血漿Hcy、ALP、IL-17在老年缺血性腦卒中患者中的表達及與顱內血管病變的關系

陳建軍 劉揚河 曾校

缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是臨床常見、多發的腦血管疾病之一。近年隨醫療技術的進步，CIS病死率雖得到顯著控制，但預后普遍存在不同程度的神經、肢體功能障礙，臨床需根據血管病變程度積極予以針對性治療，以改善患者預后[1,2]。數字減影腦血管造影(DSA)是目前診斷、評估腦血管病變的“金標準”，但其可重復性差，且部分患者造影劑過敏，臨床應用受限[3]。目前多項臨床研究已證實，CIS發病、發展是多因素參與的結果，臨床公認動脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應性疾病，涉及多種炎性介質及炎性因子參與，最終導致動脈壁細胞外基質合成與降解的動態平衡被打破[4,5]。因此，通過檢測炎性反應相關指標，可為臨床評估CIS患者腦血管病變情況，提供新方向。同型半胱氨酸(Hcy)、堿性磷酸酶(ALP)、白細胞介素-17(IL-17)均是臨床常用炎性反應評估指標，本研究旨在探討血漿Hcy、ALP、IL-17水平在老年CIS患者中的表達及其與顱內血管病變的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年7月我院老年CIS患者92例為觀察組，同期92例健康體檢者為對照組。2組年齡、性別比、合并癥、飲酒及吸煙人數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=92

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：腦CT診斷確診；DSA檢查明確腦血管病變情況；CIS發病24 h內入院就診。

1.2.2 排除標準：排除既往有腦梗死病史者；排除CIS發病前2周內有炎癥疾病史者或入院后血樣本采集期間伴感染疾病者；排除服用他汀類藥物、阿司匹林者；排除急性腦梗死溶栓者；排除伴自身免疫性疾病者；排除心肌梗死及內分泌、血液、消化系統、周圍血管栓塞性疾病者。

1.3 方法 (1)資料收集：入院時記錄患者一般資料，包括性別、年齡、合并癥、吸煙及飲酒史、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、總膽固醇(TC)水平等。(2)均以抗凝真空管取晨空腹靜脈血3 ml，室溫下離心10 min(半徑8 cm，轉速3 500 r/min)取血漿，以酶標板法測血漿Hcy、ALP、IL-17水平。試劑、試劑盒為上海西塘生物科技有限公司提供，并由相同資深專科醫師規范完成。

1.4 觀察指標 (1)比較2組血漿Hcy、ALP、IL-17水平。(2)Logistic回歸分析CIS發病影響因素，以是否發生CIS為因變量，年齡、性別、血漿Hcy、ALP、IL-17為自變量采取logistic回歸分析。(3)不同血管病變支數患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平對比。(4)分析血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數、狹窄程度的關聯性。(5)ROC分析血漿各指標對患者血管多支病變、重度狹窄或閉塞的預測價值。

2 結果

2.1 2組血漿Hcy、ALP、IL-17水平比較 2組血漿Hcy、ALP、IL-17水平觀察組入院時血漿Hcy、ALP、IL-17水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血漿Hcy、ALP、IL-17水平比較

2.2 CIS發病影響因素Logistic回歸分析 結果發現，血漿Hcy、ALP、IL-17均為CIS發病危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 CIS發病影響因素Logistic回歸分析

2.3 不同血管病變支數患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平 不同血管病變支數患者年齡、性別、合并癥、血脂水平、飲酒、吸煙人數比例相比，差異無統計學意義(P>0.05)；隨著患者血管病變支數的增加其血漿Hcy、ALP、IL-17水平逐漸增高(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組不同血管病變支數患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平比較

2.4 不同血管狹窄程度患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平 不同血管狹窄程度患者年齡、性別、合并癥、血脂水平、飲酒、吸煙人數比例相比，差異無統計學意義(P>0.05)；隨著患者血管狹窄程度的加重其血漿Hcy、ALP、IL-17水平逐漸增高(P<0.05)。見表5。

表5 觀察組不同血管狹窄程度患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平比較

2.5 血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數、狹窄程度的關聯性 經Spearman相關分析顯示，血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數、狹窄程度呈正相關(P<0.05)。見表6。

表6 血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數、狹窄程度的關聯性 n=92

2.6 ROC分析血漿各指標對患者血管多支病變、重度狹窄或閉塞的預測價值 ROC分析顯示，Hcy、ALP、IL-17預測血管多支病變AUC值分別為0.832、0.734、0.764，Hcy、IL-17預測血管重度狹窄或閉塞AUC值分別為0.925、0.710。見表7、8、圖1、2。

表7 ROC分析血管多支病變的預測價值

表8 ROC分析血管重度狹窄或閉塞的預測價值

圖1 血管多支病變的預測價值

圖2 血管重度狹窄或閉塞的預測價值

3 討論

CIS已發展成人類健康頭號殺手，流行病學調查顯示，CIS患病率為345.1/10萬[6,7]。目前針對CIS患者臨床主張強化二級預防，通過發病早期診斷、針對性治療，最大限度減少或避免可能出現的各種并發癥、后遺癥，以改善預后[8]。因此，要求臨床能迅速、準確評估CIS病情程度，指導制定治療方案。

近年研究顯示，ALP是一種重要血管鈣化調節劑，參與血管鈣化過程，主導動脈粥樣硬化的發生發展[9-11]；Hcy能通過損傷血管內皮細胞，激活血管平滑肌細胞增殖活性，同時可影響組織細胞代謝氧化，加劇局部血小板聚集，增加血栓形成風險[12]；IL-17是細胞因子新成員，能誘導造血因子，如：粒細胞集落刺激因子、中性粒細胞趨化因子所介導中性粒細胞及炎性細胞聚集[13]。大量研究證實，IL-17在中樞神經系統中參與血腦屏障破壞過程，可與內皮細胞上受體結合誘導生成大量淋巴細胞浸潤腦組織[14,15]。基于上述研究，本研究對比發現，觀察組入院時血漿Hcy、ALP、IL-17水平高于對照組，且血漿Hcy、ALP、IL-17為CIS發病主要危險因素(P<0.05)，可能參與CIS發病、發展過程。ALP是一種真核生物特有膜結合金屬酶，在細胞中主要充當交換質膜的作用，Hortells等[16]研究中以免疫印跡法檢測尿毒癥鼠、正常對照鼠主動脈壁發現，尿毒癥鼠主動脈壁內ALP水平顯著高于對照鼠，表明腎衰竭鼠血管鈣化可能與ALP有關。學者張月等[17]研究指出，ALP異常升高是人群心血管住院率、病死率升高的獨立危險因素，升高的ALP能激活血管鈣化焦磷酸通路，繼而破壞血管完整性，增加心血管事件發生風險。有研究顯示，高Hcy血癥誘發血管疾病機制可能是：(1)Hcy引起血管內皮細胞氧化損傷，促使血管平滑肌細胞增殖、遷移，造成機體抗凝血功能紊亂；(2)Hcy誘導纖溶酶原激活物抑制劑表達，繼而加速血小板集聚過程，形成血栓[18]。另外，臨床研究證實，炎性反應貫穿CIS整個生理病理過程，CIS會進一步引發全身、神經血管炎癥，影響患者預后[19]。相關研究證實，IL-17能通過刺激成纖維細胞表達誘導T細胞活化增殖，在動脈缺血性疾病中具有重要意義[20]。動物研究顯示，炎性細胞因子IL-17參與腦血管疾病發生發展過程，動脈梗塞發生1 h后，鼠血漿IL-17即顯著升高[21]。

此外，本研究結果顯示，隨CIS患者血管病變支數增加、血管狹窄程度加重，血漿Hcy、ALP、IL-17水平呈升高趨勢，經Spearman分析，血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數、狹窄程度呈正相關(P<0.05)。學者孫貴祥等[22]研究顯示，血漿Hcy水平與腦梗死血管性癡呆發病有關。李小林等[23]對不同冠脈病變嚴重程度患者血漿ALP、IL-17水平比較，隨病變嚴重程度升高，血漿ALP、IL-17水平呈升高趨勢，且與冠心病患者再入院率、病死率呈正相關。基于上述研究，經ROC曲線分析顯示血漿Hcy、ALP、IL-17可作為預測血管病變支數、狹窄程度預測因子，且Hcy預測血管多支病變、血管重度狹窄或閉塞AUC值最大各為0.832、0.925，但Hcy水平>33.08時，診斷敏感度可達88.00%、特異度91.94%，有助于病情預測及治療。但ALP對血管阻塞程度無預測價值，可能是因血管狹窄或閉塞的主導因素是機體炎性反應及血小板凝聚反應，動脈壁鈣化是炎性反應、血小板凝聚的最終表現。

綜上可知，老年CIS患者血漿Hcy、ALP、IL-17水平異常，與其顱內血管病變程度關系密切，可作為血管病變支數、狹窄程度的預測因子。