街頭獻血者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與隱匿性丙型肝炎病毒感染的關(guān)系分析

梁曉峰，王 坤，宋增武，班永剛

陜西省榆林市中心血站，陜西榆林 719000

近年來國內(nèi)街頭獻血者呈逐年增長趨勢，而隨之增長的還有隱匿性丙型肝炎病毒感染(OCI)，因此，有必要對獻血者丙型肝炎病毒(HCV)感染情況進行有效篩查。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)是獻血者健康檢查要求中規(guī)定的篩查項目之一[1]，但ALT檢測存在一定程度的非特異性，造成一些不必要的血液資源浪費，因此不少國家提高了獻血者ALT篩查的閾值或取消了ALT檢測[2-3]，但近期有學(xué)者研究表明HCV感染患者血清中ALT水平明顯升高[4]。本文對本地區(qū)865例街頭獻血者篩查結(jié)果進行總結(jié)分析，分析街頭獻血者ALT與OCI的關(guān)系，旨在確保街頭獻血者血液的安全。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年6月至2019年6月本地區(qū)865例街頭獻血者的篩查資料。入選標準：資料完整；均按照《獻血者健康檢查要求》相關(guān)規(guī)定在獻血前接受體檢；成功完成獻血。排除標準：存在其他類型(丙型除外)肝炎；妊娠期或哺乳期女性；貧血或存在血液性疾病；合并有嚴重肝功能不全；同時參與其他臨床試驗研究；心血管疾病、肝膽疾病。865例街頭獻血者中男498例，女367例；年齡19～42歲，平均(32.02±2.16)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～25 kg/m2，平均(23.02±1.06)kg/m2。

1.2儀器與試劑 全自動加樣/混樣儀(瑞士Hamilton公司提供)，RxL Max全自動生化分析儀(西門子Dimension)，實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增儀由美國ABI公司提供，ALT、丙型肝炎病毒抗體(抗-HCV)檢測試劑盒分別購自煙臺奧斯邦生物研發(fā)有限公司以及北京萬泰生物藥業(yè)有限公司。

1.3方法 采用實時熒光定量PCR檢測外周血HCV RNA水平，所有操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行，外周血HCV RNA水平>103copy/mL定義為陽性[5]。采用全自動生化分析儀定量檢測血ALT水平，血清ALT水平>40 U/L為異常[6]。采用免疫熒光法檢測抗-HCV。

1.4分析指標 (1)865例街頭獻血者檢測結(jié)果分析；(2)ALT異常獻血者OCI篩查結(jié)果分析；(3)ALT水平與外周血HCV RNA陽性的關(guān)系分析。

2 結(jié) 果

2.1獻血者檢測結(jié)果分析 865例獻血者中ALT正常的獻血者686例(79.31%)，ALT異常179例(20.69%)，ALT異常者的HCV RNA陽性率明顯高于ALT正常獻血者(P<0.05)，而兩者抗-HCV陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 ALT異常獻血者與ALT正常獻血者OCI篩查結(jié)果比較[n(%)]

2.2不同臨床特征的ALT異常獻血者OCI篩查結(jié)果 179例ALT異常獻血者中，外周血HCV RNA陰性、陽性及抗-HCV陰性、陽性者在性別、年齡、BMI分布上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但外周血HCV RNA陽性者ALT水平明顯高于HCV RNA陰性者(P<0.05)，而抗-HCV陽性者ALT水平與抗-HCV陰性者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 單純ALT異常獻血者OCI篩查結(jié)果分析(n或

2.3ALT水平與外周血HCV RNA的關(guān)系 ALT異常率與外周血HCV RNA陽性率呈明顯正相關(guān)(r=0.346，P<0.05)。

3 討 論

OCI臨床上常有兩種表現(xiàn)，一種是肝功能異常但血清抗-HCV和血HCV RNA陰性，另一種是血清抗-HCV陽性，HCV RNA陰性且ALT正常，這也增加了OCI在街頭獻血者中篩查的難度。研究表明肝炎病毒侵襲肝細胞后會損傷肝細胞，導(dǎo)致ALT水平異常升高，ALT成為篩查肝炎病毒的常用指標之一[7-8]。但隨著不同類型肝炎病毒陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)和鑒別診斷，以及酶聯(lián)免疫吸附法篩查試劑靈敏度日益提高和核酸檢測篩查病毒的逐步應(yīng)用，越來越多國家取消了對獻血者ALT的檢測，并且不少呼聲認為取消ALT檢測或提高ALT淘汰標準可降低獻血者淘汰率和血液ALT報廢率[9]。近年來國內(nèi)外學(xué)者研究逐步發(fā)現(xiàn)在不明原因肝病患者或ALT異常升高患者血清中檢測不到肝炎病毒感染，但在其肝組織或外周血中可檢測到 HCV RNA[10-11]，這間接提示ALT或可作為獻血者OCI篩查的有效指標。

本次分析結(jié)果顯示，本組865例獻血者中，ALT正常獻血者686例(79.31%)，ALT異常獻血者179例(20.69%)，ALT異常獻血者HCV RNA陽性率明顯高于ALT正常獻血者(P<0.05)，而兩者抗-HCV陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明ALT異常獻血者HCV RNA陽性率高，但ALT異常獻血者和ALT正常獻血者的抗-HCV陽性率相當，或提示ALT異常者存在OCI風險。本研究進一步分析發(fā)現(xiàn)，ALT異常獻血者中，外周血HCV RNA陽性者的ALT水平明顯高于HCV RNA陰性者(P<0.05)，而抗-HCV陽性者ALT水平與抗-HCV陰性者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；相關(guān)性分析表明ALT水平越高外周血HCV RNA陽性率越高，由此說明肝細胞損傷程度與病毒載量的變化趨勢存在一定程度的同步性。當機體感染HCV后，血液中HCV RNA水平迅速增高，在感染后第1周即可在血液中檢測到HCV RNA，而抗-HCV產(chǎn)生有窗口期(約70 d)，因此即使抗-HCV陰性也較難排除攜帶HCV且有傳染的可能性。此外檢測抗-HCV的免疫熒光法試劑盒中，因標記抗體屬于廣譜抗人免疫球蛋白G抗體或單克隆抗體純度不高等因素，也導(dǎo)致抗-HCV檢測的特異性低，因而需同步檢測街頭獻血者HCV RNA、抗-HCV以篩查OCI。

綜上所述，ALT在街頭獻血者OCI篩查中有一定應(yīng)用價值，或可作為獻血者OCI篩查的有效預(yù)測指標。