化療聯合曲妥珠單抗靶向治療人表皮生長因子受體2陽性轉移性乳腺癌的臨床療效及安全性

史二娟，伍錢溶

宜春市第二人民醫院 1 腫瘤內科，2 內分泌與風濕免疫科 （江西宜春 336000）

轉移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）是女性常見的惡性腫瘤，嚴重危害患者的身心健康和生命質量。國家癌癥中心相關統計數據顯示，2013年我國女性MBC 的發病率和病死率分別達41.73/10萬和10.08/10萬[1]。在MBC患者中，人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）呈過表達的患者約占25%～30%[2]，此類型患者病情更重、惡性程度更高，且預后相對更差。曲妥珠單抗是首個用于臨床上針對HER2陽性MBC 的靶向藥物，現有研究證實，該藥與化療聯合應用能延長HER2陽性MBC 患者的生存期。目前，MBC 還無法治愈，HER2陽性MBC 侵襲性更強，患者生存期短，預后不佳[3]。本研究選取72例HER2陽性MBC 患者為研究對象，探討化療聯合曲妥珠單抗靶向治療在該類患者中的應用價值，以期為治療干預提供借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年5月我院收治的72例HER2陽性MBC患者，按隨機信封法分為對照組和試驗組，各36例。對照組年齡35～69歲，平均（48.12±12.60）歲；浸潤性導管癌22例，浸潤性小葉癌14例。試驗組年齡33～68歲，平均（47.80±12.59）歲；浸潤性導管癌21例，浸潤性小葉癌15例。兩組年齡、組織學類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：女性；確診為MBC，且免疫組化染色示HER2陽性；預計生存期＞3個月；對本研究知情同意。排除標準：對本研究所用藥物過敏；近3個月內接受過相關治療；有精神病史。

1.2 方法

對照組采用單純化療：給予注射用鹽酸表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，批號140922，規格10 mg）90 mg/m2靜脈滴注，注射用環磷酰胺（上海懋康生物科技有限公司，批號141208，規格50 mg）600 mg/m2靜脈滴注，2周為1個療程，持續治療4個療程后序貫紫杉醇（海南紫杉園制藥有限公司，批號141102，規格5 ml : 30 mg）175 mg/m2靜脈滴注，2周為1個療程，持續治療4個療程，治療過程中如患者出現嚴重不良反應則立即中止該方案。

試驗組在對照組基礎上采用曲妥珠單抗[上海羅氏制藥有限公司，批號130714，規格440 mg（20 ml）/瓶]靶向治療：初次給予4 mg/kg 的負荷劑量，后維持劑量在2 mg/kg，1次/周，直至化療結束，治療過程中如患者出現心臟不良反應則立即中止該方案。

兩組治療結束后均復查腫瘤變化，出院后均以電話、微信、上門、門診等方式對其隨訪3年。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：完全緩解（complete response，CR），目標病灶消失；部分緩解（partial response，PR），基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病穩定（stable disease，SD），基線病灶長徑總和縮小，但未達PR 標準；疾病進展（progressive disease，PD），基線病灶長徑總和增加≥20%或又見新病灶；緩解率=（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%[4]。（2）生命質量：采用生命質量核心量表評估，分為功能量表、總體健康量表、癥狀量表和單項測量4項，前2項評分越高表示生命質量越好，后2項評分越低表示生命質量越好[5]。（3）不良反應：記錄兩組治療期間消化道反應、皮膚損害、骨髓抑制、心臟不良反應等發生情況。（4）生存率：隨訪3年，統計因腫瘤進展死亡情況，計算生存率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組生命質量比較

試驗組功能及整體健康量表評分均高于對照組，癥狀量表及單項測量評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生命質量比較（分，±s）

表2 兩組生命質量比較（分，±s）

組別 例數 功能量表 整體健康量表 癥狀量表 單項測量對照組 36 60.24±10.11 57.32±8.91 47.82±6.59 43.29±5.27試驗組 36 66.58± 9.20 63.27±9.53 42.34±5.08 39.44±5.31 t 2.783 2.736 3.952 3.088 P 0.007 0.008 0.000 0.003

2.3 兩組不良反應發生情況比較

試驗組出現消化道反應7例，皮膚損害1例，骨髓抑制3例，心臟不良反應1例，不良反應發生率為33.33%（12/36）；對照組出現消化道反應6例，皮膚損害1例，骨髓抑制2例，不良反應發生率為25%（9/36）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.605，P=0.437）。

2.4 兩組生存率比較

隨訪發現，試驗組3年生存率為61.11%（22/36），高于對照組的36.11%（13/36），差異有統計學意義（χ2=4.504，P=0.034）。

3 討論

HER 亦稱為受體酪氨酸激酶，無對應配體，多與表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）/HER1、HER3、HER4等HER 家族其他成員形成二聚體，通過啟動信號級聯反應維持細胞生存、發育、增殖及遷移等。HER2是一種公認的促癌基因，也是MBC 復發的危險因素，因此，有必要對HER2陽性MBC 患者實施靶向治療。有研究證實，曲妥珠單抗聯合紫杉醇、蒽環類藥物、卡培他濱等用于HER2陽性MBC 患者的輔助治療中，能延長癌癥無進展生存期及總生存期[6]。

化療是目前治療MBC 的首選方案，增加藥物劑量即可延長患者總生存期，提高總生存率，但藥物不良反應較多。曲妥珠單抗能有效抑制HER2蛋白表達，靶向抑制癌細胞增殖，但可能引發心臟不良反應，因此安全性存疑。本研究結果顯示，試驗組緩解率、生命質量核心量表各維度評分、3年生存率均優于對照組，且兩組不良反應發生率相當，提示化療聯合曲妥珠單抗靶向治療HER2陽性MBC 兼具臨床療效好與安全性高的優勢，與胡賽男和張莉莉[6]的研究結論相似。

綜上所述，化療聯合曲妥珠單抗靶向治療HER2陽性MBC 的臨床療效較好，未明顯增加不良反應發生率。