達(dá)格列凈治療老年2型糖尿病合并心功能不全病人的臨床觀察

尹倩然 郝敬波 盧海龍 呂麗麗 楊榮禮

隨著中國步入老齡化社會，作為威脅老年人身體健康的兩大主要疾病DM和心臟病，發(fā)病率也在逐年上升，很多老年人二者并存。老年T2DM病人合并心功能不全的發(fā)生率比非DM病人更高，約近1/4的DM病人合并心功能不全[1]。如何選擇安全且療效好的降糖藥物是我們臨床工作者面臨的難題。達(dá)格列凈作為新型的降糖藥物，主要成分為鈉-葡萄糖協(xié)同運轉(zhuǎn)體2(SGLT-2)抑制劑，既能降糖又能改善心功能不全，對病人預(yù)后有益[2]。本研究主要觀察達(dá)格列凈應(yīng)用于老年T2DM合并心功能不全病人的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年2月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年科、內(nèi)分泌科、心內(nèi)科收治的52例老年T2DM合并心功能不全病人的病例資料，根據(jù)病人對降糖藥物的選擇分成對照組與觀察組，各26例。觀察組男17例，女9例，年齡63～88歲，平均(76.38±6.56)歲。對照組男16例，女10例，年齡64～87歲，平均(71.42±5.46)歲。2組病人的性別、年齡、吸煙史、膽固醇水平等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(XYFY2019-KL134-01)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>60歲；(2)符合2016年美國糖尿病學(xué)會(ADA)公布的T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；(4)具備基本溝通、理解能力，且可積極配合臨床治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤病人；(2)合并其他DM臟器并發(fā)癥病人；(3)DM酮癥酸中毒病人；(4)腦血管疾病后遺癥病人；(5)其他嚴(yán)重心臟疾病病人；(6)貧血、感染等引起的心力衰竭(心衰)病人。

1.3 治療方法 所有病人予以飲食控制、適當(dāng)運動、抗心衰等常規(guī)治療。抗心衰治療主要以鹽酸貝那普利、托拉塞米及琥珀酸美托洛爾這3種藥物為主，依據(jù)病人血壓及身體耐受程度適當(dāng)?shù)卦黾铀幜炕驕p量，基本上以常規(guī)治療量為主(鹽酸貝那普利5 mg /次，1次/d，托拉塞米10 mg/次，1次/d，琥珀酸美托洛爾 47.5 mg/次，1次/d)。對照組在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990205)治療，50 mg/次，3次/d。觀察組則聯(lián)合達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20170040)治療，10 mg/次，1次/d。2組療程均為1個月，并在治療期間根據(jù)血糖的變化情況對降糖藥物劑量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo) (1)記錄并比較2組病人用藥前后的血糖水平變化情況，其中FPG及餐后2 h血糖。采用葡萄糖氧化酶法測定。(2)記錄并比較2組病人治療前后LVEF及N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平。LVEF檢查應(yīng)用彩色多普勒超聲，NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(羅氏公司)檢查。(3)比較2組病人腹脹、腹瀉、惡心、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血糖水平比較 與用藥前比較，2組病人用藥后的空腹及餐后血糖水平均降低，且觀察組下降幅度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后LVEF及NT-proBNP變化情況 與用藥前比較，治療后2組LVEF水平均升高，觀察組升高更顯著(P<0.05)；2組NT-proBNP均較治療前降低，觀察組降低幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血糖水平比較

表2 2組治療前后LVEF及NT-proBNP水平比較

2.3 不良反應(yīng) 2組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，n=26)

3 討論

老年人作為一個特殊群體，大多疾病臨床表現(xiàn)不典型、多種疾病同時共存、并發(fā)癥多、進(jìn)展快、藥物不良反應(yīng)多。老年病人T2DM合并心功能不全發(fā)病率越來越高，臨床迫切需要一種既能降糖又能改善心功能的藥物，減少口服藥物對老年病人的不良反應(yīng)。達(dá)格列凈作為首個SGLT-2抑制劑進(jìn)入我國降糖領(lǐng)域，其被多項研究證實降糖效果好，安全性高。達(dá)格列凈改善血糖及心功能主要機制有：(1)通過抑制腎小管SGLT-2，減少腎小管重吸收葡萄糖，產(chǎn)生滲透性利尿，促進(jìn)病人尿糖排出，使血糖下降[3]；(2)通過抑制腎小管SGLT-2，減少腎小管重吸收Na+，滲透性利尿加強，促進(jìn)病人尿Na+的排泄，可以減少血容量，降低血壓，減輕心功能不全病人的前后負(fù)荷，改善心衰癥狀[4-5]；(3)排尿增多，可使T2DM病人體質(zhì)量減輕，增加DM病人胰島素敏感性，降低血糖，促進(jìn)肌肉及心臟的血流循環(huán)，增強身體運動耐力[6]；(4)可以通過減少器官及血清中的一些炎癥標(biāo)志物，改善血管病變，對心臟有直接保護(hù)作用和抗心肌氧化作用[7]。達(dá)格列凈抑制腎小管重吸收葡萄糖，增加尿中葡萄糖的排出，是與胰島功能沒有關(guān)系，不受胰島功能下降的影響，反而會增進(jìn)機體對胰島素的敏感性，因此DM病人即使長時間應(yīng)用，血糖也會處于比較穩(wěn)定水平[8]。

本研究中觀察組病人在血糖、LVEF、NT-proBNP水平變化方面都顯著優(yōu)于對照組，藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，低血糖發(fā)生率較少，說明達(dá)格列凈既能有效地降低血糖、改善心功能，又不會增加不良反應(yīng)，為老年T2DM合并心功能不全病人的臨床治療提供良好的幫助。

綜上，達(dá)格列凈可以改善老年T2DM合并心功能不全病人的血糖和心功能，不良反應(yīng)少，安全性較高。但是本研究的樣本量相對較少，觀察時間比較短，仍需要進(jìn)一步擴大樣本以觀察及研究。