體檢人群幽門螺桿菌感染與血糖異常的相關性研究

許智越， 方 勇， 盧亞運， 王修玉， 薛建華， 張偉英

（1.同濟大學醫學院，上海 200092；2.華東療養院檢驗科，江蘇 無錫 214065；3.華東療養院護理部，江蘇 無錫 214065；4.同濟大學附屬東方醫院護理部，上海 200120）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）為需氧型革蘭陰性桿菌，長期定植于胃黏膜內。Hp感染在全世界的發生率約為50%[1]，有研究發現，Hp感染與慢性胃炎、胃潰瘍、胃癌等消化系統疾病密切相關[2]。隨著對Hp感染研究的不斷深入，Hp感染與內分泌系統疾病，尤其與血糖血脂代謝異常的相關性研究不斷深入，我國作為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）高發地區，其中10%以上為≥20歲T2DM患者[3-4]，而早期血糖異常，如空腹血糖受損（impaired fasting glucose，IFG）人群的發生率也在不斷升高，血糖異常是否會增加人感染Hp的風險，或者彼此產生不良的相互作用，目前不同國家及地區的研究結果并不一致，對二者的相關性仍存在爭議[5-7]，對于血糖異常升高人群感染Hp的風險是否高于血糖正常人群說法不一，因此本研究擬分析健康體檢人群Hp感染與血糖異常的關系，為后續進一步研究提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年11月華東療養院健康體檢者1 750名。排除標準：近2周使用過抗菌藥物、H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑等護胃藥物；曾做過Hp根治治療及胃部手術；嚴重器官功能不全。根據排除標準共剔除118名體檢者，最終納入1 632名健康體檢者作為研究對象。本研究共納入1 632名健康體檢者，其中男978名、女654名，年齡48.00（38.00，56.00）歲。Hp感染者404例（Hp陽性組），未感染Hp者1 288名（Hp陰性組）。所有納入對象均完成基礎檢查、13C呼氣試驗、血生化檢查等項目。本研究通過華東療養院醫學倫理委員會審查，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有納入的研究對象體檢前禁食8 h，禁飲6 h，檢查前1天用餐統一安排，以清淡飲食為主。體檢人群需要收集基本信息，包括年齡、性別、體質量指數（body mass index，BMI）、吸煙史、飲酒史、飲食習慣、收縮壓、舒張壓、飲食習慣，血生化檢查[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）]。其中高血壓的定義為收縮壓≥18.6 kPa或者舒張壓≥12.0 kPa。血糖異常人群分為T2DM人群及IFG人群，根據中華醫學會糖尿病分會《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[8]診斷標準：FBG＞7 mmol/L，負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或二者均存在可診斷為T2DM。IFG指FBG為5.6～7.0 mmol/L。18.5 kg/m2＜BMI＜24.0 kg/m2為體質量正常，24.0 kg/m2≤BMI＜28.0 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖。

1.3 Hp檢測（13C呼氣試驗）

體檢人群晨起空腹進行Hp檢測，準備藍紅2種集氣袋，先使用藍袋收集第1次呼出氣體，然后少量飲水送服75 mg13C尿素膠囊，空腹25～30 min后用紅袋收集第2次呼出氣體，使用Helifanplus型呼吸測定分析儀（德國菲舍爾分析儀器有限公司）進行分析，13C-超基準值（delta over baseline，DOB）＞4.0提示Hp感染[9]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，符合正態分布的計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗，非正態分布數據用中位數（M）[四分位數（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以例表示，組間比較采用Pearsonχ2檢驗。Hp感染與FBG的相關性采用多元線性回歸分析，分析過程需調整相關混雜因素；Hp感染與T2DM及IFG的相關性采用多因素Logistic逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

血糖異常人群中T2DM患者125例（7.66%），其Hp感染發生率為33.60%，IFG患者240例（14.71%），其Hp感染發生率為31.67%。Hp陽性組T2DM患者42例（10.39%）、IFG患者76例（18.81%），其血糖異常發生率顯著高于Hp陰性組（P＜0.05），Hp陽性組性別、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙史、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、高血壓比例與HP陰性組差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。FBG＞5.50 mmol/L組年齡、男性比例、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓及Hp感染率（31.9%）顯著高于FBG≤5.50 mmol/L各組（P＜0.05）。見表2。

表1 Hp陽性組和Hp陰性組一般情況比較

續表1

表2 不同FBG水平研究對象一般情況比較

2.2 Hp感染與FBG相關性的多元線性回歸分析

以FBG值為因變量，Hp感染與FBG多元線性回歸分析結果顯示，調整年齡、性別后（模型1），Hp感染與FBG呈正相關（P＜0.001）；調整年齡、性別、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、高血壓等混雜因素后（模型2），Hp感染與FBG仍呈正相關，Hp感染人群的FBG比Hp陰性組平均高0.172 mmol/L[95%可信區間（confidence interval，CI）為0.058～0.286，P=0.003]。見表3。

表3 Hp感染與FBG的多元線性回歸模型

2.3 Hp感染與T2DM、IFG相關性的多因素回歸分析

分別以是否為T2DM、IFG為因變量，探索Hp感染在混雜因素下與血糖異常的相關性。多因素Logistic逐步回歸分析結果顯示，年齡、性別、BMI、TG、高血壓、Hp感染與T2DM有關，T2DM患者Hp感染率是正常血糖人群的1.566倍（95%CI為1.008～2.433）；年齡、性別、BMI、TG及Hp感染與IFG有關，IFG患者Hp感染率是正常血糖人群1.557倍（95%CI為1.112～2.181）。見表4、表5。

表4 Hp感染與T2DM相關性的Logistic逐步回歸模型

表5 Hp感染與IFG相關性的Logistic逐步回歸模型

2.4 根據性別及BMI分層進行亞組分析

分別對性別和BMI分層進行亞組分析，結果顯示男性群體Hp感染與血糖異常明顯相關[比值比（odds ratio，OR）=1.733，95%CI為1.249～2.405]，女性Hp感染與血糖異常無相關性（P＞0.05）；超重或肥胖人群Hp感染與血糖異常明顯相關（OR=1.623，95%CI為1.144～2.302），正常BMI人群Hp感染與血糖異常無顯著相關（P＞0.05）。見表6。

表6 性別、BMI分層探究Hp感染與血糖異常的Logistic逐步回歸分析

3 討論

本研究結果顯示，Hp感染均與T2DM和IFG有關，男性、超重或肥胖人群Hp感染與血糖異常顯著相關。有研究發現，男性易感染Hp，原因是男性在外就餐頻率較高，且與用餐不規律，女性則不明顯，而BMI較高人群的飲食習慣及自身血糖、血脂水平同樣會增加Hp感染風險[10]。本研究結果顯示，Hp陽性組的FBG比Hp陰性組平均高0.172 mmol/L（P=0.003），此數值對臨床的指導意義有一定局限性，而本研究結果顯示，當FBG＞5.50 mmol/L時，其Hp感染率顯著高于FBG≤5.50 mmol/L人群，結合多因素回歸分析，說明血糖異常升高會增加Hp感染風險。

一項納入14 080例患者的Meta分析結果顯示，糖尿病人群的Hp感染率顯著高于正常血糖人群，尤其對于T2DM人群，這表明血糖異常與Hp感染之間存在相互作用關系[11]。LI等[12]的研究結果顯示，糖尿病人群Hp感染率為54.9%，而本研究T2DM人群Hp感染率為33.60%，考慮本研究糖尿病分型是2型，而LI等[12]的研究同時納入了1型與2型糖尿病，Hp的感染率要高于本研究。而Hp的檢測方法同樣會影響血糖異常與Hp感染的相關性。有研究結果顯示，分別用13C呼氣試驗與Hp血清抗體檢測來探索HP與糖尿病關系，發現以13C呼氣試驗為檢測Hp感染的方法時，糖尿病人群Hp感染率顯著高于正常人群；而以Hp血清抗體為檢測方法時，糖尿病人群Hp感染率與正常人群Hp無差異[13]。在本研究中，血糖異常人群Hp陽性組HbA1c水平與Hp陰性組無顯著差異（P＞0.05），與HORIKAWA等[14]的結果一致，即認為Hp感染與近期血糖控制水平是否理想不相關，而上述研究非前瞻性研究，只是探索不同個體之間HbA1c的差異。

目前，Hp感染與血糖異常相關的機制仍不明確，IFG人群胃黏膜表面發生化學變化，Hp更容易定植與生長；有研究結果顯示，Hp感染與胰島素抵抗同樣密切相關[15]，胰島素抵抗是T2DM重要的發病機制，而Hp感染人群的胰島素抵抗水平顯著升高[16]。Hp感染人群的機體免疫系統受損容易并發急性和慢性感染。Hp感染可引起胃上皮細胞局部急性和慢性炎癥，胃黏膜下伴有大量炎性細胞，如中性粒細胞和單核細胞浸潤，慢性炎癥發生的同時伴隨促炎因子的過度分泌，如C反應蛋白、腫瘤壞死因子α及白細胞介素6，這都與胰島素抵抗及T2DM的發生密切相關[17]。由于胰島B細胞容易受到機體急性和慢性炎癥及氧化應激反應的影響，Hp感染產生的慢性炎癥會不斷損傷胰島細胞功能，導致胰島素的分泌水平受到影響[18]。Hp感染會影響胃相關的激素，如瘦素和胃饑餓素的分泌[19]，瘦素增加能量消耗[20]，胃饑餓素增加體質量[21]，Hp感染使瘦素分泌減少，胃饑餓素分泌增加，低水平的胃饑餓素使FBG升高，進而引起胰島素抵抗。

本研究存在一定局限性：納入人群中沒有1型糖尿病人群，無法探究此類血糖異常人群與Hp感染的相關性；T2DM人群未統計病程及服藥情況，得出結果的可能對于不同病程和藥物使用情況的人群有差異，后續研究會做進一步分析。

綜上所述，Hp感染均與血糖異常的發生顯著相關，針對此類血糖異常人群，應結合實際情況進行Hp感染的相關預防與治療。