平均血小板體積、D-二聚體和纖維蛋白原降解產(chǎn)物與腦梗死及其病變程度的相關(guān)性研究

丁 寧， 張衛(wèi)峰， 陳小勇， 趙克溫

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院，上海 200025；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200025）

平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）反映了血小板黏附、聚集、釋放以及形成血栓的能力，其增大是血小板活化增強(qiáng)和“動脈內(nèi)血栓前狀態(tài)”的重要標(biāo)志[1]。近年來，關(guān)于腦梗死（cerebral infarction，CI）的病因?qū)W研究，尤其是血小板因素、纖溶狀態(tài)與CI的關(guān)系日益受到關(guān)注。有研究結(jié)果顯示，血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)等與CI的發(fā)生有關(guān)[2]。D-二聚體（D-dimer，DD）是穩(wěn)定交聯(lián)蛋白經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是證實體內(nèi)存在高凝和繼發(fā)纖溶的特異指標(biāo)，纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation product，F(xiàn)DP）是纖維蛋白原、纖維蛋白單體與不穩(wěn)定交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，參與凝血過程，是血栓的主要成分。有研究證實，作為凝血、纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)指標(biāo)，DD、FDP水平可預(yù)測、評估CI預(yù)后狀況[3]。本研究擬探討MPV、DD、FDP水平與CI發(fā)病及其梗死體積和病變程度的相關(guān)性。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2018年12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院北院303例CI患者作為CI組，其中男200例、女103例，年齡（69.20±7.75）歲，臨床診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會確定的CI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患者均經(jīng)電子計算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡性腫瘤疾病、肝膽疾病、腎功能疾病、痛風(fēng)等患者。另選取同期體檢健康者70名作為對照組，其中男53名、女17名，年齡（71.97±4.12）歲。2個組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有對象均知情同意。

1.2 方法

采集所有對象清晨空腹靜脈血5 mL，分別置于枸櫞酸鈉抗凝管和乙二胺四乙酸抗凝管中，在1 h內(nèi)完成檢測。檢測儀器為LH-750全自動血液分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）和ACL-TOP 700全自動凝血分析儀（芬蘭IL公司）。DD和FDP檢測試劑盒均購自芬蘭IL公司。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者發(fā)病72 h內(nèi)行CT或MRI檢查的梗死體積，依據(jù)Pullicino法將腦梗死體積[5]（腦梗死體積=長×寬×掃描陽性層厚/2）分為小梗死灶（＜5 cm3）、中梗死灶（5～10 cm3）、大梗死灶（＞10 cm3）。同時參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》[6]將患者分為輕型組、中型組和重型組。輕型組：CI神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度（the National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分為0～15分；中型組：CI NIHSS評分為16～30分；重型組：CI NIHSS評分為31～45分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2組間比較采用t檢驗；呈非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，2組間比較采用軼和檢驗。采用Pearson線性相關(guān)分析評估MPV與DD、FDP水平的相關(guān)性。采用Spearman相關(guān)分析評估MPV、DD、FDP水平與CI NIHSS評分的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CI組與對照組血小板（platelet，PLT）計數(shù)、MPV水平比較

CI組MPV水平高于對照組（P＜0.05），PLT計數(shù)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 CI組與對照組PLT計數(shù)和MPV水平比較

2.2 CI組1 d和7 d的DD、FDP水平與對照組比較

CI組1d DD、FDP水平高于對照組（P＜0.05），7 d DD、FDP水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 CI組1 d和7d DD、FDP水平與對照組比較

2.3 不同梗死灶CI患者M(jìn)PV、DD和FDP水平比較

隨著梗死體積的增加，MPV、DD和FDP水平逐漸升高，不同梗死灶CI患者之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同梗死灶CI患者M(jìn)PV、DD和FDP水平的比較

2.4 不同CI NIHSS評分組MPV、DD和FDP水平比較

隨著CI NIHSS評分的增加，MPV、DD和FDP水平逐漸升高，各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同CI NIHSS評分組MPV、DD和FDP水平比較

2.5 MPV、DD和FDP水平與NIHSS評分的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，MPV、DD和FDP水平與NIHSS評分呈正相關(guān)（r=0.437 0，P＜0.05；r=0.483 2，P＜0.05；r=0.478 1，P＜0.05）。見圖1。

圖1 MPV、DD和FDP水平與NIHSS評分的相關(guān)性

2.6 MPV與DD、FDP的相關(guān)性

Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，MPV與DD、FDP水平呈正相關(guān)（r=0.426 1，P＜0.05；r=0.438 9，P＜0.05）。

3 討論

在血小板參數(shù)中，PLT計數(shù)可反映PLT生成和凋亡的動態(tài)平衡。MPV主要反映骨髓中巨核細(xì)胞增生、代謝及PLT生成情況，是PLT活化的一個重要指標(biāo)，MPV增高，PLT體積增大，活化增強(qiáng)，易導(dǎo)致血栓形成。在CI患者中，MPV增大的原因可能是外周血中PLT大量消耗，骨髓巨核細(xì)胞增多，產(chǎn)生體積較大的新生PLT，使MPV反應(yīng)性增大，體積較大的PLT更易黏附和聚集，其包含較多的糖原、血小板凝聚反應(yīng)因子、腺嘌呤核苷酸等物質(zhì)，這些物質(zhì)被釋放后，進(jìn)一步促進(jìn)PLT激活與凝聚，進(jìn)而加速血液凝固，促進(jìn)血栓形成[7]。同時，活化PLT產(chǎn)生的5-羥色胺可加速PLT聚集，促使血管平滑肌細(xì)胞收縮和增生，并可以通過與白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、異型細(xì)胞間作用，誘發(fā)動脈粥樣硬化[8]。心血管疾病患者M(jìn)PV水平會明顯升高，MPV與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)，對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者的預(yù)后也具有預(yù)測價值，提示MPV有可能成為心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的重要預(yù)測因子[9]。

血漿DD是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，能夠反映機(jī)體高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)程度，是診斷血栓形成的理想標(biāo)志物[10]。CI 患者血栓形成產(chǎn)生大量交聯(lián)纖維蛋白，纖溶系統(tǒng)激活，纖溶酶活性繼發(fā)性增強(qiáng)，纖維蛋白降解，當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動時，DD升高。因此，DD可被視為纖溶過程與高凝狀態(tài)的特異性生物標(biāo)志物，其水平升高提示機(jī)體內(nèi)存在血栓形成與纖溶亢進(jìn)現(xiàn)象[11]。FDP反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)的激活情況，F(xiàn)DP水平升高，纖溶系統(tǒng)被激活，血液處于高凝狀態(tài)，從而導(dǎo)致急性CI發(fā)生。同時，高水平的血漿纖維蛋白原在心腦血管疾病危險因素中具有重要性和獨(dú)立性，當(dāng)血管壁上形成粥樣硬化斑塊時，大量纖維蛋白原被降解形成FDP。FDP與白細(xì)胞介素-1在心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用[12]。FDP的形成促進(jìn)了巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1，后者通過自身及其誘導(dǎo)生成的其他炎癥因子參與粥樣斑塊形成過程[13]。以上結(jié)論表明，F(xiàn)DP與心腦血管疾病相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，CI組MPV、DD和FDP水平高于正常對照組（P＜0.05），且隨著梗死體積的增大和NIHSS評分的增加，MPV、DD和FDP水平逐漸升高（P＜0.05），表明MPV、DD和FDP水平與CI病變程度存在相關(guān)性；MPV水平與DD和FDP水平也存在線性關(guān)系，表明在CI患者中，MPV增加時血小板黏附和聚集能力加強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)血液凝固，加快血栓形成；DD水平在機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成時會升高，產(chǎn)生的各種肽片段可在血管壁上形成粥樣硬化斑塊，大量纖維蛋白原被降解為FDP，所以MPV水平可反映血栓程度，血漿DD可較直觀地反映機(jī)體的凝血和纖溶狀態(tài)。此外，本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)過7 d的治療，CI組患者的DD和FDP水平與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），提示DD和FDP水平可作為CI患者的臨床動態(tài)監(jiān)測指標(biāo)。因此，MPV增大、DD和FDP增高可作為CI的臨床預(yù)測指標(biāo)，對CI危險分層、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后有重要意義。

綜上所述，MPV、DD和FDP水平與CI患者的梗死體積及NIHSS評分均有關(guān)，對CI患病風(fēng)險預(yù)測及分期、預(yù)后評估都有一定價值。另外，MPV、DD和FDP是檢測便捷、價格低廉的臨床實驗室檢測指標(biāo)，提高對MPV、DD和FDP的臨床認(rèn)識、加強(qiáng)定期動態(tài)監(jiān)測對識別高危CI患者、降低CI的病死率有重要意義。