復(fù)眨眼反射時(shí)間和自主站立時(shí)間，從(60±2) min關(guān)閉所有麻醉藥物給藥途徑，結(jié)束維持麻醉開始計(jì)時(shí)。表8可見，眨眼反射項(xiàng)目中 L-CⅠ組差異顯著(P<0.05)；M-CⅡ組差異極顯著(P<0.01)。自主站立項(xiàng)目中H-CⅢ組差異極顯著(P<0.01)。靜吸L、M組眨眼反射和自主站立時(shí)間，均小于同試驗(yàn)犬的吸入CⅠ、CⅡ組，可提示ALF 3和6 mg·(kg·h)-1的IVIA中，犬的蘇醒時(shí)間要快于單純吸入麻醉。

表8 各試驗(yàn)組停藥后的蘇醒時(shí)間

2.4.2 蘇醒期異常情況 所有試驗(yàn)犬在蘇醒時(shí)均未發(fā)生異常情況，蘇醒較為平穩(wěn)，在試驗(yàn)后3 d的基礎(chǔ)生理檢查時(shí)也均未發(fā)生異常。

3 討 論

3.1 ALF+ISO的IVIA對(duì)主要生理指標(biāo)的影響

3.1.1 對(duì)體溫的影響 試驗(yàn)結(jié)果顯示，各組體溫存在不同的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PRO誘導(dǎo)的ISO吸入麻醉會(huì)對(duì)犬的體溫造成顯著下降[19]，據(jù)劉慶等[20]報(bào)道，與TIVA比較，IVIA在給予更高劑量的氟類麻醉劑時(shí)，機(jī)體的體溫會(huì)下降更多。圍麻醉期的低體溫會(huì)引起如心律失常、術(shù)后顫栗缺氧、BP、HR下降及手術(shù)后切口更易感染等一系列問題[21]，故體溫是保證機(jī)體在圍麻醉期安全性的重要條件之一。本試驗(yàn)中，單純吸入麻醉對(duì)體溫有明顯的抑制作用，而ALF的IVIA，從整體來看，對(duì)試驗(yàn)犬體溫的影響小于吸入組，其中,M組在圍麻醉期對(duì)體溫的影響最小。

3.1.2 對(duì)P、HR、BP、SBP、DBP、MBP及SpO2的影響 P、HR、BP及SpO2可反映機(jī)體的循環(huán)系統(tǒng)問題，各類麻醉劑的使用都會(huì)不同程度地抑制循環(huán)系統(tǒng)[22]，在人醫(yī)和獸醫(yī)中，關(guān)于IVIA和吸入麻醉的對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果多為吸入麻醉對(duì)機(jī)體循環(huán)、呼吸系統(tǒng)影響較大[23-24]。ALF在TIVA、誘導(dǎo)麻醉、超量靜脈麻醉等麻醉方式中都表現(xiàn)出對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響極小[25]。結(jié)合表2的P及HR，IVIA與吸入麻醉的對(duì)比很顯著，在靜吸M、H組的維持麻醉過程中，P及HR均有不同程度的升高，且劑量越大，試驗(yàn)犬P及HR越接近T0的數(shù)值。

BP的監(jiān)測(cè)分成了SBP、DBP、MBP 3項(xiàng)，在Psatha等[26]的研究中，提出ALF在健康犬中作為誘導(dǎo)麻醉劑使用時(shí)，平均動(dòng)脈壓的基線會(huì)比給予PRO的犬更早恢復(fù)。Ambros 等[27]研究表明，僅使用ALF的犬心臟指數(shù)(CI)似乎表現(xiàn)的更好，甚至在誘導(dǎo)麻醉后CI數(shù)值還會(huì)輕微上升。同時(shí)，ISO在維持麻醉中更容易出現(xiàn)低血壓的情況[28]，本試驗(yàn)中，SBP、DBP、MBP在維持麻醉過程中均出現(xiàn)下降，但M-CⅡ組的DMP在維持麻醉過程中存在顯著差異，提示該劑量ALF的IVIA對(duì)DBP有較好的正向提高作用，在全試驗(yàn)組中對(duì)BP的舒張功能影響最小。從表4可見，靜吸組維持麻醉時(shí)整體BP值高于吸入組，且波動(dòng)更小，可合理推測(cè)靜吸組對(duì)試驗(yàn)犬BP的影響，尤其是DBP要小于吸入組。

在Muir等[29]研究中,在給予ALF后會(huì)造成HR上升、BP下降，但每分輸出量(CO)和CI并未改變的結(jié)果，該作者解釋懷疑是由于體循環(huán)阻力(SVR)的補(bǔ)償反應(yīng)所導(dǎo)致。本試驗(yàn)僅進(jìn)行了基礎(chǔ)監(jiān)測(cè)，但靜吸組HR及BP的監(jiān)測(cè)結(jié)果，也反映出在ALF 6及9 mg·(kg·h)-1的IVIA時(shí)，對(duì)心血管影響極小。

麻醉狀態(tài)下的SpO2可以評(píng)估機(jī)體的氧合狀態(tài)和麻醉劑對(duì)呼吸、心血管的抑制作用[30]，評(píng)估是否出現(xiàn)低氧血癥或突發(fā)性缺氧。本試驗(yàn)可見，靜吸組比吸入組在維持麻醉中整體SpO2值更高，M-CⅡ組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。O’Hagan等[31]研究顯示ALF對(duì)SpO2幾乎無(wú)影響。Juan等[32]也提出的ALF可提供穩(wěn)定的麻醉和溫和的麻醉恢復(fù)期，與本試驗(yàn)結(jié)果基本相一致。

3.2 ALF+ISO的IVIA對(duì)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果的影響

ALF具有與PRO類似的快速起效的麻醉效果，鎮(zhèn)靜作用良好但無(wú)鎮(zhèn)痛作用，與PRO相比，ALF對(duì)心血管的影響更小安全性更高[3]，Buisman等[33]研究表明，與氯胺酮比較，ALF的麻醉恢復(fù)期更短。本試驗(yàn)均在試驗(yàn)前30 min皮下注射BUT，因此，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果良好，僅靜吸L組個(gè)別試驗(yàn)犬有疼痛反應(yīng)和眼瞼反射，懷疑是由于個(gè)體麻醉耐受程度不同，導(dǎo)致ALF 3 mg·(kg·h)-1的IVIA無(wú)法滿足部分犬圍手術(shù)期的麻醉深度。

與ISO相比，ALF的肌松作用較輕微[34-36]，肌松效果試驗(yàn)其他組表現(xiàn)良好，僅靜吸H組個(gè)別試驗(yàn)犬肛門松弛程度較高及擺尾試驗(yàn)評(píng)分較高，可能是由于ALF 9 mg·(kg·h)-1的IVIA麻醉方案的藥物劑量過高，造成部分犬圍手術(shù)期過度肌松。

3.3 ALF+ISO的IVIA對(duì)麻醉質(zhì)量的提高

ALF(3α-hydroxy-5α-pregnane-11,20-dione)是具有麻醉特性的神經(jīng)活性類固醇，對(duì)氨基丁酸A型受體(GABAA)有正向變構(gòu)調(diào)節(jié)作用[37]。靜脈注射ALF對(duì)犬的血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于PRO和硫噴妥鈉[38]，反復(fù)給藥后不造成藥物積累，可用于TIVA[39]。但該藥存在呼吸抑制的現(xiàn)象[40]，且用于TIVA的成本較高，因此，臨床上ALF的TIVA較少。ISO的可控性和安全性較好，但會(huì)造成心功能抑制、血壓降低及顫栗等不良反應(yīng)。

多模式復(fù)合麻醉是小動(dòng)物現(xiàn)代麻醉的熱點(diǎn)研究之一，ALF及ISO的優(yōu)缺點(diǎn)鮮明，兩者聯(lián)合用藥的IVIA方案，可降低ALF的TIVA造成呼吸抑制現(xiàn)象且節(jié)約成本；與單純的吸入麻醉相比， IVIA對(duì)機(jī)體麻醉中體溫、HR、DBP及SpO2等生理影響更小。可見，ALF+ISO的IVIA可以有效地提高麻醉質(zhì)量。

4 結(jié) 論

ALF 6 mg·(kg·h)-1配合0.5% ISO的IVIA的麻醉質(zhì)量?jī)?yōu)于單純吸入麻醉，且對(duì)心血管影響極小，因此，在老、幼年犬，特別是患心血管疾病的犬中使用該麻醉方案較為適用。但由于其呼吸抑制作用以及未深入監(jiān)測(cè)的問題，該麻醉方案需進(jìn)行更深入的試驗(yàn)，建議在使用該方案時(shí)，給予純氧支持并密切關(guān)注患犬的RR及ETCO2，及時(shí)正壓通氣，防止出現(xiàn)窒息或高碳酸血癥等情況，并且，患呼吸系統(tǒng)疾病的犬慎用此麻醉方案。