不穩定型心絞痛患者血清cTnI、CK-MB、CRP水平變化及與心肌微循環狀態的關系

陶運娟，周 躍，朱霞峰

1.南京中醫藥大學附屬鹽城市中醫院檢驗科，江蘇鹽城 224001；2.江蘇省蘇州市相城人民醫院檢驗科，江蘇蘇州 215131

不穩定型心絞痛(UA)是介于穩定型心絞痛(SA)與急性心肌梗死(AMI)之間的一類缺血性心臟病，近年來，其發病率呈上升且年輕化趨勢發展[1]。現隨著對冠狀動脈(以下簡稱冠脈)慢血流現象研究的深入及經皮冠脈介入治療的普及，心肌微循環狀態備受矚目。有研究認為，冠脈炎癥是導致UA的重要危險因素。C反應蛋白(CRP)作為第一個被發現的急性時相反應蛋白，在心肌損傷早期會急劇上升[2]。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)是心肌損傷的特異性標志物，因其具有出現早、消失慢、高特異性的特點而常規應用于各類心血管疾病的早期診斷及鑒別診斷[3]。本研究探討UA患者血清cTnI、CK-MB、CRP水平變化及與心肌微循環狀態的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年7 月于南京中醫藥大學附屬鹽城市中醫院和江蘇省蘇州市相城人民醫院就診住院的109例心絞痛患者和54例同期體檢健康人群為研究對象，根據WHO分級標準將其分為SA組44例、UA組65例、健康組54例。UA組根據入院時的Braunwald分級標準另分為Ⅰ級(低危險組)20例、Ⅱ級(中危險組)23例、Ⅲ級(高危險組)22例。SA組中那29例、女15例，平均(66.87±8.08)歲；UA組中男43例、女22例，平均(67.61±8.67)歲；健康組中男34例、女20例，平均(67.12±8.24)歲。SA組、UA組和健康組研究對象性別、年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)心絞痛分級標準參照WHO診斷標準[4]；(2)UA危險分級參照Braunwald分級標準，且經心電圖檢查證實有心肌缺血存在，但排除AMI[5]。排除標準：(1)屬先天性心臟病、各種類型的心肌疾病、心包疾病、瓣膜性心臟病、肺源性心臟病、高血壓性心臟病等其他非缺血性心臟疾病者；(2)嚴重重要臟器功能障礙者；(3)伴妊娠、腫瘤、感染、尿毒癥或外周血管病變者。

1.2檢測及檢查方法

1.2.1血清cTnI、CK-MB、CRP檢測方法 所有患者入院當日采集外周靜脈血5 mL，分離上層血清后檢測。cTnI與CK-MB均采用化學發光法檢測，試劑盒及儀器(DXI800型化學發光儀)均來自美國貝克曼；CRP采用乳膠增強免疫比濁法檢測，試劑盒及儀器(日立7600全自動生化分析儀)均來自寧波美康公司[6]。

1.2.2心肌微循環狀態檢查方法 所有UA組受檢者均于病情穩定3 d后行經皮選擇性冠狀動脈血管造影，檢查使用6F造影導管在AXIOM Artis Dfc型血管造影機上行造影，造影前先適當予以硝酸甘油，造影采集速度控制在15幀/秒，然后以校正TIMI幀數(CTFC)方法，以30幀/秒校正，TIMI幀數的最終結果取均值，利用造影機自帶的QCA系統對UA組受檢者冠狀動脈病變的長度與狹窄程度進行定量分析，最終統計UA組不同組別受檢者的病變血管支數及校正的TIMI幀數，并記錄發生血管病變的病例數，據此評估其心肌微循環狀態[7]。

1.3觀察指標

1.3.1各生化指標參考值 cTnI：0～0.1 ng/mL，CK-MB：0.6～6.3 ng/mL，CRP：0～10 mg/L，超過上述參考值范圍則定義為陽性[8]。

1.3.2CTFC 根據Gibson標準以<30幀/秒表示冠脈血流速度正常，≥30幀/秒表示冠脈血流速度減慢[9]。

2 結 果

2.1不同分組各生化指標結果比較 UA組、SA組與健康組血清cTnI、CK-MB、CRP水平組間兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且水平由高到低均呈UA組>SA組>健康組變化。高危險組、中危險組與低危險組血清cTnI、CK-MB、CRP水平組間兩兩比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 心絞痛組及健康組cTnI、CK-MB、CRP水平比較

表2 UA組不同危險分級受檢者cTnI、CK-MB、CRP水平比較

2.2不同分組各生化指標陽性檢出率比較 UA組、SA組與健康組血清cTnI、CK-MB、CRP陽性檢出率組間兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且陽性檢出率由高到低均呈UA組>SA組>健康組變化。高危險組、中危險組與低危險組血清cTnI、CK-MB、CRP陽性檢出率組間兩兩比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3、4。

表3 心絞痛組及健康組cTnI、CK-MB、CRP陽性檢出率比較[n(%)]

表4 UA組不同危險分級受檢者cTnI、CK-MB、CRP陽性檢出率比較[n(%)]

2.3UA組不同危險分級受檢者心肌微循環狀態比較 高危險組、中危險組與低危險組受檢者其病變血管支數組間兩兩比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，3組CTFC值組間兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且CTFC值由高到低呈高危險組>中危險組>低危險組變化。見表5。

表5 UA組不同危險分級受檢者心肌微循環狀態比較

2.4血清cTnI、CK-MB、CRP水平與心肌微循環狀態的關系 將65例UA患者合并為一個整體，UA組中cTnI、CK-MB、CRP檢測結果為陽性者其發生血管病變的比例均明顯高于檢測結果為陰性者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 cTnI、CK-MB、CRP檢測陰性、陽性者發生血管病變的情況[n/n(%)]

3 討 論

心肌聲學造影、冠狀動脈血流儲備分數、心肌核磁共振成像及最新出現的冠脈微循環阻力指數(IMR)是目前評估心肌微循環狀態的常用技術，對患者及臨床檢驗醫師的要求均較高，加上部分指標的特異度及靈敏度還有待循證醫學進一步驗證，故而具有一定局限性[10]。

本研究探討UA患者血清cTnI、CK-MB、CRP水平變化及與心肌微循環狀態關系。結果顯示：(1)在血清cTnI、CK-MB、CRP水平及其陽性檢出率上比較，其趨勢均呈UA組>SA組>健康組的變化，而高危險組、中危險組與低危險組受檢者上述指標水平及其陽性檢出率組間兩兩比較差異均無統計學意義(P>0.05)。提示cTnI、CK-MB、CRP的血清表達水平與心絞痛患者病情的嚴重程度密切相關，可為UA的診斷提供重要的參考依據。其原因可能為cTnI、CK-MB均為特異及靈敏的心肌損傷標志物，在心肌出現微小損傷時其血清表達即可上調。cTnI屬于心肌細胞結構蛋白中的一種，參與心肌細胞舒縮功能的調節，約有97%的cTnI以固定的形式存在于心肌細胞內，其余游離于細胞質，當心肌細胞膜受損后，游離于胞外的cTnI即會快速釋放入血，其血中出現及持續時間一般優于CK-MB[11]。CK-MB屬于肌酸激酶的同工酶之一，一般以結合的狀態存在于心肌組織中，當出現小面積梗塞或是AMI早期時，會較MB稍遲出現于血液中[12]。基于上述指標的不同特性，有研究指出cTnI在心肌微小損傷的診斷上較CK-MB有著更高的特異度及靈敏度[13]，本研究對此缺乏考究。CRP作為機體受到病原微生物入侵時在肝細胞內合成的一種急性時相反應蛋白，在機體組織受到損傷等炎癥刺激時可大量產生，故在冠心病的臨床檢驗中常規應用[14]。(2)不同危險分級UA組受檢者其CTFC值由高到低呈高危險組>中危險組>低危險組的變化。提示血清cTnI、CK-MB、CRP水平與心肌微循環狀態關系密切，UA組中血清cTnI、CK-MB、CRP檢測結果為陽性者發生血管病變的比例均明顯高于檢測結果為陰性者亦可佐證。亦有相關文獻報道心肌損傷標志物及CRP對分析UA患者的臨床預后具有一定價值[15]。由此可見，對心肌損傷相關指標進行探討的意義重大。

綜上所述，UA患者血清CK-MB、CRP水平較SA患者及健康人群高，其血清水平升高可能預測心肌微循環狀態不良，臨床監測上述指標對其具有重要的診斷及鑒別價值。